中西医结合治疗类风湿性关节炎40例临床观察

朱铃 钟琴 马武开 曹跃朋 朱丹 李湖帆 张潇东

【摘 要】 目的：觀察中西医结合治疗类风湿性关节炎临床疗效。方法：将80例患者按随机数字表法随机分为对照组与观察组，每组40例。对照组予西药治疗，采用常规剂量甲氨蝶呤及美洛昔康；观察组予中西医结合治疗，西药采用同等剂量甲氨蝶呤及小剂量美洛昔康，中药采用脊蛇祛湿胶囊；两组均予叶酸片预防甲氨蝶呤副作用。测定治疗前后两组红细胞沉降率（erythrocyte sedimentation rate， ESR）、C-反应蛋白（c-reactive protein，CRP）及白细胞介素－1β（Interleukin－1β，IL－1β）、肿瘤坏死因子－α（ tumor necrosis factor al- pha， TNF－α）表达水平，计算视觉模拟疼痛评分（VAS评分）、DAS28评分、中医证候评分及疗效判定，记录患者治疗前后体征及症状。结果：观察组ESR、CRP、IL－1β、TNF－α以及VAS评分、体征及症状改善优于对照组（P＜0.05、P＜0.01），临床疗效总有效率优于对照组（P＜0.05），两组均有不良反应发生，且观察组总不良反应发生率低于对照组（P＜0.05）。结论：中西医结合治疗类风湿性关节炎临床疗效确切，可降低患者血清炎症因子，改善关节炎症，且不良反应发生率较低。

【关键词】 中西医结合治疗；脊蛇祛湿胶囊；类风湿关节炎；美洛昔康；临床疗效

【中图分类号】R593.22   【文献标志码】 A    【文章编号】1007-8517（2023）03-0089-04

Clinical Observation on 40 Cases of Rheumatoid Arthritis Treated with Integrated

Traditional Chinese and Western Medicine

ZHU Ling1 ZHONG Qin2* MA Wukai2 CAO Yuepeng2 ZHU Dan1 LI Hufan1 ZHANG Xiaodong1

1.Guizhou University of Traditional Chinese Medicine， Guiyang 550002，China;

2.The Second Affiliated Hospital of Guizhou University of Traditional Chinese Medicine，Guiyang 550003，China

Abstract：Objective To observe the clinical effect of integrated traditional Chinese and Western Medicine on rheumatoid arthritis.Methods 80 patients were randomly divided into treatment group and control group， with 40 cases in each group. The control group was given methotrexate and meloxicam. The treatment group was given methotrexate，jishe Qushi Jiaonang and meloxicam.Both groups took folic acid tablets to prevent the side effects of methotrexate. Serum erythrocyte sedimentation rate （ESR）， C-reactive protein （CRP） ，Interleukin－1β（IL－1β） and Tumor necrosis factor al-pha（TNF-α）. visual analog pain score （VAS score）， DAS28 score， TCM syndrome score and curative effect judgment were calculated， and the signs and symptoms of patients were recorded. Results ESR， CRP，IL-1β，TNF-α and VAS score， curative effect of TCM syndrome， improvement of signs and symptoms in the treatment group were better than those in the control group （P<0.05， P<0.01）;Adverse reactions occurred in both groups， and the total incidence of adverse reactions in the treatment group was lower than that in the control group（P<0.05）.Conclusion Treatment of integrated traditional Chinese and Western Medicine is effective of rheumatoid arthritis. It can improve joint inflammation and reduce serum inflammatory factors and adverse reactions.

Keywords：Treatment of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine；Jishe Qushi Jiaonang; Rheumatoid Arthritis; Meloxicam; Clinical Efficacy

