血清ANGPL7、ET-1和ADM水平对原发性高血压合并左心室肥厚的预测价值

赵艳丽,赵云峰

左心室肥厚(left ventricular hypertrophy,LVH)是高血压靶器官损伤中最常见的结构性损伤,是评估心血管事件的独立危险因素[1-2]。研究表明,与非LVH病人相比,LVH病人的心血管事件增加65%,全因死亡率增加49%[3-4]。因此,预测高血压病人LVH的发生对指导临床治疗和改善预后具有重要的临床意义。神经体液因子参与高血压LVH的发展,其中血管生成素样蛋白7(angiopoietin-like 7,ANGPL7)可调节血管平滑肌增殖,其表达水平的上调被认为是诱导高血压的因素之一[5]。血清内皮素-1(endothelin-1,ET-1)是一种由血管内皮细胞产生的有效血管收缩肽,原发性高血压受试者的血浆ET-1水平升高,是影响高血压进展的因素,且血浆ET-1浓度与LVH的严重程度有关[6]。肾上腺髓质素(adrenomedullin,ADM)是1993年从人嗜铬细胞瘤中提取的具有血管舒张作用的活性肽,具有扩张血管、降低血压、抑制血管平滑肌细胞迁移和增殖的作用[7]。研究显示,肥胖儿童的血浆中ADM水平增加,尤其是左心室肥大的儿童,测量肥胖儿童外周血ADM水平有助于识别左心室肥大和功能障碍的高风险人群[8]。本研究通过检测高血压合并LVH病人血清ANGPL7、ET-1和ADM水平,分析其与LVH超声指标的相关性及对高血压合并LVH的预测价值,为临床预防和治疗提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年1月—2021年3月我院收治的原发性高血压病人124例作为高血压组,其中,男65例,女59例;年龄(62.3±6.4)岁;根据是否合并LVH分为单纯高血压组(80例)和合并LVH组(44例)。另选取同期于我院体检的健康志愿者40名作为对照组,其中,男25名,女15名,年龄(64.2±5.8)岁。本研究经医院伦理委员会批准,所有受试者均知情同意。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准:原发性高血压的诊断符合《中国高血压防治指南(2018年修订版)》[9]中的相关诊断标准:经超声心动图检测,左心室后壁厚度(LVPWT)≥12 mm,左心室质量指数(LVMI)男性>125 g/m2、女性>110 g/m2即可诊断为LVH。排除标准:继发性高血压;合并先天性心脏病、冠心病、瓣膜病或心肌病者;合并糖尿病或恶性肿瘤者;合并肝、肾功能不全者。

1.3 超声心动图指标检测 采用心脏彩色多普勒超声诊断仪进行超声心动图检测,设置探头频率为2.0～5.0 MHz。在心尖方向测量左心房内径(LAD)、室间隔厚度(IVST)、LVPWT、左心室舒张末期内径(LVEDD),双平面Simpson法检测左室射血分数(LVEF);左心室质量(g)=0.8×1.04×[(LVEDD+IVST+LVPWT)3-LVEDD3]+0.6,LVMI=左心室重量/体表面积。采用组织多普勒模式计算二尖瓣舒张早期与舒张晚期血流峰值速度比值(E/A)。

1.4 外周血ANGPL7、ET-1和ADM水平及生化指标检测 收集对照组志愿者体检时及高血压组病人入院后清晨空腹肘静脉血5 mL,3 000 r/min离心15 min,置于-80 ℃冰箱中保存待用。采用酶联免疫检测试剂盒和酶标仪检测ANGPL7、ET-1和ADM水平。全自动生化分析仪检测总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平。

2 结 果

2.1 各组一般资料比较 单纯高血压组和合并LVH组高血压病程、收缩压、舒张压和心率均高于对照组,且合并LVH组高血压病程长于单纯高血压组,组间比较差异均有统计学意义(P<0.05)。详见表1。

表1 各组一般资料比较

2.2 各组超声心动图指标比较 单纯高血压组和合并LVH组LAD、LVEDD、LVPWT、LVMI和E/A<1占比均高于对照组,且合并LVH组LAD、LVEDD、LVPWT、LVMI和E/A<1占比高于单纯高血压组,差异均有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

表2 各组超声心动图指标比较(±s)

2.3 各组血清ANGPL7、ET-1和ADM水平比较 单纯高血压组和合并LVH组血清ANGPL7、ET-1和ADM水平高于对照组,且合并LVH组血清ANGPL7、ET-1和ADM水平高于单纯高血压组,差异均有统计学意义(P<0.05)。详见表3。

