曲美他嗪治疗不稳定型心绞痛疗效观察及对MMP-1、MMP-2、MMP-9、MMP-12的影响

周莉，张志峰，张婵

不稳定型心绞痛（Unstable angina pectoris，UAP）是以心前区或胸骨后疼痛为主要临床表现，其病情介于稳定型心绞痛和急性心肌梗死之间，UAP病情不稳定且进展迅速，若不及时治疗可进展为急性心肌梗死甚至猝死，积极治疗意义重要[1,2]。曲美他嗪可优化心肌能量代谢，广泛用于多种心血管疾病包括UAP，但相关机制研究较少[3-5]。动脉粥样硬化斑块破裂是UAP发生的重要原因，基质金属蛋白酶（MMP）是降解细胞外基质导致斑块破裂的主要因素，且MMP自身具有一定致炎作用[6,7]。因此，本研究旨在观察分析曲美他嗪治疗UAP的疗效及对MMP的作用。

1 资料与方法

1.1 研究对象纳入2020年4月～2021年9月于我院收治的91例UAP患者作为研究对象。纳入标准：符合UAP诊断标准（发病时心电图大于3个导联ST段压低≥0.2 mV，或T波明显对称倒置；心肌酶、肌钙蛋白正常）；男女不限，年龄40～80岁；智力、精神正常并配合治疗。排除标准：NYHA心功能分级Ⅳ级；稳定型心绞痛、急性心肌梗死；合并肝、肾等脏器严重原发疾病；同时参加其他临床试验等。本研究经我院伦理委员会审批通过，患者及家属均知情同意。采用随机数字表法将患者分为对照组（n=45）和治疗组（n=46），对照组中男性28例（62.2%），女性17例（37.8%）；合并高血压22例，糖尿病11例，高脂血症6例；治疗组中男性26例（56.5%），女性20例（43.5%）；合并高血压25例，糖尿病14例，高脂血症5例。两组患者一般资料比较，无统计学差异。

1.2 方法两组患者均嘱戒除烟酒、适量锻炼、控制体重及心理疏导等生活干预，口服抗血小板聚集、他汀类降脂、钙通道阻滞剂降压、按需服用硝酸酯类药物。治疗组在此基础上口服盐酸曲美他嗪缓释片（施维雅[天津]制药有限公司，规格：35 mg），1片/次，2/d，早晚餐时服用。两组均治疗8周。

1.3 观察指标①疗效标准[6]：显效：心绞痛症状消失或发作次数减少＞80%，硝酸甘油用量减少＞80%；有效：心绞痛严重分级降低1级、发作次数减少50%～80%、硝酸甘油用量减少50%～80%；无效：未达上述标准者。总有效率=显效率+有效率。②MMP-1、MMP-2、MMP-9含量：治疗前后采集空腹肘静脉血，离心取血清，采用ELISA法测定MMP-1、MMP-2、MMP-9含量。③生存质量：采用WHOQOL-100量表评价，该量表包括6个领域、24个方面以及1个评价一般健康状况和生存质量，共96个条目，分值范围0～120分，分值越高表示生存质量越好。

1.4 统计学分析采用SPSS 26.0软件进行数据分析，计量资料采用（）表示，采用t检验，计数资料采用例数（构成比）表示，组间比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较两组患者的性别、年龄、体质指数及NYHA分级等一般资料比较，差异有统计学意义（P＞0.05），表1。

表1 两组一般资料比较

2.2 两组临床疗效比较经数据统计分析，对照组的总有效率为73.33%；观察组为91.30%，观察组总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），表2。

表2 两组临床疗效比较

2.3 两组MMP-1、MMP-2、MMP-9含量比较治疗后，两组血清MMP-1、MMP-2、MMP-9、MMP-12含量均较治疗前显著下降；与对照组比较，治疗组含量明显降低（P＜0.05），表3。

表3 两组MMP-1、MMP-2、MMP-9、MMP-12含量比较

2.4 两组生存质量比较治疗前，对照组和治疗组WHOQOL-100量表评分分别为（58.52±9.67）分vs.（57.19±10.80）分；治疗后两组评分均显著升高，分别为（71.45±9.24）分vs.（80.37±12.53）分，治疗组评分高于对照组（P＜0.05），差异有统计学意义。

3 讨论

动脉粥样硬化斑块是由于机体血管退行变、血流缓慢或者高血脂综合引起脂质、平滑肌细胞、细胞外基质等在动脉壁聚集成块，导致动脉壁增厚。炎症反应介导的斑块破裂是UAP发生的重要原因[8,9]。MMP是降解细胞外基质（ECM）导致斑块破裂的重要影响因子，还可促进血管受损部位释放炎症因子，是重要的炎症因子。其中胶原酶MMP-1主要水解底物是纤维类胶原，UAP患者经治疗后血清MMP-1水平降低[10,11]；明胶酶MMP-2、MMP-9通过降解EMC、增大内膜面积等方式扩大斑块面积，诱发斑块破裂；间质溶解素MMP-12可降解多数ECM成分[12]。

曲美他嗪可增加心肌细胞能量代谢转向葡萄糖氧化代谢，增加能量输出，优化心肌的能量代谢；还具有减少乳酸蓄积和自由基释放、保护血管内皮、改善自主神经等功能，可用于心力衰竭、特发性心肌病、高血压性心脏病、病毒性心肌炎及UAP等疾病[13-20]。本研究纳入91例UAP患者为研究对象，随机对照研究显示，加用曲美他嗪的治疗组患者临床疗效提高了17.97%，生存质量明显提高，血清MMP-1、MMP-2、MMP-9、MMP-12水平更低，考虑曲美他嗪一定程度上可抑制MMP对ECM的降解，起到稳定斑块的作用。马莉等[21]报道曲美他嗪可缓解老年UAP痛患者临床症状，降低心率变异性指标和MMP-1含量。李志民等[22]发现UAP患者服用曲美他嗪8周后，血浆同型半膀氨酸与MMP-9水平降低。但目前尚无研究报道对其他种类MMPs（如MMP-2、MMP-12）的影响。此外，曲美他嗪可缩短UAP患者的心电图Tp-Te间期，缓解心肌损伤，减轻机体氧化应激及炎症反应[23]，我们推测，曲美他嗪对UAP发挥了综合疗效。

综上所述，在常规治疗基础上联用曲美他嗪，有助于提高UAP患者的临床疗效，降低MMP水平，提高患者生存质量。