经尿道钬激光膀胱肿瘤剜除术治疗浅表性膀胱肿瘤患者的疗效及安全性分析

赵琪 王雪峰 李少克 刘晓飞

（河南省南阳市第一人民医院泌尿外科 南阳 473000）

浅表性膀胱肿瘤是指在患者膀胱壁表面存在的肿瘤，属于泌尿生殖系统恶性肿瘤，在临床上发病率高达75%～85%，该疾病发病原因较复杂，多与吸烟、环境影响、慢性炎症刺激、长时间接触致癌物等密切相关[1～2]。浅表性膀胱肿瘤会导致长期慢性失血，进而引发全身乏力、消瘦、血色素降低等症状，随着病情进展，肿瘤细胞会侵犯整个膀胱壁，导致直肠肠道梗阻、肠道破溃出血等并发症，危害患者身体健康[3]。手术是治疗膀胱肿瘤的有效方法，临床常采用经尿道电切术，但其在切除期间极易因闭孔神经反射造成膀胱穿孔，导致预后不良，患者接受度不高。经尿道钬激光膀胱肿瘤剜除术（HOLRBT）是一种新型手术方式，其利用高能量钬激光顺着膀胱包膜剜除增生肿瘤，可有效保留患者膀胱功能，且术后患者并发症较少，是治疗膀胱癌最有效的方式之一[4]。本研究选取我院收治的76 例浅表性膀胱肿瘤患者为研究对象，分析HOLRBT 治疗浅表性膀胱肿瘤患者的疗效及安全性。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 本研究选取我院2018 年1 月至2021 年1 月收治的浅表性膀胱肿瘤患者76 例，根据随机数字表法分成试验组和对照组，各38 例。试验组男19 例，女19 例；年龄41～78 岁，平均（59.12±3.91）岁；肿瘤直径2.7～4.9 cm，平均（3.72±0.37）cm；初发32 例，复发6 例。对照组男22 例，女16 例；年龄41～78 岁，平均（59.37±3.94）岁；肿瘤直径2.7～4.9 cm，平均（3.68±0.35）cm；初发30 例，复发8 例。两组基线资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究获医院医学伦理委员会批准。

1.2 入组标准 （1）纳入标准：经膀胱镜或病理检查被诊断为浅表性膀胱肿瘤；符合《膀胱癌临床诊断与治疗》[5]中有关浅表性膀胱肿瘤的诊断标准；伴有不同程度的血尿、尿频、尿急、尿痛等症状；患者及家属均知情并签订知情同意书。（2）排除标准：伴有其他泌尿系统肿瘤者；出现血液系统病变者；存在胃、肝、肾等器官严重功能不全者；存在手术禁忌证者；合并尿道狭窄、严重前列腺增生或尿道结石等疾病者。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组 采用经尿道电切术治疗。对患者实施硬膜外麻醉，取截石体位，待麻醉生效后选取电切镜切除肿瘤组织，设定电切镜的电切功率为140 W，电凝功率为60 W，先清除肿瘤组织表面，随后电切镜深入直至肿瘤组织，并选取5%甘露醇注射液对肿瘤组织实施间断性清洗，确定肿瘤部位、体积、数目等状况后切除肿瘤，切除范围包含肿瘤基底及其周围1～2 cm 黏膜，直到暴露出正常肌组织，术后常规留置双腔导尿管。

1.3.2 试验组 采用HOLRBT 治疗。对患者实施硬膜外麻醉，取截石体位，待麻醉生效后将操作镜通过尿道置入膀胱处，选取0.9%氯化钠注射液实施连续灌洗，确定肿瘤部位、大小、数目后，将钬激光经操作孔放置在膀胱处，设定钬激光能量为1.0～2.0 J，功率为20～40 W，频率为15～20 Hz，将光纤贴近切除肿瘤，切除范围包含肿瘤基底约1 cm 处，切除方式为推进式，在水流的配合下将肿瘤组织掀起，若肿瘤较大，但蒂部较小，则需将影响肿瘤基底但已暴露的瘤体切除，在肿瘤切除完成后，吸出肿瘤组织，并通过激光切除肿瘤基底，直到显露出正常肌纤维；若肿瘤数目较多，难以进行手术，则可在瘤体切除后使用激光将肿瘤组织边1～2 cm 的正常黏膜汽化，便于手术的正常进行，术后常规留置双腔导尿管。

1.4 观察指标 （1）围术期指标。记录对照两组膀胱清洗时间、术中出血量、住院天数、尿管留置时间、手术操作时长。（2）肿瘤预后标志物水平。记录对照两组术后1 年P53 蛋白、KI-67 蛋白阴性率。（3）排尿功能。记录对照两组术前、术后3 个月最大尿流率（QMax）、残余尿量（PVR）变化。（4）致炎因子水平。记录两组术前、术后2 h 白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、降钙素原（PCT）水平变化。（5）并发症发生率。观察两组排尿困难、膀胱穿孔、术后出血等并发症发生情况

1.5 统计学方法 采用SPSS25.0 统计学软件对数据进行统计分析。计量资料正态分布以（±s）表示，组间比较行t检验；计数资料以%表示，组间比较行χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组围术期指标比较 与对照组比较，试验组膀胱清洗时间、住院天数、手术操作时长、尿管留置时间均较短，且术中出血量较少（P＜0.05）。见表1。

表1 两组围术期指标比较（±s）

表1 两组围术期指标比较（±s）

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2.2 两组肿瘤预后标志物比较 术后1 年试验组P53 蛋白阳性率、KI-67 蛋白阳性率较对照组低（P＜0.05）。见表2。