表3 各组血清ANGPL7、ET-1和ADM水平比较(±s) 单位:ng/L

2.4 血清ANGPL7、ET-1、ADM水平与超声心动图指标的相关性分析 合并LVH组病人血清ANGPL7、ET-1、ADM水平与LVPWT均呈正相关(r值分别为0.788,0.735,0.694,P<0.001);与LVMI均呈正相关(r值分别为0.710、0.597、0.602,P<0.001)。详见图1。

图1 合并LVH组病人血清ANGPL7、ET-1、ADM水平与LVPWT、LVMI的相关性(A为LVPWT与ANGPL7的相关性,B为LVMI与ANGPL7的相关性,C为LVPWT与ET-1的相关性,D为LVMI与ET-1的相关性,E为LVPWT与ADM的相关性,F为LVMI与ADM的相关性)

2.5 多因素Logistic回归分析高血压合并LVH的危险因素 以高血压病程、收缩压、舒张压、心率、ANGPL7、ET-1和ADM为自变量,以高血压合并LVH为因变量进行多因素Logistic回归分析,结果显示,收缩压、ANGPL7、ET-1和ADM为高血压合并LVH的独立危险因素。详见表4。

表4 Logistic多因素回归分析影响高血压合并LVH的危险因素

2.6 ANGPL7、ET-1和ADM预测高血压合并LVH的临床价值 ANGPL7、ET-1和ADM预测高血压合并LVH的临床价值高于收缩压(Z值分别为3.652,3.841,5.254,P<0.05);ADM预测高血压合并LVH的临床价值高于ANGPL7、ET-1(Z值分别为3.384,3.408,P<0.05);ANGPL7、ET-1预测高血压合并LVH的临床价值比较,差异无统计学意义(Z=2.314,P>0.05)。详见图2、表5。

图2 ROC曲线预测高血压合并LVH的临床价值(A为收缩压预测高血压合并LVH的ROC曲线,B为ANGPL7预测高血压合并LVH的ROC曲线,C为ET-1预测高血压合并LVH的ROC曲线,D为ADM预测高血压合并LVH的ROC曲线)

表5 ANGPL7、ET-1、ADM对高血压合并LVH的预测效能

3 讨 论

LVH可导致心脏淤血、心律失常(如心房颤动)、心力衰竭、血栓形成,并可增加缺血性脑卒中的风险[10-11]。伴随LVH的心血管风险特征在性别之间无差异,但肥胖和糖尿病导致女性心血管疾病的发生率为43.4%,高于男性的32.1%[12]。高血压是LVH的最常见原因,但并非所有高血压病人都会发生LVH,这表明LVH并不仅仅取决于高血压的发生和严重程度。

研究显示,ANGPTL7在小梁网细胞[13-14]、癌细胞[15]和造血干细胞[16-17]中具有生物学功能。ANGPTL7是血管生成的重要调节因子,而血管生成又是心脏的保护机制之一[18]。因此,推断ANGPTL7可能在心室肥厚中发挥作用。本研究结果显示,高血压合并LVH组血清ANGPL7、ET-1和ADM水平高于对照组和单纯高血压组,提示ANGPL7、ET-1和ADM与高血压合并LVH可能具有一定的相关性。经相关性分析显示,ANGPL7与LVPWT、LVMI呈正相关,加强了ANGPL7作为预测高血压合并LVH的实用性。

ET-1是血管张力的重要调节剂和促炎分子,其可增加压力诱导的交感神经活动和动脉血管收缩,可损害高血压病人的内皮依赖性血管舒张功能[19]。ET-1还可通过刺激醛固酮的分泌和降低肾脏灌注导致钠和水的潴留,引起血管内容量增加,增加心脏负担[20]。研究表明,ET-1与心力衰竭病人的心脏泵功能和心室重构密切相关,与LVEDD、IVST、LVPM、LVMI呈正相关,可作为预后评估的重要参考指标[21]。在本研究中,高血压合并LVH病人的血清ET-1水平显著升高,且与LVPWT和LVMI呈正相关,与Qin等[21]的研究结果相近。ADM扩张血管、降低血压的机制主要包括增强一氧化氮合酶活性以促进氧化合酶分泌,抑制内皮素释放并通过环磷酸腺苷与受体结合和血管舒张[22]。研究显示,高血压病人ADM水平高于健康对照组,且与病人高血压的严重程度相关,血浆中ADM水平与LVPWT、LVMI显著相关,ADM可能参与原发性高血压的病理生理过程[23]。本研究结果表明,ADM为高血压合并LVH的危险因素,且对高血压合并LVH的预测价值高于收缩压、ANGPL7和ET-1,有望成为预测高血压合并LVH的预测因子。

综上所述,ANGPL7、ET-1和ADM在原发性高血压合并LVH病人外周血中的水平增加与LVH有关,ADM预测高血压合并LVH的临床价值较高。