血清PLGF、SFLT-1、SFLT-1/PLGF、LDH、UA在妊娠期高血压疾病中的预测价值

吴鹿稀,孙嘉峰,谢海花

福建省立医院南院检验科,福建福州 350008

妊娠期高血压疾病包括妊娠期高血压、子痫前期、子痫、慢性高血压并发子痫前期、慢性高血压。妊娠期高血压是指怀孕前血压正常的女性在怀孕期间检测到的新发高血压(≥140/90 mm Hg)。子痫前期是一种特发性多系统损伤的妊娠期高血压疾病,它影响3%～5%的孕妇,其主要临床表现包括水肿、高血压和蛋白尿。子痫前期若不及时治疗,会导致孕产妇及围生儿死亡[1]。子痫前期发病机制的核心因素是胎盘[2]。子痫前期进展的两阶段模型包括灌注不良的胎盘阻止滋养细胞侵袭、增加血管阻力和随后的营养剥夺,从而改变母体代谢以增加营养供应(第1阶段);无法耐受这种改变会导致子痫前期的临床表现(第2阶段)[3]。生物标志物联合使用可提高子痫前期的检出率。目前,常见的生物标志物有胱抑素C、白细胞介素(IL)-10、肿瘤坏死因子(TNF)-α、干扰素(IFN)-γ、胎盘生长因子(PLGF)和可溶性血管内皮生长因子受体-1 (SFLT-1)等,其中PLGF和SFLT-1直接参与子痫前期的发病机制。氧化应激反应被认为在子痫前期出现的临床表现中起重要作用,并与胎盘灌注不良有关[4]。乳酸脱氢酶(LDH)与氧化应激反应、血管内皮损伤发生有关[5],其水平与子痫前期及其严重程度存在相关性[5-9]。肾脏是重度子痫前期最易累及的器官之一,可导致患者肾小球滤过率下降及血浆尿酸(UA)水平升高[10]。高尿酸血症是子痫前期的常见表现,且子痫前期孕妇的尿酸水平升高通常先于高血压和蛋白尿出现[11]。目前,国内外研究较多集中于PLGF、SFLT-1、LDH、UA等指标在妊娠期高血压疾病中的价值[5-10,12-15]。有研究发现,子痫前期孕妇血清SFLT-1水平升高且PLGF水平降低,SFLT-1/PLGF升高,且SFLT-1/PLGF对子痫前期有鉴别诊断的潜力[12-14]。另有研究表明,高血清LDH、UA水平与子痫前期患者的疾病严重程度和预后密切相关[6,15]。但少有研究分析PLGF、SFLT-1、SFLT-1/PLGF、LDH、UA联合检测在妊娠期高血压疾病中的价值。本研究主要探讨血清PLGF、SFLT-1、SFLT-1/PLGF、LDH、UA与妊娠期高血压疾病的关系。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2019年12月至2022年3月于本院妇产科产检并完成分娩的121例孕妇为研究对象,年龄20～43岁,平均(31.17±4.57)岁。(1)纳入标准: ①均符合妊娠期高血压疾病诊断标准[16];②病历资料完整。(2)排除标准:①合并原发性高血压;②合并免疫系统、甲状腺疾病;③非单胎妊娠;④妊娠前患任何代谢紊乱疾病;⑤既往有肝肾功能障碍等。121例孕妇中30例妊娠期高血压孕妇纳入妊娠期高血压组,平均年龄(30.13±3.80)岁;58例子痫前期孕妇纳入子痫前期组,其中轻度子痫前期组23例,平均年龄(30.91±5.01)岁,重度子痫前期组35例,平均年龄(31.34±5.40)岁;无妊娠合并症孕妇33例纳入对照组,平均年龄(28.45±3.49)岁。各组年龄比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。所有研究对象签署知情同意书,本研究经本院医学伦理委员会批准。

1.2方法 所有研究对象均采集静脉血5 mL,以3 500 r/min离心5 min,取血清,采用Cobas e 601 电化学发光免疫分析仪(罗氏公司)检测PLGF、SFLT-1水平,并计算SFLT-1/PLGF;采用Cobas c 501全自动生化免疫分析仪(罗氏公司)检测LDH、UA水平。