表2 两组肿瘤预后标志物比较[例（%）]

2.3 两组致炎因子水平比较 与对照组比较，术后2 h 试验组IL-6、PCT、TNF-α 水平均较低（P＜0.05）。见表3。

表3 两组致炎因子水平比较（±s）

表3 两组致炎因子水平比较（±s）

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2.4 两组排尿功能比较 术前两组排尿功能比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；与对照组比较，术后3个月试验组QMax 较高，PVR 较低（P＜0.05）。见表4。

表4 两组排尿功能比较（±s）

表4 两组排尿功能比较（±s）

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2.5 两组并发症发生率比较 试验组并发症发生率为5.26%，低于对照组的21.05%（P＜0.05）。见表5。

表5 两组并发症发生率比较[例（%）]

3 讨论

浅表性膀胱肿瘤是指未侵犯至黏膜下层的早期肿瘤，该疾病好发于50 岁以上的中老年人群，其病因是某种因素导致癌基因被激活，对细胞周围造成感染，从而引发癌细胞过度复制增殖发生癌变[6～7]。浅表性膀胱肿瘤患者会出现血尿、尿频、尿急、尿痛、尿不尽等症状，如不及时治疗，患者膀胱会逐渐纤维化，进而导致膀胱容量减少，引发尿路回流，严重者会导致肾脏发炎、水肿，引起尿毒症[8～9]。经尿道电切术是临床治疗该疾病的常见手术方式，虽能有效切除肿瘤组织，但其对深层组织具有热损伤及神经刺激，且术中为防止闭孔神经反射极易出现切除不彻底的现象，导致术后复发。

HOLRBT 是一种以激光为基础的微创手术方式，其利用钬激光能通过可弯曲的光纤进行手术，达到普通膀胱镜无法到达的区域，有效切除肿瘤部位，且其在切除过程中释放的热量较少，不会影响到局部神经，同时该方案还能封闭淋巴管，有效减少患者癌细胞的扩散，进而减少肿瘤细胞脱落，降低疾病复发率。因HOLRBT 的能量在水中具有较高吸收系数，能量可以集中在皮肤表层，而浅表性膀胱肿瘤皮肤血管分布较密集，且含水量较高，因此使用HOLRBT 治疗效果较好[10～11]。本研究对浅表性膀胱肿瘤患者采取HOLRBT 治疗，结果显示，与对照组比较，试验组膀胱清洗时间、住院天数、手术操作时长、尿管留置时间较短，且术中出血量较少（P＜0.05），提示该方案能改善围术期指标。该方案为脉冲式钬激光治疗，其通过水吸收激光能量，可精确切除肿瘤组织，还能对出血部位实施钬激光止血，进而减少术中出血量，缩短手术时间，促使患者术后尽快恢复。且该方案治疗的手术部位不会出现焦化现象，组织解剖较清楚，组织分辨率较高，可有效清除肿瘤，进而降低手术操作对手术邻近组织的损伤，缩短膀胱清洗时间，提高手术疗效。P53 蛋白是一种抑癌基因，其能有效诱导肿瘤细胞凋亡，与膀胱癌的临床分期、病理分级、预后等具有密切关系。KI-67 蛋白是一种细胞核蛋白质，其与细胞增殖的活跃程度具有密切联系，可作为细胞增殖的标志物。两者均能作为浅表性膀胱肿瘤患者预后的重要指标。术后1 年试验组P53 蛋白阳性率、KI-67 蛋白阳性率均较对照组低（P＜0.05），提示该方案能提高肿瘤预后标志物转阴率。HOLRBT 可完全清除肿瘤，避免出现肿瘤细胞残留，防止术后扩散，进一步提升手术效果，且其能准确掌握切割深度，防止传统手术出现的切除不足，有效改善患者预后[12～13]。

与对照组比较，术后3 个月试验组QMax 较高，PVR 较低（P＜0.05），提示该方案可改善排尿功能。HOLRBT 具有操作简便、精准性好、手术视野清晰、出血量少等优势，且钬激光不产生电流，可有效降低尿道狭窄的发生率，避免电切镜因绝缘性能不好烧伤患者尿道外口，促进患者排尿功能恢复。IL-6 是一种多肽物质，其主要反映机体炎症反应，可调节多种细胞的生长与分化，该指标水平升高说明机体内存在炎症反应。PCT 是一种蛋白质，当机体出现损伤时，其在血浆中的水平会逐渐上升。TNF-α 是一种多效的系统炎症反应介质，其属于促炎细胞因子，可参与免疫炎症反应，当机体出现炎症时，其水平会明显上升。与对照组比较，术后2 h 试验组IL-6、PCT、TNF-α 水平较低（P＜0.05），提示该方案对机体炎症介质水平影响较小。经尿道电切术通过电极切除肿瘤，会导致高频电流进入肿瘤外组织，影响周围正常组织，引起炎症反应。而HOLRBT 利用钬激光在离肿瘤1～2 cm 处进行电灼可完全清除病灶，避免手术对周围正常组织形成的损伤，还能降低对病灶局部神经的刺激，进而缓解术后炎症反应[14～15]。试验组并发症发生率为5.26%，低于对照组的21.05%（P＜0.05），说明该手术可减少并发症的发生。该方案解剖层次更清晰，可有效避免因视野局限而引发的误伤现象，进而减少并发症的发生。

综上所述，HOLRBT 治疗浅表性膀胱肿瘤疗效较好，还能改善围术期指标和排尿功能，可减轻炎性刺激，降低并发症发生率。