基于CiteSpace文献计量的肠道微生态与肥胖症关系研究的现状分析与展望

程 瑞 李宣霖 董贤慧 王俊龙 史晓雪 冯志海 李 力

1.河南中医药大学第一临床医学院，河南郑州 450000；2.浙江中医药大学基础医学院，浙江杭州 310053；3.杭州师范大学附属医院治未病与健康管理中心，浙江杭州 310016；4.河南中医药大学第一附属医院内分泌科，河南郑州 450099

肥胖症是代谢性疾病、心脑血管疾病、肿瘤等重大疾病发病的独立危险因素，发病率增长显著，是世界卫生组织（World Health Organization，WHO）定义的全球性流行病之一[1]。中国肥胖症发病率、增长速度、病例数量均位居全球第一，成为重大公共卫生问题。肠道菌群及其代谢产物是人体内最大的微生态系统，可通过调节机体免疫、能量代谢、脂肪储存、昼夜节律等多种机制参与肥胖症的发生发展过程[2-3]。因此，肠道微生态可能是肥胖症病理生理机制中的潜在因素和重要治疗靶点。近年来，国内学者发表了大量肠道微生态与肥胖症关系的研究成果，但缺乏文献对其进行系统梳理与分析。因此，本研究基于文献计量学方法，应用CiteSpace 5.7.R2软件对中国知网（CNKI）数据库收录的肠道微生态与肥胖症关系文献的作者、机构与关键词字段进行可视化分析与解读，以期充分展现该研究领域的发展动态、研究热点及未来发展趋势。

1 资料与方法

1.1 一般资料

计算机检索CNKI 数据库，检索时间为建库至2022 年5 月1 日。以“主题”字段构建检索策略如下：“肥胖”OR“超重”AND“肠道菌群”OR“肠道微生物”OR “肠道微生态”，文献类型选择期刊论文、学位论文与会议论文。

1.2 纳入及排除标准

纳入标准：①肥胖与肠道微生态相关性研究文献；②文献类型为临床试验、实验研究、经验总结、研究进展、系统评价等。排除标准：①信息缺失，如作者、研究机构、发表时间缺失；②肥胖型糖尿病、肥胖型多囊卵巢综合征、肥胖型非酒精性脂肪肝炎等与肠道微生态相关性文献；③其他疾病合并肥胖症与肠道微生态相关性文献。

1.3 参数设置

将所纳入的文献以RefWorks 格式导出，使用CiteSpace 5.7.R2 软件将文献记录转换为软件可识别的文件格式。CiteSpace 5.7.R2 软件参数设置：由于所检索的文献最早发表年限为2007 年，设置时间参数为2007—2022 年，设置时间切片为1。节点类型分别设定为作者、机构、关键词进行可视化分析。“selection criteria”选择Top N，设置为50。不进行图谱剪裁以避免重要信息被忽略。主界面其余参数保持默认设置。

2 结果

2.1 文献筛选

检索CNKI 获得相关文献676 篇，根据纳入及排除标准进行严格筛选，排除不符合标准文献302 篇，最终共纳入374 篇文献。

2.2 发文趋势

2007 年开始出现肥胖和肠道菌群相关性研究文献，说明国内学者开始意识到肠道微生态在肥胖发生发展中的重要作用。2007—2015 年文献数量增长缓慢，作为起步阶段的新兴研究领域[4]，该研究的成果和热度在开始几年处于较低水平。2016 年发文量明显增加，是2015 年的2 倍，为1 个重要转折，随着肠道菌群与肥胖相关性的机制被不断发掘，该领域已经成为研究的热点[5]。其后研究热度持续增长，至2019 年趋于平稳至今，发文量保持较高水平，因文献检索为建库至2022 年5 月1 日，故显示2022 年度发文量偏少，见图1。

图1 年度发文量分布

2.3 作者合作

以作者为节点对纳入的374 篇文献进行分析，得到节点963 个，连线2186 条，节点代表文献作者，连线表示作者之间的合作关系，连线越粗则作者合作越紧密。由普赖斯定律[6]计算得到该领域核心作者发文量最低为2 篇，经统计核心作者共153 人，仅占比15.9%，说明该研究领域尚未形成核心研究团体。作者合作共现图谱显示，领域内作者形成了以包头医学院包艳教授、成都中医药大学丁维俊教授、新疆医科大学徐佩茹教授、大连医科大学郭艳杰教授4 个团队为代表的大、小研究团体，但不同团队间未呈现合作关系，见图2。

图2 作者合作图谱

2.4 机构合作

对344 家研究机构进行共现分析（图3），发文量3 篇的共13 家，其中排名前3 的机构分别为新疆医科大学第一附属医院儿科（4 篇）、中国疾病预防控制中心营养与健康所（4 篇）、成都中医药大学基础医学院（4 篇）。图3 可见，各机构之间的合作以区域合作为主，此外还存在跨学科机构的合作。中心性体现了节点在图谱网络中的重要性[7]，各研究机构的中心性均较小，说明机构分布比较分散，合作多以地域划分，跨地域合作较少。

