香菇多糖联合SOX方案治疗晚期结肠癌临床研究

牟微娜，邵琰，李肖亮

1.台州市立医院中西医结合科，浙江 台州 317700；2.台州市中心医院急诊科，浙江 台州317700

结肠癌为常见消化道恶性肿瘤，早期诊断率低，中晚期被确诊时，60%结肠癌患者已发生转移，错过手术治疗有效期，只能行保守治疗[1]。替吉奥+奥沙利铂（SOX）是临床治疗中晚期患者的常见化疗方案，但中晚期结肠癌患者身体功能衰退，化疗易引起血液毒性、胃肠道等药物不良反应，损伤患者免疫功能，影响化疗效果[2-3]。中医认为结肠癌的病机与脾胃不和关系密切，中晚期患者脾气虚，痰瘀内阻，结久不散，治疗以益气健脾、祛瘀解毒为主要原则[4]。香菇多糖是香菇提取物，可健脾胃、益气血。本研究观察香菇多糖辅助SOX 方案治疗晚期结肠癌的临床疗效及对免疫功能的影响，结果报道如下。

1 临床资料

1.1 诊断标准参考文献[5]中结肠癌的诊断标准拟定。排便习惯改变，大便性状改变（变细、血便、黏液便等），腹痛或腹部不适，腹部肿块，肠梗阻相关症状，贫血、消瘦、乏力、低热等全身症状，经影像检查可见肠腔狭窄、黏膜皱襞破坏，能显示出病灶部位及范围，结合组织病理学检查确诊。

1.2 辨证标准符合文献[6]中寒热错杂证的辨证标准。主症：胃脘痛满，食少纳呆，嘈杂反酸，体倦乏力，大便硬溏；次症：嗳气，纳呆；舌脉象：舌淡，苔薄白或黄腻，脉弦或沉细。

1.3 纳入标准符合上述诊断及辨证标准；卡氏功能状态（KPS）评分≥70分，预计生存期≥6 个月，无手术指征；晚期患者；患者及其家属签署知情同意书。

1.4 排除标准存在严重器质性功能不全、心血管疾病；严重感染、自身免疫性疾病者；合并肺纤维化、间质性肺炎；合并肿瘤脑转移；近期使用过影响免疫功能药物或有药物禁忌证者。

1.5 一般资料选取2018 年3 月—2020 年3 月台州市立医院收治的58 例晚期结肠癌患者作为研究对象，采用随机数字表法分为对照组、观察组各29 例。对照组男19例，女10 例；年龄48～73岁，平均（54.44±5.61）岁；病程5～10年，平均（6.84±1.57）年；临床病理分期：Ⅲ期17例，Ⅳ期12 例。观察组男18例，女11 例；年龄47～75岁，平均（54.51±5.66）岁；病程5～11年，平均（6.78±1.59）年；临床病理分期：Ⅲ期18例，Ⅳ期11 例。2 组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

2 治疗方法

2.1 对照组给予SOX 方案治疗，第1 天给予130 mg/m2注射用奥沙利铂（南京制药厂有限公司，国药准字H20000686，50 mg/瓶）与5%葡萄糖注射液250 mL 混合均匀，静脉滴注；第1～14 天给予替吉奥胶囊（山东新时代药业有限公司，国药准字H20080802）治疗，按80 mg/m2给药，每天2次，早晚餐后口服。

2.2 观察组在对照组基础上加用香菇多糖注射液（金陵药业股份有限公司福州梅峰制药厂，国药准字H20030131）治疗，每周2次，每次2 mL，加入250 mL 的5%葡萄糖注射液中静脉滴注。

2 组均连续治疗21 d。

3 观察指标和统计学方法

3.1 观察指标①中医证候评分。内容包括胃脘痛满、食少纳呆、体倦乏力、大便硬溏、舌淡苔薄等内容，每项计为0～6分，分数越高症状越严重[6]。②免疫功能。抽取患者清晨空腹静脉血5 mL，分为2 部分，一部分以离心半径10 cm，3 000 r/min 条件下离心30 min，取血清，采用单向琼脂扩散法检测2 组治疗前后免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白M（IgM）水平；另一部分静脉血加入肝素钠行抗凝处理裂解红细胞后，采用美国BD公司FACSCalibur 流式细胞仪检测全血标本中T 淋巴细胞亚群水平（CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+）。③不良反应。记录2 组恶心呕吐、腹泻、白细胞计数下降、外周感觉神经毒性、肝肾功能损伤等不良反应发生情况。

3.2 统计学方法采用统计学软件SPSS24.0 进行数据分析。计数资料以百分比（%）表示，采用χ2检验；计量资料以均数±标准差（）表示，组间及组内比较采用两独立样本t检验及配对t检验比较。P＜0.05表示差异有统计学意义。

4 疗效标准与治疗结果

4.1 疗效标准参照文献[7]拟定。完全缓解（CR）：肿瘤病灶消失，无新增病灶，维持≥4 周；部分缓解（PR）：目标肿瘤病灶最大径总和减少≥30%；稳定（SD）：缩小未达PR，增大未达PD；疾病进展（PD）：目标肿瘤病灶最大径总和增加≥20%或出现新病灶。总有效率=（CR+PR）例数/总例数×100%。

