脑卒中患者血清VILIP-1、PRDX1、Pannexin1表达水平及其与预后的关系

郝井志，王瑞，刘晓琳

延安大学咸阳医院脑血管病研究所1、检验科2，陕西 咸阳 721000

脑卒中可分为脑供血不足引发的缺血性卒中和出血性卒中，脑卒中预后跟脑卒中部位、梗死灶或出血灶大小、出血次数、年龄、系统疾病及治疗是否及时、是否得当等有密切关系[1-2]。血清视锥蛋白样蛋白-1(VILIP-1)是高度表达的神经元钙离子感受器蛋白，能通过血管内膜的浸润作用来影响动脉粥样斑块的稳定性[3]。过氧化还原蛋白1(PRDX1)属于具有抗氧化性的过氧化氢酶活性蛋白，有升高表明PRDX1水平在脑卒中患者的表达明显[4]。泛连接蛋白1(Pannexin1)是人体中枢神经系统连接通道中主要的成分之一，能介导细胞质与细胞表面小分子物质的置换[5]。本研究旨在探讨脑卒中患者血清VILIP-1、PRDX1、Pannexin1表达水平对预后的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020 年1 月至2022 年3 月延安大学咸阳医院脑血管病研究所诊治的110例脑卒中患者作为观察组。纳入标准：(1)患者均符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018》的诊断标准[6]；(2)脑部无手术史，且无高血压。排除标准：(1)入院治疗前有接受血管紧张素转化酶抑制剂的药物治疗；(2)患有神经系统和血液系统疾病；(3)脑部患有肿瘤；(4)心肝肾等重要器官功能性障碍。选择同期在我院体检的120 例身体健康者作为对照组。观察组中男性55 例，女性55 例；年龄34~72 岁，平均(54.81±4.26)岁。对照组中男性59 例，女性61 例；年龄35~73 岁，平均(55.24±4.39)岁。两组受检者的性别和年龄比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。观察组患者根据美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分分为重度组25例(31分≤NIHSS评分≤42分)、中度组58例(16 分≤NIHSS 评分≤30 分)、轻度组27 例(0 分≤NIHSS评分≤15分)；依照改良RANKIN量表(mRS)评分分为预后良好组80例(mRS评分0~2分)和预后不良组30例(mRS评分3~6分)。本研究已取得我院伦理委员会批准，所有受检者均已签署知情同意书。

1.2 观察指标及与检测(评价)方法 自纳入研究次日对对照组和观察组，以及观察组不同病情、不同预后患者的以下指标进行观察和检测：(1)血清VILIP-1、PRDX1、Pannexin1：各组受检者分别抽取5 mL静脉血，静置20 min 后应用离心半径10 cm 的离心机在3 000 r/min 转速的状态下离心20 min，提取待检血清，采用酶联免疫吸附法(ELISA)对血清血清VILIP-1、PRDX1、Pannexin1 进行检测；(2)NIHSS 评分[7]：共有4 个项目，总分42分，分值越小表示神经功能受损程度越小；(3)mRS评分[8]：mRS评分的分值在0~6分，分值越高代表患者的症状和病情越严重，预后越差。

1.3 统计学方法 采用SPSS28.0 软件进行统计学分析。计量资料以均数±标准差(±s)，组间比较采用独立双样本t检验，多组比较采用方差分析，计数资料以率(%)表示，采用χ2检验，采用多因素Logistic回归分析影响脑卒中患者预后的危险因素。以P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 观察组和对照组受检者的血清VILIP-1、PRDX1、Pannexin1 水平比较 观察组患者的VILIP-1、PRDX1、Pannexin1水平明显高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 观察组和对照组受检者的血清VILIP-1、PRDX1、Pannexin1水平比较(±s)Table 1 Comparison of serum levels of VILIP-1,PRDX1,and Pannexin1 between observation group and control group(±s)

表1 观察组和对照组受检者的血清VILIP-1、PRDX1、Pannexin1水平比较(±s)Table 1 Comparison of serum levels of VILIP-1,PRDX1,and Pannexin1 between observation group and control group(±s)