类风湿性关节炎（rheumatoid arthritis， RA）是一种以对称性、多发性关节炎为主要临床表现的全身性自身免疫性疾病，发病率逐年上升，对患者生活质量造成严重影响，该病发病机制尚不明确，目前主要考虑与遗传、感染及免疫因素有关［1］。西医针对该病的主要治疗药物包括非甾体抗炎药（nonsteroidal antiinflammatory drugs， NSAIDs）、抗风湿药（disease modifying anti-rheumatic drugs，DMARDS）及糖皮质激素等，但西药不良反应较多，长期使用可能对患者身心健康造成严重影响［2］。苗药脊蛇祛湿胶囊（原苗药金乌健骨方）是我院研制并长期应用于临床治疗的中成药，前期在临床上取得良好的疗效，主要体现在降低炎性因子、改善关节疼痛肿胀及对抗抗风湿药不良反应等［3-6］。本研究选取80例门诊RA患者作为研究对象，分析脊蛇祛湿胶囊联合小剂量美洛昔康对治疗RA的疗效，以期为中西医结合治疗RA提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2021年1月至2021年9月就诊于贵州中医药大学第二附属医院风湿免疫科门诊符合病例标准患者80例，按照随机数字表法随机分为对照组和观察组各40例。对照组男23例，女17例；年龄25～65岁，平均年龄（44.90±11.21）岁；病程6～82个月，平均病程（27.83±18.91）月；关节肿胀2～15个，平均关节肿胀（7.45±2.98）个；关节压痛6～23个，平均关节压痛（12.68±4.85）个，晨僵45～200 min，平均晨僵（110.50±39.90）min。观察组男21例，女19例；年龄24～65岁，平均年龄（44.83±11.61）岁；病程6～78个月，平均病程（28.40±21.26）个月；关节肿胀3～14个，平均关节肿胀（6.83±2.61）个；关节压痛5～21个，平均关节压痛（11.35±4.28）个；晨僵42～180 min，平均晨僵（101.53±37.04）min。两组性别、年龄、病程、关节壓痛、肿胀、晨僵等相比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准 参照2009年ACR/EULAR诊断标准［7］：综合关节受累情况、血清学、滑膜炎持续时间和急性反应物情况进行诊断，关节受累情况：≤1个中、大关节为0分；>1个中、大关节为1分；1～3个小关节为2分；4～10个小关节为3分；>10个关节（其中至少有1个小关节）为5分。ACPA和RF：均阴性为0分；至少1项阳性为2分；至少1项强阳性为3分。滑膜炎持续时间：<6周为0分，≥6周为1分。ESR和CRP：均正常为0分；其中1项增高为1分。以上所得分值相加结果>6分则诊断为RA。

1.3 纳入与排除标准 纳入标准：符合上诉诊断标准，并且疾病处于活动期，疾病活动期判定参照EULAR制定的DAS28评分方法［7］，DAS28≥3.2即可判断为疾病活动期；年龄18～65岁。排除标准：合并其他关节炎或严重心脑血管、消化、血液系统疾病及肝肾损害者；处于妊娠期或哺乳期的妇女；入组前1个月曾使用其他非甾体类抗炎药、激素、生物制剂或用于止痛的中药；既往对本次研究治疗药物过敏者。

1.4 方法 两组连续治疗时间为8周。对照组予口服甲氨蝶呤（上海上药信谊药厂有限公司，国药准字H31020644，规格2.5 mg）每周1次，每次10mg；美洛昔康片（扬子江药业集团有限公司，国药准字H20010207，规格7.5 mg）每天1次，每次7.5mg。观察组予口服甲氨蝶呤（上海上药信谊药厂有限公司，国药准字H31020644，规格2.5 mg）每周1次，每次10 mg；美洛昔康片（扬子江药业集团有限公司，国药准字H20010207，规格7.5 mg），隔日1次，每次7.5 mg；脊蛇祛湿胶囊（贵州中医药大学第二附属医院，黔药制字Z20160028，规格0.45 g）每天3次，每次1.35 mg。两组均在服用甲氨蝶呤后第二天口服叶酸片（常州制药厂有限公司，国药准字18082511，规格5 mg）10 mg，每周1次。

1.5 观察指标 ①患者对治疗前后关节疼痛评估，采用视觉模拟评分法（VAS）［8］，用0～10表示，0位无痛，10为最痛；②计算对比治疗前后DAS28评分，观察患者体征及症状（主要包括关节肿胀数、关节压痛数、晨僵、关节作冷及屈伸不利等）；③实验室指标：测定治疗前后血清中ESR、CRP及IL－1β、TNF－α的表达。

1.6 疗效评定标准 依据2002年《中药新药临床研究指导原则》［9］标准：①治愈：主要中医症状、体征改善率+化验结果正常或明显改善或接近正常≥75% ；②显效：主要中医症状、体征改善率+化验结果有改善≥50%；③有效：主要中医症状、体征改善率+化验结果改善或无改善≥30%；④无效：主要中医症状、体征改善率+化验结果＜30%。计算公式采用尼莫地平法：（治疗前积分-治疗后积分）/治疗前积分×100%。

1.7 统计学方法 采用SPSS23.0软件进行统计分析。计量资料以均数加减标准差（x-±s）表示；组内比较采用配对t检验，组间比较采用两独立样本t检验；计数资料采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 实验室指标 两组治疗后各指标均比治疗前明显下降（P＜0.01）;且观察组优于对照组（P＜0.01，P＜0.05），见表1。

2.2 两组治疗前后VAS 评分、DAS28评分、体征及症状对比 两组治疗后疼痛评分、DAS28评分、体征及症状较治疗前明显改善，且观察组优于对照组（P＜0.01，P＜0.05）。见表2。

2.3 两组临床疗效比较 治疗后两组临床疗效比较，对照组总有效率为72.5%，观察组总有效率为92.5%，两组总有效率有统计学差异（χ2=4.242，P<0.05），观察组总有效率明显优于对照组。见表3。