2 结 果

2.1各组间PLGF、SFLT-1、SFLT-1/PLGF、LDH、UA水平比较 妊娠期高血压组、轻度子痫前期组、重度子痫前期组血清SFLT-1、SFLT-1/PLGF水平明显高于对照组,血清PLGF水平明显低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);轻度子痫前期组、重度子痫前期组LDH、UA水平明显高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);血清SFLT-1、SFLT-1/PLGF、LDH、UA水平在妊娠期高血压组、轻度子痫前期组、重度子痫前期组中呈逐渐升高趋势,血清PLGF水平呈逐渐下降趋势,两两比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 各组间PLGF、SFLT-1、SFLT-1/PLGF、LDH、UA水平比较[M(P25,P75)]

2.2各项指标与妊娠期高血压疾病病情严重程度的相关性分析 Spearman相关分析结果显示,血清PLGF水平与妊娠期高血压疾病病情严重程度呈负相关(r=-0.306,P<0.05),血清SFLT-1、SFLT-1/PLGF、LDH、UA水平与妊娠期高血压疾病病情严重程度呈正相关(r=0.338、0.391、0.481、0.303,P<0.05)。

2.3各项指标对子痫前期的预测价值 绘制血清PLGF、SFLT-1、SFLT-1/PLGF、LDH、UA预测子痫前期的ROC曲线,血清PLGF、SFLT-1、SFLT-1/PLGF、LDH、UA预测子痫前期的曲线下面积(AUC)分别为0.717、0.723、0.754、0.717、0.688。见表2。

表2 各项指标预测子痫前期的效能

3 讨 论

妊娠期高血压疾病是导致不良妊娠结局的主要原因。子痫前期是妊娠期高血压疾病中的一种,其特征是不同程度的胎盘灌注不良,可溶性因子释放到循环中,这些因素导致母体血管内皮损伤,进而导致高血压和多器官损伤。胎盘疾病可导致胎儿生长受限和死产。子痫前期是孕产妇和围生儿死亡的主要原因之一,尤其是在低收入和中等收入国家[17]。PLGF是一种相对分子质量为32×103的糖蛋白同型二聚体,是血管内皮生长因子家族的成员,主要在胎盘中表达[18]。SFLT-1是一种抗血管生成蛋白,由多种类型细胞分泌,可作为血管内皮生长因子的“诱饵”受体[19]。LDH是一种主要在细胞内进行无氧糖酵解的细胞质酶,在细胞死亡期间释放到全身血液循环中,并且由于胎盘缺血导致的剧烈糖酵解和慢性缺氧症引起LDH在血液中进一步升高,LDH与缺血、内皮功能障碍相关的组织损伤和子痫前期严重程度关系密切[6]。有研究显示高尿酸血症可刺激肾素-血管紧张素系统,抑制神经元一氧化氮合酶并诱导内皮功能障碍[15,20]。另有研究报道, UA通过激活炎症途径诱导滋养细胞产生IL-1β[21]。这些潜在机制可能部分解释了UA在妊娠期高血压疾病发展中的作用。

本研究中,妊娠期高血压组、轻度子痫前期组、重度子痫前期组血清SFLT-1、SFLT-1/PLGF水平明显高于对照组,血清PLGF水平明显低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);血清SFLT-1、SFLT-1/PLGF、LDH、UA水平在妊娠期高血压组、轻度子痫前期组、重度子痫前期组中呈逐渐升高趋势,血清PLGF水平呈逐渐下降趋势,两两比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。Spearman相关分析结果显示,PLGF水平与妊娠期高血压疾病病情严重程度呈负相关(P<0.05),SFLT-1、SFLT-1/PLGF、LDH、UA水平与妊娠期高血压疾病病情严重程度呈正相关(P<0.05)。ROC曲线分析发现PLGF、SFLT-1、SFLT-1/PLGF、LDH、UA预测子痫前期有一定价值。

综上所述,妊娠期高血压疾病患者血清PLGF、SFLT-1、SFLT-1/PLGF、LDH、UA与其病情严重程度关系密切。妊娠期高血压、轻度子痫前期、重度子痫前期患者血清SFLT-1、LDH、UA水平呈逐渐升高趋势,PLGF水平呈下降趋势。PLGF、SFLT-1、SFLT-1/PLGF、LDH、UA有望成为预测妊娠期高血压疾病中子痫前期的重要指标,具有较好的临床应用价值。