沙库巴曲缬沙坦联合螺内酯对慢性心力衰竭患者心功能及B 型利钠肽的影响

孙双双，程贵冬，丁振灿

1.梁山县人民医院心内二科，山东济宁 272600；2.梁山县人民医院重症监护室，山东济宁 272600

慢性心力衰竭（congestive heart failure, CHF）是心血管疾病终末阶段，主要中心肌梗死、心肌病、炎症等造成心肌损伤，致使心脏结构发生改变，进而导致左心室收缩或充盈障碍，具有较高的病死率[1-2]。近年随着老龄化进程加剧，CHF 发生率明显增加，严重威胁广大居民健康。螺内酯、美托洛尔是临床治疗CHF 的常用药物，其中螺内酯属低效利尿剂，美托洛尔属选择性β1受体阻滞剂，两药联合能够在一定程度上减轻心肌损伤，降低病死风险[3-4]。但该用药方案在抑制心室重构方面效果有限，长期疗效不够理想。沙库巴曲缬沙坦能够同时拮抗肾素-血管紧张素-醛固酮系统，改善患者症状，该药物已在心血管疾病治疗中得到应用[5]。然而临床对于沙库巴曲缬沙坦联合螺内酯对CHF 患者心功能、心室重构指标、B 型利钠肽（BNP）的影响相关报道较少，还有待进一步研究。鉴于此，本研究选取2021年1—12 月梁山县人民医院收治的CHF 患者100 例进行随机分组，对照分析沙库巴曲缬沙坦联合螺内酯的效果。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院收治的CHF 患者100 例，按随机数字表法分为对照组和研究组，各50 例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。见表1。本研究已得到医学伦理委员会审批。

表1 两组患者一般资料对比

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①符合《慢性心力衰竭基层诊疗指南（2019年）》[6]中CHF 诊断标准；②患者签署知情同意书；③精神状态良好，能够积极配合相关治疗；④对本研究所用药物无过敏反应。

排除标准：①高钾血症者；②伴有严重感染者；③甲状腺相关功能异常者；④患有心肌病、急性心肌梗死等心脏疾病者；⑤患有肿瘤疾病者。

1.3 方法

对照组患者口服20 mg 螺内酯（国药准字H23020207，规格：20 mg∕片）+47.5 mg 美托洛尔缓释片（批准文号H20140777，规格：47.5 mg∕片），1次∕d，其中美托洛尔缓释片需在早晨服用，持续用药12 周。研究组采用螺内酯（具体用药措施同对照组）联合沙库巴曲缬沙坦（国药准字J20190001，规格：50 mg∕片）治疗，起始口服50 mg∕次，2 次∕d，之后依据患者耐受情况逐渐增加药物剂量，可增加至100 mg∕次，2 次∕d，持续用药12 周。

1.4 观察指标

对比两组临床疗效、心功能、心室重构指标、B型利钠肽（brain natriuretic peptide, BNP）、不良反应。

①临床疗效：以胸闷、咳嗽等表现消失，心功能改善超过2 级为显效；以临床表现缓解，心功能改善1 级为有效；以临床表现和心功能无变化为无效。总有效率=显效率+有效率。

②心功能：使用心脏彩色多普勒超声诊断仪（GE 公司，型号Vivid iq，批准文号20173231432）测定左心室舒张末期内径、左心室收缩末期内径、左室射血分数、每搏心输出量，测定时间为治疗前、治疗12 周后。

③心室重构指标：使用心脏彩色多普勒超声诊断仪测定左室重构指数、左心室质量指数、左室壁应力，测定时间为治疗前、治疗12 周后。

④BNP：抽取患者3 mL 静脉血，3 000 r∕min 离心（15 min），离心半径为10 cm，待获得血清后以酶联免疫吸附法测定BNP 水平，测定时间为治疗前、治疗12 周后。

⑤不良反应：包括低血压、头晕、咳嗽、高钾血症。

1.5 统计方法

采用SPSS 20.0 统计学软件进行数据分析，计量资料符合正态分布，以（±s）表示，进行t检验；计数资料以[n(%)]表示，进行χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

研究组治疗总有效率较对照组高，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者临床疗效比较[n(%)]

2.2 两组患者治疗前后心功能指标比较

研究组治疗后左心室舒张末期内径、左心室收缩末期内径较对照组低，左室射血分数、每搏心输出量较对照组高，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者治疗前后心功能指标比较(±s)

表3 两组患者治疗前后心功能指标比较(±s)

注：与同组治疗前相比，aP＜0.05

组别对照组（n=50）研究组（n=50）t 值P 值左心室舒张末期内径（mm）治疗前66.47±3.29 66.10±3.25 0.566 0.573治疗后（59.18±4.56）a（53.07±4.69）a 6.605＜0.001左心室收缩末期内径（mm）治疗前62.83±3.71 62.75±3.64 0.109 0.914治疗后（51.49±4.38）a（46.79±4.42）a 5.341＜0.001左室射血分数（%）治疗前38.51±2.60 38.24±2.57 0.522 0.603治疗后（50.73±4.16）a（59.73±5.12）a 9.647＜0.001每搏心输出量（mL）治疗前47.28±3.15 47.64±3.20 0.567 0.572治疗后（52.71±5.34）a（60.27±5.91）a 6.711＜0.001

2.3 两组患者心室重构指标及BNP 比较

研究组治疗后左室重构指数高于对照组，左心室质量指数、左室壁应力、BNP 低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组患者治疗前后心室重构指标及BNP 比较(±s)