2.4 安全性评价 治疗后两组均有不良反应反生。对照组转氨酶升高3例，观察组转氨酶升高1例，服用保肝药物后均恢复正常；对照组出现恶心、胃脘烧灼、腹胀等6例，观察组出现腹胀、嗳气等2例，服用质子泵抑制剂后胃肠道反应均消失；对照组治疗结束后出现白细胞减少1例，头晕头痛1例，停药后均恢复正常。观察组总不良反应发生率为7.5%，低于对照组的27.5%（χ2=4.242，P＜0.05），见表4。

3 讨论

RA是全身慢性炎症性疾病，发病后期可导致关节畸形、萎缩及其他部位病变，RA患者常伴有肺间质病变、胸膜炎、心包炎等多系统病变，据相关研究［10-11］显示，RA患者心血管疾病致死率较一般人群增加2～3倍，且发病率逐年上升，对患者生活质量、社会生产力造成严重影响。目前西医治疗RA常用药物为DMARDS、NSAIDs、生物制剂及植物药等，NSAIDs通过抑制环氧化酶活性以减少前列腺素、前列环素等发挥抗炎、止痛的作用，是临床最常见的缓解炎症反应的药物；而美洛昔康作为特异性抑制COX2的药物，因其价格低廉、胃肠道反应相对于其他NSAIDs药物较轻而在临床上应用广泛。DMARDS药效发挥作用较慢，没有较明显的抗炎止痛作用，但可控制延缓病情发展，因此NSAIDs、DMARDS常联合使用抗风湿、改善病情，甲氨蝶呤是DMARDS药物中推荐首次使用的药物，也是临床最常使用的抗风湿药。但DMARDS、NSAIDs不良反应较多，长期使用可能对患者的生活质量及身体健康产生不良影响，其中NSAIDs虽见效快，但其副作用大，不能阻止疾病的发展且长期使用可能导致病情反复或加重，常见的不良反应包括肾损伤、肝损害以及胃肠道反应等；DMARDS则常出现恶心呕吐、口腔溃疡、脱发、肝功能损害等不良反应，患者服药痛苦、依从性差［12-14］。中医药治疗RA方法较多，内外兼治，且价格低廉、副作用少，据研究报道［15］，多种中药可明显降低炎性因子表达水平，通过JAK-STAT 信号通路治疗类风湿关节炎。

RA属于中医“痹症”，古代医家又根据不同发病表现称之为“骨痹”“鼓槌风”等。《素问·痹论》篇云：“风、寒、湿三气杂至，合而为痹。”《济生方·痹》又云：“非独责之于风寒湿，体虚相合，痹证乃生。”发病原因内有脏腑失司、情志失调，外有“风、寒、湿、热”夹杂为淤，合而为痹［16］。苗医药是我国传统医药重要组成部分之一，贵州地处亚热带湿润季风气候，又因其独特的喀斯特地貌导致该地区常年湿冷，受环境气候因素影响，痹症发病率极高，贵州苗医治疗RA历史悠久，在多年对抗痹病的经验中获得了丰厚的硕果。苗医称RA为“蒙冲静（俚语）”，将其分为热湿互结型、热经气滞血瘀型及冷经寒湿阻滞型［17］。脊蛇祛湿胶囊是我院基于苗医理论、经过多年研究长期应用于临床的中成药，由8味药组成，君药为金毛狗脊，可祛风湿、强筋骨；乌梢蛇、千年健、小花青风藤、黑骨藤共为臣药，与君药共奏祛风止痛、强筋健骨之功；三七活血化瘀，姜黄活血定痛共为佐药；白芍缓急止痛、柔肝养血为使药。君臣佐使，上药合用共奏补益肝肾、祛风除湿、强筋健骨、活血止痛之功。其中金毛狗脊、千年健、黑骨藤、姜黄可明显降低IL－1β、TNF－α的表达［18］。

本研究结果显示，两组临床症状（关节肿胀、压痛及关节作冷、屈伸不利）较治疗前均改善（P＜0.01），且观察组明显优于对照组（P＜0.01）；两组DAS28评分、VAS疼痛评分、血清中ESR、CRP、IL－1β及 TNF－α较治疗前均明显下降（P＜0.01），且观察组优于对照组（P＜0.01，P＜0.05）；两组总体临床疗效有统计学差异（P＜0.05），观察组优于对照组；两组治疗后均有不良反应发生，观察组的不良反应发生率为7.5%，低于对照组的27.5%，具有统计学差异（P＜0.05）。本研究证实中西医结合治疗RA相较于单纯使用西药疗效更佳且不良反应更少，更适合患者长期服用。

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（收稿日期：2022-05-25 编辑：徐 雯）