组别观察组对照组t值P值例数110 120 VILIP-1(ng/mL)9.17±1.18 3.10±0.60 49.773 0.001 PRDX1(ng/mL)9.30±1.83 3.66±0.78 30.847 0.001 Pannexin1(mg/mL)5.37±0.80 2.02±0.61 35.884 0.001

2.2 不同病情程度患者的血清VILIP-1、PRDX1、Pannexin1 水平比较 随着脑卒中患者病情的严重程度加重，血清VILIP-1、PRDX1、Pannexin1的水平均逐渐升高，重度组患者的血清VILIP-1、PRDX1、Pannexin1水平明显高于中度和轻度组患者，中度组患者的血清VILIP-1、PRDX1、Pannexin1 水平明显高于轻度组患者，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 不同病情程度患者的血清VILIP-1、PRDX1、Pannexin1 水平比较(±s)Table 2 Comparison of serum levels of VILIP-1, PRDX1, and Pannexin1 in patients with different disease levels(±s)

表2 不同病情程度患者的血清VILIP-1、PRDX1、Pannexin1 水平比较(±s)Table 2 Comparison of serum levels of VILIP-1, PRDX1, and Pannexin1 in patients with different disease levels(±s)

注：与轻度组比较，aP<0.05；与中度病情组比较，bP<0.05。Note: Compared with the mild group,aP<0.05; compared with the moderate disease group,bP<0.05.

组别轻度组中度组重度组F值P值4.30±0.90 5.11±1.28a 6.24±1.51ab 15.581 0.001 27 58 25 5.09±0.71 8.17±1.02a 11.62±1.29ab 263.628 0.001 6.36±1.08 8.32±1.35a 14.54±2.43ab 189.098 0.001 Pannexin1(mg/mL)例数VILIP-1(ng/mL)PRDX1(ng/mL)

2.3 不同预后患者的血清VILIP-1、PRDX1、Pannexin1 水平比较 预后良好组患者的VILIP-1、PRDX1、Pannexin1 水平明显低于预后不良组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 不同预后患者的血清VILIP-1、PRDX1、Pannexin1水平比较(±s)Table 3 Comparison of serum VILIP-1, PRDX1, and Pannexin1 levels between patients with different prognosis(±s)

表3 不同预后患者的血清VILIP-1、PRDX1、Pannexin1水平比较(±s)Table 3 Comparison of serum VILIP-1, PRDX1, and Pannexin1 levels between patients with different prognosis(±s)

组别预后良好组预后不良组t值P值例数80 30 VILIP-1(ng/mL)4.69±0.81 7.98±1.25 16.203 0.001 Pannexin1(mg/mL)4.95±1.13 6.14±1.29 4.730 0.001 PRDX1(ng/mL)7.46±1.68 12.01±1.93 12.140 0.001

2.4 预后良好组和预后不良组患者的临床资料比较 两组患者的性别、年龄比较差异均无统计学意义(P>0.05)，预后良好组患者的高血压、糖尿病、冠心病、高同型半胱氨酸、高脂血症、吸烟、酗酒的发生率明显低于预后不良组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表4。

表4 预后良好组和预后不良组患者的临床资料比较[例(%)，±s]Table 4 Comparison of clinical data between good prognosis group and poor prognosis group[n(%),±s]

表4 预后良好组和预后不良组患者的临床资料比较[例(%)，±s]Table 4 Comparison of clinical data between good prognosis group and poor prognosis group[n(%),±s]

组别预后良好组预后不良组χ2/t值P值例数80 30男/女37(46.25)/43(53.75)18(60.00)/12(40.00)1.650 0.199年龄(岁)53.89±3.16 54.00±3.09 0.164 0.870高血压20(25.00)22(73.33)21.594 0.001糖尿病18(22.50)20(66.67)18.823 0.001冠心病18(22.50)22(73.33)24.364 0.001高同型半胱氨酸15(18.75)18(60.00)17.678 0.001高脂血症21(26.25)23(76.67)23.108 0.001吸烟23(28.75)25(83.33)26.430 0.001酗酒21(26.25)23(76.67)23.108 0.001

