基于CiteSpace的醒脑静注射液研究现状可视化分析

韦棪婷 曾 江 龙江宜 梁 聪 吴洪文

广西医科大学第四附属医院 柳州市工人医院药学部，广西柳州 545005

醒脑静注射液是在传统名方“安宫牛黄丸”的基础上，以麝香、冰片、栀子、郁金配伍而成，并提取精制的新型中药复方静脉注射液，主要用于气血逆乱，脑脉瘀阻所致中风昏迷，偏瘫口喎，外伤头痛，神志昏迷抽搐，酒毒攻心（如急性脑血管疾病、颅脑外伤、高热、中枢神经系统感染、急性中毒等）[1]。CiteSpace 是一款可视化知识图谱分析工具，通过对某领域引文空间来发现、挖掘科学研究的动态变化过程和核心文献，将其科学知识的结构、规律和分布情况进行可视化，可直观了解该领域发展趋势和研究热点[2]。本文运用CiteSpace 软件，以中国知网（CNKI）数据为来源，收集2012 年1 月1 日至2022 年10 月20 日与醒脑静注射液研究相关文献，对其进行计量和可视化分析，归纳醒脑静注射液研究现状与热点。

1 资料与方法

1.1 数据来源

以CNKI 为数据库，检索条件设定为主题（topical subject，SU）=醒脑静注射液or SU=醒脑静，检索日期为2012 年1 月1 日至2022 年10 月20 日，共得到相关中文文献2911 篇，剔除新闻、会议征稿、管理类文献等，最终纳入2321 篇有效文献。将相关文献题录以Refwork 格式导出，并通过CiteSpace 5.7.R1 SE 完成数据转换。

1.2 文献分析方法

使用CiteSpace 5.7.R1 SE 进行分析，设置参数如下：时区范围为2012—2022 年；时间切片为1 年；主题词来源默认全选；节点类型分别选择作者、机构、关键词；“top N”值设定为50；剪枝方式为 pathfinder、pruning sliced networks、pruning the merged network。

1.3 数据可视化

依据以上设置参数，对纳入文献进行可视化网络分析。直观呈现发文趋势、作者及机构合作特征，关键词共现、聚类及突现图谱，并结合人工文献阅读和信息整合对图谱信息进行深入分析。

2 结果

2.1 发文量分析

对醒脑静注射液筛选文献的年发文量进行统计，结果见图1。统计显示，2012—2016 年文献发文量波动上升，整体呈增长趋势，年度发文量超过200 篇。2016 年发文量达298 篇，研究热度达到近十年的峰值，随后热度逐年减退，截至2021 年每年发文量依然达到100 篇以上。2022 年文献只纳入到10 月，发文量较2021 年有所降低。

图1 醒脑静注射液研究文献发文量年度分布

2.2 作者合作网络分析

本研究的2321 条中文文献中，包含作者421 位，发文量排名前3 位的作者为杜守颖（12 篇）、陆洋（10 篇）、谢雁鸣（9 篇）。采用CiteSpace 5.7.R1 SE对CNKI 纳入文献进行分析，获得醒脑静注射液研究作者的可视化合作网络图谱，见图2，得到421 个节点、289 条连线。由结果可见，醒脑静注射液中文文献作者形成了以杜守颖、陆洋、谢雁鸣、卢志刚、王金华等为代表的研究团队，其中包含2 个规模较大的团队，以杜守颖、陆洋为代表团队发文量最高，该团队研究涉及药代动力学[3]和新剂型开发[4]，以谢雁鸣为代表团队主要研究方向为临床用药分析[5]。

图2 醒脑静注射液研究的作者合作网络图谱

2.3 机构合作网络分析

纳入的2321 条研究文献涉及337 家机构，发文量排名前3 的机构分别为北京中医药大学中药学院（12 篇）、中国中医科学院中医临床基础医学研究所（10 篇）、山东中医药大学（9 篇），可见中医药院校是醒脑静注射液研究的主要力量。利用CiteSpace 5.7.R1 SE 绘制机构合作网络图谱，结果见图3，共得到337 个节点，84 条连线，网络密度仅0.0015，提示醒脑静注射液研究机构之间合作联系较少，多以同地域院校或自身附属医院相互合作为主。

图3 醒脑静注射液研究的机构合作网络图谱

2.4 关键词共现分析

关键词是对论文核心主题和重要信息的高度概括，反映该领域的研究热点与前沿[6]。关键词共现可视化图谱得到615 个节点、812 条连线，网络密度为0.0043，见图4。结合关键词信息发现醒脑静注射液研究主要涉及临床应用和作用机制方面。临床应用涉及的疾病主要为神经系统疾病（关键词：脑出血、脑梗死等），此类疾病属于临床急症（关键词：急性、急诊），其中脑血管病多发于老年患者（关键词：老年），醒脑静注射液在临床上一般采取联合干预的方法治疗疾病，以提高药效降低不良反应发生率（关键词：纳洛酮、依达拉奉等），其治疗疾病涉及的作用机制主要为炎症反应、氧化应激（关键词：炎症因子、C 反应蛋白、氧化应激）。

