慢性心力衰竭患者血清BNP、Copeptin水平与短期不良终点事件的关系

詹真皇,周明君,李重阳,黄银霞,黄淑沁

1.许昌龙耀医院医学检验科,河南许昌 461700;2.许昌中心医院检验科,河南许昌 461000

慢性心力衰竭(CHF)为临床常见病理、生理状态,为大多数心血管疾病终末阶段,预后较差。研究显示,心功能Ⅲ～Ⅳ级的CHF患者年病死率为30%～40%,其5年存活率近似于恶性肿瘤[1]。提高早期CHF严重程度、预后的预测效能,积极识别易发生短期不良终点事件的高风险患者,有助于延缓CHF病程,减少再入院情况,改善近期及远期预后,对临床诊治具有重要意义。临床研究表明,CHF患者心功能障碍改变多与各项体液因子、血流动力学指标相关,B型尿钠肽(BNP)为常见的心功能评估指标[2]。另有研究提出,神经激素系统中和肽素(Copeptin)水平改变与CHF发生、进展有关联[3],但临床关于Copeptin、BNP联合检测评估CHF患者短期不良终点事件的研究较少,故本研究拟分析Copeptin、BNP联合检测对CHF患者短期不良终点事件的预测效能,现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2019年2月至2021年9月许昌龙耀医院(以下简称本院)收治的238例CHF患者为研究对象,其中男116例,女122例;年龄56～82岁,平均(69.37±5.92)岁;体质量指数(BMI)为18～30 kg/m2,平均(24.32±2.73)kg/m2;纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级Ⅱ级55例(23.11%),Ⅲ级116例(48.74%),Ⅳ级67例(28.15%)。纳入标准:(1)符合《中国心力衰竭诊断和治疗指南2018》[4]中CHF诊断标准;(2)NYHA心功能分级Ⅱ～Ⅳ级;(3)90/60 mm Hg<收缩压/舒张压<140/90 mm Hg;(4)临床与随访资料完整;(5)左室射血分数<50%。排除标准:(1)存在急慢性感染;(2)近6个月有急性心肌梗死史;(3)伴有内分泌或免疫系统疾病;(4)存在精神疾病;(5)存在肺源性心脏病、限制型心肌病等;(6)伴有恶性肿瘤及脑、肝、肾功能障碍。患者及家属均了解本研究并签订知情同意书,本研究经本院医学伦理委员会审批通过。

1.2方法

1.2.1治疗方法 CHF患者均接受常规药物治疗,给予洋地黄、血管紧张素转化酶抑制剂、利尿剂、硝酸甘油等药物,嘱患者注意休息、低盐饮食。

1.2.2资料收集 以查询病历、跟踪检查结果等方式进行资料收集,包括性别、年龄、BMI、饮酒史、吸烟史、NYHA心功能分级、并发症(糖尿病、颈动脉硬化、高血压、心律失常)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)等。

1.2.3血清Copeptin、BNP水平检测 于CHF患者入院后第2天晨起采集5 mL空腹静脉血,以10 cm离心半径,3 000 r/min离心15 min,取上清液,采用全自动化学发光仪(美国雅培公司,型号:i2000)检测血清Copeptin、BNP水平。

1.2.4短期不良终点事件判定 CHF患者出院后以门诊复查、电话等方式随访3个月,随访患者用药情况、复查情况及不良终点事件,不良终点事件包括CHF复发再住院或心源性死亡。根据是否发生短期不良终点事件分为事件组、无事件组。

1.3观察指标 (1)比较两组基线资料。(2)比较两组血清Copeptin、BNP水平。(3)采用多因素Logistic回归分析CHF患者短期不良终点事件发生的影响因素。(4)分析Copeptin、BNP水平与CHF患者短期不良终点事件发生的相关性。(5)采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清Copeptin、BNP水平联合检测对CHF患者短期不良终点事件的预测效能。

2 结 果

2.1两组基线资料比较 本研究中238例CHF患者,有81例发生短期不良终点事件,纳入事件组;157例未发生短期不良终点事件,纳入无事件组。两组性别、年龄、BMI、饮酒史、吸烟史、NYHA心功能分级、并发症(糖尿病、颈动脉硬化、高血压、心律失常)、TC、TG比较,差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组基线资料比较[n(%)或

组别n并发症糖尿病颈动脉硬化高血压心律失常TC(mmol/L)TG(mmol/L)事件组8124(29.63)13(16.05)38(46.91)10(12.35)4.02±1.031.58±0.82无事件组15753(33.76)21(13.38)82(52.23)22(14.01)3.84±0.851.47±0.79χ2/t/Z0.4160.3120.6040.1281.4381.005P0.5190.5770.4370.7210.1520.316