2.5 影响脑卒中患者预后的因素 经多因素Logistic 回归分析结果显示，血清VILIP-1、PRDX1、Pannexin1均是影响脑卒中预后的危险因素(P<0.05)，见表5。

表5 影响脑卒中患者预后因素的多因素Logistic回归分析Table 5 Multivariate Logistic regression analysis of prognostic factors in stroke patients

3 讨论

脑卒中属于常见的脑血管疾病之一，常导致患者偏瘫、语言障碍、智能减退、癫痫发作，严重影响生活质量。脑卒中具有发病率、死亡率、致残率均明显的特点[9]。脑卒中的病因主要有以下4 个方面：(1)血管壁的病变，常见的如动脉粥样硬化、动脉炎症、先天性血管病以及血管损伤，较多内部因素、外部因素、综合因素均可以导致血管壁的损害，从而引起脑卒中的发生；(2)血液流变学和动力学改变，比如高黏血症，常见于脱水、红细胞增多症等；(3)凝血机制异常，抗凝剂、避孕药的使用，以及各种血液病均可导致凝血功能异常；(4)其他原因，如脂肪、癌细胞和寄生虫、脑血管受压、外伤、痉挛等均可导致脑卒中的发生[10]。

血清VILIP-1主要通过对钙离子的调控从而影响神经元，VILIP-1具有加大细胞黏附活性、加剧脑部血管炎症反应的作用[11]。PRDX1是由细胞膜上的6个Pannexin1蛋白所构成，参与细胞内外微环境物质的交换。Pannexin1通道被激活打开后引起细胞内外离子失衡，可造成神经元死亡[12]。Pannexin1是构成人体的防御保障的过氧化酶，具有去除过氧亚硝酸盐、脂质过氧化物、过氧化氢的作用，Pannexin1高水平表达会打破细胞内外离子的平衡状态，导致神经元细胞的凋亡[13]。

本研究结果显示，脑卒中患者的VILIP-1、PRDX1、Pannexin1水平均明显高于对照组，随着脑卒中患者病情的严重程度加重，血清VILIP-1、PRDX1、Pannexin1的水平均逐渐升高，重度组患者的血清VILIP-1、PRDX1、Pannexin1 水平明显高于中度和轻度组患者，中度组患者的血清VILIP-1、PRDX1、Pannexin1 水平明显高于轻度组患者，预后良好组患者的VILIP-1、PRDX1、Pannexin1 水平均明显低于预后不良组，通过分析是由于VILIP-1主要通过对钙离子的信号通道进行调控，细胞受损时其释放到脑脊液中，能与淀粉样β-肽发生协同作用，影响患者神经功能的恢复[14]。脑卒中发生时，神经系统中凋亡的神经元细胞会释放PRDX1，导致脑细胞具有保护作用的氧化还原平衡状态丧失，刺激巨噬细胞生成和释放炎症因子，加剧对脑部的损伤[15]。脑卒中神经元细胞释放大量炎性因子，引起细胞外钾离子浓度升高，导致Pannexin1通道打开，加重炎症反应及病情，脑缺血组织中大量Pannexin1水平升高，并释放入脑部血液循环系统中[16]。Logistic回归性分析结果显示，血清VILIP-1、PRDX1、Pannexin1均是影响脑卒中患者预后的危险因素，三者的高水平表达会直接影响患者的预后，表明在临床中早期通过干预VILIP-1、PRDX1、Pannexin1 水平可缓解脑卒中病情，改善临床症状，利于患者的预后恢复。本研究未对血液流变学、血脂水平及炎症因子进行分析，有待后续进行深入研究。

综上所述，脑卒中患者血清VILIP-1、PRDX1、Pannexin1 水平呈现高表达，且与病情和预后紧密相关，在临床中对血清VILIP-1、PRDX1、Pannexin1 的检测有助于评估患者的病情严重程度及预后情况。