表4 两组患者治疗前后心室重构指标及BNP 比较(±s)

注：与同组治疗前相比，aP＜0.05

组别对照组（n=50）研究组（n=50）t 值P 值左室重构指数（g∕mL）治疗前0.93±0.24 0.94±0.22 0.217 0.829治疗后（1.08±0.21）a（1.24±0.25）a 3.465 0.001左心室质量指数（g∕m2）治疗前127.61±18.35 128.47±18.62 0.232 0.817治疗后（120.52±14.79）a（110.38±12.51）a 3.701＜0.001左室壁应力（kPa）治疗前45.13±5.26 45.78±5.30 0.616 0.540治疗后（41.04±4.65）a（38.12±4.37）a 3.236 0.002 BNP（ng∕L）治疗前357.63±25.89 358.41±34.92 0.127 0.899治疗后（243.15±20.67）a（183.35±18.76）a 15.148＜0.001

2.4 两组患者不良反应发生情况比较

研究组不良反应发生率为6.00%（3∕50），1 例咳嗽，1 例低血压，1 例头晕；对照组不良反应发生率为10.00%（5∕50），1 例高钾血症，3 例低血压，1 例头晕，两组相比差异无统计学意义（χ2=0.136，P=0.712）。

3 讨论

CHF 发生后会引起呼吸困难、全身乏力等，且病程较为漫长，临床通常认为其发生与冠心病、高血压、心房颤动、心肌病等相关[7-8]。利尿剂和β1受体阻滞剂是临床治疗CHF 常用措施，而螺内酯为常用利尿剂，与醛固酮化学结构较为相似，主要通过竞争性拮抗醛固酮，阻止醛固酮与受体相结合，抑制远曲小管对钠的重吸收，从而促进排尿，减轻心脏负荷[9]。美托洛尔为常用β1受体阻滞剂，能够抑制交感神经活性造成的血管收缩，延长房室传导时间，改善患者心功能[10]。但螺内酯、美托洛尔在抑制心肌重构方面效果欠佳，故临床考虑采用更为有效的药物，以更好地抑制心室重构，延缓心衰进程。

BNP 属多肽类化合物，作用于肾素-血管紧张素-醛固酮系统，具有扩张血管、利尿等作用，其水平越高则心肌损伤越严重，临床可通过测定BNP 水平评估CHF 患者病情变化情况[11]。CHF 会造成心脏结构及功能改变，以左室射血分数、每搏心输出量下降和左心室舒张末期内径、左心室收缩末期内径增加为主，是造成患者死亡的主要原因之一[12]。本研究结果显示，研究组治疗总有效率为96.00%，高于对照组的82.00%；治疗后左室射血分数（59.73±5.12）%，高于对照组的（50.73±4.16）%，左心室舒张末期内径（53.07±4.69）mm、左心室收缩末期内径（46.79±4.42）mm，低于对照组的（59.18±4.56）、（51.49±4.38）mm，且每搏心输出量、左室重构指数高于对照组（P＜0.05），左心室质量指数、左室壁应力、BNP 低于对照组（P＜0.05）；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。提示沙库巴曲缬沙坦联合螺内酯在改善CHF 患者心功能、上调左室重构指数以及下调左心室质量指数、左室壁应力、BNP 方面具有较高的应用价值，可增强临床疗效，且安全性高。刘艳梅等[13]研究选取81 例CHF患者为研究对象，通过分组对照研究发现，治疗3个月后观察组（螺内酯+沙库巴曲缬沙坦，41 例患者）治疗总有效率为85.37%，高于对照组（螺内酯+缬沙坦，40 例患者）的65.00%，且左心室舒张末期内径（57.02±5.06）mm、左心室收缩末期内径（46.23±4.11）mm 低于对照组的（59.94±4.81）、（50.09±5.27）mm，左室射血分数（52.06±5.40），高于对照组的（43.95±4.24）%（P＜0.05），与本研究结果具有一致性。原因在于沙库巴曲缬沙坦是沙库巴曲与缬沙坦组成的复合制剂，其中前者是脑啡肽酶抑制剂，可抑制脑啡肽酶活性，阻碍内源性利钠肽的降解，以发挥扩张血管、排尿、排钠、控压、维持水盐平衡等作用。后者为血管紧张素受体拮抗剂，可选择性作用于血管紧张素Ⅱ，减轻心脏负荷，逆转心肌肥厚进程，从而改善患者心功能[14]。沙库巴曲缬沙坦将脑啡肽酶抑制剂和血管紧张素受体拮抗剂相结合，可通过抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统及脑啡肽酶活性来扩张血管，从而有效改善心室重构，降低BNP 水平，控制病情发展[15-16]。将沙库巴曲缬沙坦与螺内酯联合应用，可将优势互补，通过不同作用机制协同发挥治疗效果，更好地保护心血管系统，抑制血管紧张素的分泌，阻止醛固酮的释放，能够进一步改善心肌缺血，维持血管和肾脏的血流动力学平衡，从而逆转心室重构，延缓心衰进程。另外，沙库巴曲缬沙坦经口服用药，生物利用度较高，用药后在体内无明显蓄积，对患者机体各功能影响较轻，安全性较高。

综上所述，沙库巴曲缬沙坦联合螺内酯应用于CHF 患者治疗中效果确切，能够进一步降低BNP 水平，抑制心室重构，促进患者心功能改善，安全可靠，值得临床推广应用。