沙库巴曲缬沙坦联合加味益气强心汤对慢性心力衰竭患者血管内皮功能的影响

周艳艳 赵旭兰 张世阳 夏颂 张君慧 梁芳

冠心病是主要的导致心力衰竭发生的疾病,其次为心脏瓣膜病、高血压,患者的主要表现为液体潴留、疲乏、外周水肿、呼吸困难、体循环瘀血等,因此针对此类患者治疗的主要目标就是降低病死率、避免心肌重构的同时改善患者的生活质量[1]。沙库巴曲缬沙坦是临床常用药物,可以扩张血管,降低患者病死率[2]。中医目前在慢性心力衰竭(CHF)的治疗中广泛应用,且取得较好效果,中医认为痰饮水湿、气虚血瘀是主要的导致CHF的病因,因此治疗时应遵循补气益气、温阳治本的原则[3]。加味益气强心汤可以通畅气血,具有行气利水、通脉益气的效果。本文分析CHF患者应用加味益气强心汤和沙库巴曲缬沙坦治疗的效果,报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2021年4月至2022年4月我院收治的慢性心力衰竭患者94例,随机分为对照组和研究组,每组47例。对照组:男26例,女21例;年龄49～76岁,平均年龄(61.82±3.41)岁;病程3～11年,平均(6.14±1.74)年;NYHA(纽约心脏病协会)分级:Ⅱ级9例,Ⅲ级29例,Ⅳ级9例;平均体重指数(BMI)(24.12±1.56)kg/m2;疾病类型:冠心病12例,扩张型心疾病30例,其他5例。研究组:男25例,女22例;年龄49～76岁,平均年龄(63.47±3.28)岁;病程3～11年,平均(6.33±1.69)年;NYHA分级:Ⅱ级8例,Ⅲ级30例,Ⅳ级10例;平均BMI(23.67±1.42)kg/m2;疾病类型:冠心病9例,扩张型心疾病29例,其他4例。2组患者年龄、性别比、NYHA分级和疾病类型差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2 纳入与排除标准

1.2.1 纳入标准:经影像学检查确诊为CHF;依从性好,能正常沟通交流;患者家属签订知情同意书;获得伦理会批准。

1.2.2 排除标准:存在严重的离子紊乱、感染性疾病;存在恶性肿瘤;有精神病史;存在免疫或血液系统疾病;肝肾存在严重的功能障碍;所用药物有禁忌;近期应用过对检验指标有影响的药物。

1.3 方法 患者均完善常规检查,遵医嘱对水电解质平衡进行调节,同时控制其血糖、血压以及血脂水平;另外应对症治疗各种并发症、感染以及疾病症状,并对患者的训练、饮食进行监督。

1.3.1 对照组应用沙库巴曲缬沙坦(Novartis Singapore Pharmaceutical Manufacturing Private.Ltd,规格:50 mg×14 s×2板),空腹口服,2次/d,50 mg/次,之后依据患者的实际情况对药量进行调整,每天最大剂量200 mg。

1.3.2 研究组在对照组基础上应用加味益气强心汤,主要组成:茯苓10 g、黄芪30 g、葶苈子15 g、人参20 g、白术10 g、丹参20 g、白芍15 g、泽兰10 g、红景天20 g、炙甘草15 g、益母草20 g、姜黄20 g。方药加减:若患者存在咳喘症状加苏子;若患者存在水肿、尿少症状加附子;若患者存在口干舌燥症状加麦冬和沙参;若患者存在胸部膨满症状加柴胡和太子参。上述药物用水煎煮,取汁200 ml,早晚各口服100 ml。2组均治疗90 d。

1.4 观察指标 (1)观察2组血管内皮功能变化情况,包括一氧化氮(NO)、内皮素(ET)、一氧化氮合酶(NOS)、降钙素基因相关肽(CGRP),治疗前后抽取患者5 ml空腹肘静脉血,离心后通过硝酸还原酶法检测NO;放射免疫法检测CGRP、ET;酶联免疫吸附法检测NOS[4]。(2)观察2组的血清学指标变化情况,包括血清醛缩酶(ALD)、N端脑钠肽前体(NT-porBNP)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ),治疗前后抽取患者3 ml空腹肘静脉血,酶联免疫吸附法进行检测[5]。(3)观察2组心功能变化情况,包括左心室收缩末期内径(LVESD)、左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室射血分数(LVEF),超声心电图在治疗前后进行检查[6]。(4)观察2组疗效,其中显效为治疗后患者的疾病症状(体液潴留、乏力、呼吸困难等)明显改善,较治疗前NYHA改善程度≥2级;有效为治疗后疾病症状有所改善,较治疗前NYHA改善程度为1级;无效为疾病症状加重或并未改善[7]。

2 结果

2.1 2组患者血管内皮功能指标比较 研究组治疗后NO、NOS、CGRP高于对照组,ET低于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 2组血管内皮功能指标比较 n=47,

2.2 2组血清学指标比较 研究组治疗后ALD、NT-porBNP、AngⅡ均低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 血清学相关指标比较 n=47,pg/ml,