4.2 2 组临床疗效比较见表1。对照组、观察组的总有效率分别为68.97%、82.76%，2 组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。

表1 2 组临床疗效比较 例（%）

4.3 2 组治疗前后免疫球蛋白水平比较见表2。2 组治疗前IgA、IgM、IgG 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，对照组免疫球蛋白水平均较治疗前下降（P＜0.05），观察组免疫球蛋白水平高于治疗前（P＜0.05），且观察组治疗后免疫球蛋白水平高于对照组（P＜0.05）。

表2 2 组治疗前后免疫球蛋白水平比较（）g/L

表2 2 组治疗前后免疫球蛋白水平比较（）g/L

注：①与本组治疗前比较，P＜0.05；②与对照组治疗后比较，P＜0.05

4.4 2 组治疗前后T 淋巴亚群细胞水平比较见表3。2 组治疗前CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，对照组CD3+、CD4+及CD4+/CD8+均较治疗前降低（P＜0.05），CD8+水平升高（P＜0.05）；观察组CD3+、CD4+水平及CD4+/CD8+均较治疗前升高（P＜0.05），CD8+水平降低，且观察组治疗后CD3+、CD4+水平及CD4+/CD8+高于对照组（P＜0.05），CD8+低于对照组（P＜0.05）。

表3 2 组治疗前后T 淋巴亚群细胞水平比较（）

表3 2 组治疗前后T 淋巴亚群细胞水平比较（）

注：①与本组治疗前比较，P＜0.05；②与对照组治疗后比较，P＜0.05

4.5 2 组治疗前后中医证候评分比较见表4。2 组治疗前胃脘痛满、食少纳呆、体倦乏力、大便硬溏、舌淡苔薄中医证候评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，2 组胃脘痛满、食少纳呆、体倦乏力、大便硬溏、舌淡苔薄中医证候评分均较治疗前降低（P＜0.05），且观察组治疗后中医证候评分低于对照组（P＜0.05）。

表4 2 组治疗前后中医证候评分比较（） 分

表4 2 组治疗前后中医证候评分比较（） 分

注：①与本组治疗前比较，P＜0.05；②与对照组治疗后比较，P＜0.05

4.6 2 组不良反应发生率比较见表5。对照组不良反应发生率高于观察组（P＜0.05）。

表5 2 组不良反应发生率比较 例（%）

5 讨论

研究发现结肠癌好发于直肠、乙状结肠交界，发病因素有遗传、吸烟、酗酒、结肠炎症、低纤维素、高脂肪饮食、缺乏体力活动等[8]。研究证实，SOX 化疗方案对晚期胃癌患者预后改善明显，替吉奥为新型氟尿嘧啶类药物，给药便捷，而奥沙利铂生成水化衍生物能和肿瘤细胞DNA 分子引起交联耦合反应，阻止肿瘤细胞合成[9]。但化疗药物既会杀死癌细胞，也可对正常组织细胞产生毒性作用，易损伤患者免疫系统[10]。中医将结肠癌归属于积聚、脏毒等范畴，其病机为外感邪毒、饮食不节、正气不足、阴阳不和、脏腑虚弱，致脾胃损伤、脏腑经络气血失调，痰湿结聚，同时化疗伤阴耗津，使气血亏损加剧，治疗应调节脾胃气机升降，维持气血阴阳稳定为主[11]。香菇多糖提取自香菇，香菇为侧耳科的担子菌，味甘性平，有扶正祛邪、调和阴阳、滋补肝肾、健脾益气之效。本研究结果显示，观察组胃脘痛满、食少纳呆、体倦乏力、大便硬溏、舌淡苔薄等中医证候评分均低于对照组，总有效率高于对照组，提示香菇多糖辅助SOX 方案治疗晚期结肠癌疗效显著，可改善患者中医症状。

结肠癌患者产生大量免疫抑制因子，免疫组织受肿瘤细胞浸润，致细胞免疫功能障碍，化疗后进一步抑制细胞免疫功能。CD3+、CD4+、CD8+等外周血T 细胞亚群紊乱，T 淋巴细胞亚群和CD4+/CD8+比值的异常也会影响患者预后[12]。本研究结果显示，观察组IgA、IgM、IgG、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高于对照组，CD8+低于对照组，提示香菇多糖辅助治疗可改善机体免疫功能。研究发现香菇多糖能通过刺激机体杀伤性T 细胞，提高T 细胞、巨噬细胞功能，促进淋巴细胞增殖分化，间接杀死肿瘤细胞；其还可显著纠正化疗所致免疫功能损伤，抗肿瘤的同时提高机体免疫力，辅助化疗药物治疗能起到协同作用[13]。研究证实，香菇多糖的免疫调节作用可通过细胞外调节蛋白激酶、活化B 细胞的核因子κ 轻链增强子和丝裂原活化蛋白激酶等多个途径实现[14]。本研究结果显示，与对照组相比，观察组不良反应发生率降低，提示香菇多糖辅助SOX 方案治疗晚期结肠癌可减轻化疗导致的胃肠道反应、血象异常、肝肾功能异常、神经毒性等不良反应，提高造血功能，预防化疗所致白细胞下降。

综上所述，香菇多糖辅助SOX 方案治疗晚期结肠癌临床疗效确切，能够有效改善化疗导致的免疫功能低下，安全性较高。