2.2两组血清Copeptin、BNP水平比较 事件组血清Copeptin、BNP水平高于无事件组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组血清Copeptin、BNP水平比较

2.3多因素Logistic回归分析CHF患者短期不良终点事件发生的影响因素 以是否发生短期不良终点事件为因变量,以单因素分析差异有统计学意义的指标作为自变量,采用多因素Logistic回归分析,结果显示,Copeptin、BNP水平升高是CHF患者短期不良终点事件发生的危险因素(P<0.05)。见表3。

表3 多因素Logistic回归分析CHF患者短期不良终点事件发生的影响因素

2.4血清Copeptin、BNP水平与CHF患者短期不良终点事件发生的相关性 血清Copeptin、BNP水平与CHF患者短期不良终点事件发生呈正相关(r=0.612,P=0.014;r=0.704,P=0.008)。

2.5血清Copeptin、BNP联合检测预测CHF患者短期不良终点事件的ROC曲线分析 血清Copeptin预测CHF患者短期不良终点事件发生的曲线下面积(AUC)为0.779(95%CI:0.721～0.830),以589.62 pg/mL为cut-off值,灵敏度为70.37%,特异度为70.37%;血清BNP预测CHF患者短期不良终点事件发生的AUC为0.753(95%CI:0.693～0.806),以1 289.02 pg/mL为cut-off值,灵敏度为61.73%,特异度为82.17%;血清Copeptin、BNP联合检测预测CHF患者短期不良终点事件发生的AUC为0.903(95%CI:0.869～0.945),灵敏度为90.12%,特异度为87.26%,均高于Copeptin、BNP单独检测(P<0.05)。

3 讨 论

BNP作为多肽类激素,可反映心室功能,CHF患者病情进展过程中心室前后负荷增加,心肌组织受损,加之机械损伤等,造成心肌细胞释放BNP[5]。BNP常用于心肌损伤疾病病情严重程度评估、不良预后预测等,但其稳定性欠佳,易受患者BMI、肾功能障碍、年龄、房颤等因素影响[6]。本研究结果显示,事件组血清BNP水平较无事件组高,差异有统计学意义(P<0.05)。李琼等[7]研究表明,BNP联合超敏C反应蛋白检测对CHF患者临床诊治、病情评估、心脏事件发生的预测具有较高灵敏度,可见BNP与其他血清标志物联合检测预测CHF患者预后的效能更高。

Copeptin为血管升压素(AVP)前体,相对于AVP前者稳定性更好,且与BNP相比,血清Copeptin水平在CHF病情进展过程中更早发生改变[8]。CASTELLO等[9]研究指出,CHF发生后,Copeptin呈异常高水平表达,可导致水钠潴留加重,可进一步加剧CHF患者病情严重程度[10]。本研究中事件组血清Copeptin水平高于无事件组,差异有统计学意义(P<0.05),与上述研究结果具有一致性[10]。蔡婕等[11]研究了血清Copeptin水平与CHF患者心室重构的相关性,结果表明,Copeptin水平与左室射血分数呈负相关(r=-0.611,P<0.05),与左室舒张末期内径、左心房内径呈正相关(r=0.537、0.683,P<0.05)。本研究中血清Copeptin水平与CHF患者短期不良终点事件发生呈正相关(r=0.612,P=0.014),说明血清Copeptin水平检测有利于CHF患者心室重构、预后不良的评估。此外多因素Logistic回归分析结果显示,Copeptin、BNP水平升高是CHF患者短期不良终点事件发生的危险因素(P<0.05),说明血清Copeptin、BNP水平与CHF患者短期不良终点事件发生关系密切。

本研究中ROC曲线分析结果显示,Copeptin、BNP预测CHF患者短期不良终点事件发生的AUC接近,且二者联合检测预测短期不良终点事件的灵敏度为90.12%,特异度为87.26%,明显高于二者单独检测。李明远等[12]报道指出,BNP与sST2、Galectin-3联合检测用于CHF患者不良心血管事件预测的AUC为0.910,特异度为83.30%,灵敏度为86.20%,与本研究结果相似,提示多项血清标志物联合评估CHF患者预后有利于提高预测效能。Copeptin可反映多种慢性疾病,参与调节机体循环系统、中枢神经系统等,且受其他因素影响较小,具有良好的稳定性,但其对心功能损伤程度的预测灵敏度较低[13]。也有研究指出,BNP水平与患者心功能损伤程度关系明确,但稳定性较差[14]。Copeptin、BNP的优势、缺点不同,二者联合检测可有效反映CHF患者病情严重程度。

综上所述,血清Copeptin、BNP水平升高是CHF患者短期不良终点事件发生的危险因素,血清Copeptin、BNP联合检测有利于CHF患者早期诊断、短期预后评估。