图3 机构分布图谱

2.5 关键词共现

关键词是文献中心思想的高度概括，高频关键词可直观反映本学科领域的研究热点和发展趋势[8]。本研究所纳入文献的关键词共现图谱中共有节点数677 个，连接线1959 条（图4）。表1 是排名前20 的关键词，除了“肠道菌群与肥胖”的主题关键词，其余高频词包括了肠道微生态与肥胖症相关性的病理生理机制探讨和基于肠道菌群防治肥胖症的策略研究。

表1 排名前20位的关键词

图4 关键词共现图谱

2.6 关键词聚类

为深化肠道菌群与肥胖相关性研究的热点主题共现关系，在关键词共现的基础上进行聚类分析，根据关键词的相似性，形成了13 个具有代表性的聚类，聚类模块值（modularity Q）为0.6323（＞0.3），表明聚类结构显著；平均轮廓值（mean silhouette）为0.8882（＞0.7），表明聚类合理且同质性较强[9]。图5 显示聚类分析得到的13 个聚类板块部分交错重叠，说明各板块的相关性较强，联系紧密[9]；标签#3 和#6、#9的含义相似，从侧面反映了该研究主题丰富[9]。

图5 关键词聚类图谱

2.7 关键词时间线图

时间线图建立在聚类分析的基础上，重点描述了聚类之间的相互关系，图6 中纵轴为CiteSpace 5.7.R2 软件分析得到的13 个聚类标签，横轴上的节点大小代表关键词出现的频次，节点位置为关键词出现的年份，弧形连线体现了关键词共现关系。

图6 关键词时间线图谱

聚类#0 肥胖、#1 肥胖抵抗、#2 膳食、#3 肠道微生物、#4 高通量测序、#7 高脂饮食、#8 电针和#12血脂8 项聚类文献出现的时间较早，持续到现在并且热度较高。聚类#5 益生菌相关文献从2013 年开始出现，且近五年的文献数量明显增加，提示领域内学者较早对益生菌防治肥胖的新策略进行了思考并不断进行探索。聚类#11 治疗代表了近几年新兴研究方向，研究者从肠道菌群角度解释肥胖或超重导致女性不孕、妊娠糖尿病、子代社交及学习能力障碍以及肥胖性骨关节炎等疾病的机制[10-13]，提示了从肠道菌群出发治疗肥胖症相关疾病谱扩展的新趋势。

2.8 关键词突现

突发性探测指某个变量的值在短时间内激增，突然变成热点，被学术界所关注[14]。以1 年为时间跨度进行关键词突现可视化分析，得到图7 中排名前40 位的突现关键词。近五年的突现关键词显示，不同减肥策略及其以肠道菌群为靶点产生减重作用的机制是目前的研究热点和未来发展趋势，并且展现出多元化的特点。

图7 关键词突现图谱

3 讨论

3.1 研究现状分析

从研究现状看，肠道微生态与肥胖症相关性研究以2016 年为转折开始呈现增长趋势，至2019 年开始趋于平稳，说明近年肠道菌群在肥胖症中的作用已充分受到国内学者的重视并进行了广泛研究。发文作者形成了以包头医学院包艳教授、成都中医药大学丁维俊教授、新疆医科大学徐佩茹教授、大连医科大学郭艳杰教授4 个团队为代表的大、小研究团体，研究方向多元化，但未形成核心研究团队，且不同团体间未展现合作关系。发文机构为中、西医医院或医学院为主的多学科机构，并且存在跨学科以及科研机构和企业的合作，可看到“产-学-研”模式形成的趋势，但各机构的合作多局限于区域，跨区域合作较少。

3.2 研究热点与趋势

从研究方向看，肥胖症防治策略和其作用机制是肠道微生态在肥胖症中研究的主要内容，形成了稳定研究方向，且内容趋于多元化。其中，益生菌、益生元、减重手术、有氧运动、瘦素、氧化应激、慢性炎症等是目前研究的热点。多类益生菌、益生元和有氧运动等被证明可通过调节宿主肠道微生态系统，改善宿主慢性炎症、氧化应激、调节瘦素等激素分泌从而减轻肥胖[15-17]。随着我国社会经济的发展，人们对疾病的防治理念不断前进，相比弊端较大的传统减肥药物，调整膳食、益生菌制剂、益生元、运动等优化减肥策略逐渐被更多人接受，基于肠道微生物的相关研究为此提供了可靠的理论依据，这契合了本领域的研究热点。而优化和多元化以肠道菌群为靶点的减肥策略，以及更全面、精确地挖掘其作用机制是本领域未来研究的趋势。

综上，本研究作出以下展望：①中医学认为人体具有统一性和完整性，基于整体观念辨证论治进行疾病的诊治，肠道微生态区系作为人体最大的微生态系统，可能是中医药潜在的作用靶点，且多种中草药、药食同源植物已被证明具有益生元作用，因此可加强该领域的研究；②目前肠道微生物和肥胖症相关性的研究多为动物实验和小样本量临床研究，重视开展样本量计算合理的临床试验，为通过调节肠道菌群的防治肥胖症的策略提供高级别循证医学证据；③进一步加强跨区域、多学科、多团队间的合作，促进知识的融合创新，推动“产-学-研”模式的发展，将肠道菌群和肥胖症相关性研究的科研成果转化为实际应用。