2.3 2组患者心功能指标比较 研究组治疗后LVESD、LVEDD均低于对照组(P<0.05),LVEF高于对照组(P<0.05)。见表3。

2.4 2组患者疗效比较 研究组治疗总有效率为95.74%高于对照组的76.59%,差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表3 2组心功能指标比较 n=47,

表4 2组患者疗效比较 n=47,例(%)

3 讨论

心力衰竭指在慢性心脏病的基础上出现心脏泵血功能降低,静脉回流足够的前提下心搏出量无法满足机体的代谢需求的一种病理状态,其是综合因素导致的一种较为复杂的临床综合征,也是最主要的导致心血管疾病患者死亡的原因除急性发作性心衰外的持续心衰症状就是CHF[8]。年龄的增长会增加CHF的发病率,此病具有死亡率高、预后差的特点,目前临床没有治愈的方法,但可以通过合理有效的治疗延长患者寿命,降低死亡风险和再住院的概率[9]。沙库巴曲缬沙坦是临床中的常用药,具有舒张血管、利尿排钠的效果,另外在预防以及逆转心肌重构方面具有重要作用[10]。

中医将CHF归为痰饮、水肿、心悸的范围,认为心气虚是主要的导致疾病发生的因素,治疗时应遵循化瘀活血、益气温阳的原则[11]。加味益气强心汤的主要组成为茯苓、黄芪、葶苈子、人参、白术、丹参、白芍、泽兰、红景天、炙甘草、益母草、姜黄,其中茯苓具有利水渗湿、健脾宁心的作用;黄芪具有拖毒排脓、益气固表、消肿利水的功效;葶苈子具有行水消肿、泻肺平喘的作用;人参具有改善心功能、调节中枢神经系统的作用;白术具有抗氧化、调理脾胃的作用;丹参具有清心除烦、止痛祛瘀、通经活血的功效;白芍具有柔肝止痛、调和营卫、养血的作用;泽兰具有利水消肿、调经活血、祛瘀消痈的功效;红景天具有通脉平喘、活血益气的作用;炙甘草具有调和诸药、益气健脾、养血滋阴的作用;益母草具有利水消肿、保护心脏的作用;姜黄具有温通经脉、止痛通经、行气活血的作用,诸药合成加味益气强心汤具有化瘀活血、益气温阳、保护心脏的作用。相关学者通过研究证实,在CHF的治疗中益气强心汤的应用可以避免心肌细胞凋亡,有效改善患者的心功能[12]。

有研究指出,在CHF的发生、发展中交感神经系统(SNS)、肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)具有重要作用,可以加速心肌重构和患者的疾病症状[13]。AngII水平的增加会加速心室重塑、心肌纤维化,且其会增加机体中ALD的分泌,加重肾小管对钠、水的重吸收,促使心脏细胞肥大,增加心脏负荷[14]。BNP是一种内源性的神经内分泌激素,常用于心力衰竭病情的评估中,如果治疗后患者的NT-porBNP水平降低则代表疾病有所好转[15]。本结果显示,研究组治疗后ALD、NT-porBNP、AngII均比对照组低(P<0.05),表明联合应用加味益气强心汤和沙库巴曲缬沙坦有利于患者血清学指标的改善。分析原因在于联合应用两种药物可以降低机体中的血清学指标,避免神经内分泌被过度激活的同时有效改善心室重构情况,从而加速患者的康复[16]。

在CHF的发展中血管内皮功能障碍会增加外周效应,从而降低血流的顺应性和流量,增加心脏负荷以及全身外周阻力,加重病情,是重要的对CHF并且进行评估的指标[17]。CGRP可以拮抗ET,保证全身循环稳定的同时提高局部的血管张力;NO具有舒张血管,维持、调节血管平衡的作用,而NSO有促进机体中NO产生的作用,因此如果二者均存在异常会导致血管内功能紊乱[18]。一旦存在内皮细胞受损情况,机体中的ET水平会明显上调,而CGRP、NOS以及NO水平会显著降低,加重血管内功能失衡的同时导致疾病进展[19]。

本结果显示,研究组治疗后NO、NOS、CGRP比对照组高(P<0.05),ET比对照组低(P<0.05),表明联合用药可以有效改善CHF患者的血管内皮功能,避免疾病进一步发展威胁患者的生命。心脏负荷的增加会导致心室重构,其主要表现为室壁增厚、心腔增大,进而导致心肌缺血、心肌细胞受损,降低左室收缩功能的同时导致不可逆心室重构的发生[20]。本结果还显示,研究组治疗后LVESD、LVEDD均比对照组低(P<0.05),LVEF和治疗总有效率均比对照组高(P<0.05),表明联合用药可以有效改善CHF患者的心功能,有利于治疗效果的提高。

综上所述,CHF患者联合应用加味益气强心汤和沙库巴曲缬沙坦治疗可以有效改善其血管内皮功能、心功能以及血清学相关指标,提高治疗效果,值得推广应用。