图4 醒脑静注射液研究的关键词共现网络图

2.5 关键词聚类分析

纳入的关键词形成了11 个聚类，见图5，Q=0.9001（＞0.3），S=0.98（＞0.7），即聚类可信服。由图5 可知，国内醒脑静注射液研究主要集中在临床应用、机制研究及质量控制等方面。

图5 醒脑静注射液研究的关键词聚类图谱

2.6 关键词突现分析

关键词突现是指关键词在短时间内使用频次骤增，通过对关键词行突现分析可以明确某一时间段内的研究重点与热点，判断该领域的发展动向与前沿研究[2]。排名前25 的突现词见图6。

图6 醒脑静注射液研究的关键词突现分析

3 讨论

本研究通过以上分析可知，醒脑静注射液研究人员主要以杜守颖、陆洋为代表，发文机构以北京中医药大学中药学院和中国中医科学院中医临床基础医学研究所为主，各机构之间合作有待加强。

从高频关键词和聚类分析得知，醒脑静注射液相关研究主要集中在以下3 个方面。①临床研究：急性脑血管疾病、颅脑损伤、急性中毒（酒精、一氧化碳等）是该领域备受关注的疾病热点。急性脑血管疾病包括脑出血和缺血性脑梗死，在中医属于“脑卒中、中风”范畴。已有大量研究报道，醒脑静注射液可改善脑出血患者神经功能和脑水肿，有效降低炎症因子水平，以及C 反应蛋白、神经元特异性烯醇化酶（NSE）、S100B 等对脑出血具有预后意义指标；对于脑梗死患者可改善其血液流变学、血流动力学、炎症因子水平和意识障碍水平[1，7]。对于重型创伤性颅脑损伤的患者可通过抗炎、抗氧化应激作用，减轻颅脑损伤程度[8]。醒脑静注射液在急性中毒抢救治疗发挥重要的优势。朱沈辉[9]研究表明，醒脑静注射液能降低患者神经功能指标血清β-内啡肽及氧化损伤指标丙二醛水平，缩短急性酒精中毒患者临床症状消失时间。②机制研究：研究发现[10]，醒脑静注射液可上调Nrf2-ARE 通路及下游基因表达来发挥抗氧化应激作用，改善脑出血神经损伤。文献报道[11]，醒脑静注射液对脑缺血昏迷大鼠具有抗脑损伤作用，其机制与上调PI3K/Akt 介导的cAMP 应答元件结合蛋白（CREB）磷酸化，调节神经递质及保护海马组织有关。梁俊杰等[12]报道，给予醒脑静注射液可对抗七氟烷引起上调海马组织中炎症细胞因子mRNA 及Notch 信号通路相关蛋白表达水平。③质量控制：热原是注射剂安全性质量检验的重要指标之一。刘群等[13]研究表明，相比兔热原检查法，鲎试剂动态浊度法能定量检测其细菌内毒素的含量。中药注射剂具有成分多样性和复杂性，也是其质量控制的重点和难点。吴京霓等[14]采用GC-MS 同时结合网络药理学及分子对接技术，预测栀子苷、莪术二酮、新莪术二酮可能是醒脑静注射液治疗脑缺血的关键活性成分，为其质量控制研究提供更科学有效的参考依据。

结合关键词突现分析，醒脑静注射液在疾病应用方面，早期以肺性脑病、高热、病毒性脑炎等中枢神经系统疾病较多，目前以脑血管疾病等为热点。有研究者[15]采用网络药理学和分子对接技术，推测醒脑静注射液可能通过抗炎、抑制细胞凋亡、抗氧化、调控血管生成等多种药理作用。在治法用药上，醒脑静注射液通常采用联合用药的方式，经历了从微创手术、高压氧、针刺等外治法到中西结合的内治法演变过程。近年来，与重组组织纤溶酶原激活剂阿替普酶联用治疗急性脑梗死[16]，与促智类药物吡拉西坦治疗急性脑出血[17]，与神经生长因子治疗重型颅脑损伤[18]。在试验研究方面，以分子机制探索为主，由血流动力学、神经保护、抗炎、抗氧化应激等机制为主要研究对象。

综上所述，本研究利用CiteSpace 直观地展示醒脑静注射液2012 年1 月1 日至2022 年10 月20 日的研究动态发展变化并预测研究趋势。由于文献检索范围仅限于CIKI 数据库，缺乏外文文献研究，因而可能使结果存在偏倚。故未来的研究可运用多个文献库检索，对比中外研究，对醒脑静注射液研究热点与趋势进行深入探索与分析。