紫杉醇联合奈达铂或顺铂同步放化治疗中晚期食管鳞癌的近期疗效比较

蒋健，朱惠平，黄一帆，左云

苏州大学附属张家港医院肿瘤科，江苏张家港 215600

食管癌是消化系统恶性肿瘤疾病的一种，在患病初期临床症状并不具备特异性，易被患者忽视。随着病情进展至中晚期，开始表现出进行性下咽困难、食物哽咽感明显以及胸骨后疼痛等症状[1-2]。此时肿瘤细胞已深度侵袭，伴随着一系列并发症的出现，难以通过手术治疗获得较好的预后。同步放化疗为当前治疗肿瘤疾病的替代疗法。临床治疗食管鳞癌的放化疗药物如紫杉醇、顺铂、奈达铂、洛铂等，不同组合方案的临床疗效及安全性存在一定差异[3]。其中紫杉醇是治疗食管癌的广泛应用药物，顺铂为第一代铂类化疗药物，虽具有一定疗效但药物不良反应明显，多数患者难以耐受[4]。奈达铂为二代铂类药物之一，其治疗效果与顺铂相差不多，但对肝肾的不良反应更小。相关学者在临床研究中提出，食管鳞癌同步放化疗治疗中采取紫杉醇联合奈达铂的治疗方案能够获得更理想的疗效且不良反应少[5]。因此，本研究回顾性分析2016年5月—2021年5月期间于苏州大学附属张家港医院就诊的60 例中晚期食管鳞癌患者，旨在分析紫杉醇联合奈达铂或顺铂进行同步放化疗治疗的临床价值。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析于本院确诊的60 例中晚期食管鳞癌患者的临床资料，所有患者均采取同步放化疗。根据治疗方案的不同分为两组，每组30 例。对照组中男19 例，女11 例；年龄47～68 岁，平均年龄（55.41±4.12）岁。研究组中男20 例，女10 例；年龄44～65 岁，平均年龄（54.84±4.23）岁。两组患者临床资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①通过病理学诊断，均为食管鳞癌且进展至中晚期患者；②初次接受放化疗患者。

排除标准：①多发性恶性肿瘤者；②肿瘤进展迅速，危及生命者；③既往神经系统损伤史，认知功能障碍者。

1.3 方法

两组均采用调强放射治疗，1 次/d，5 次/周。放疗期间对照组采用紫杉醇联合顺铂同步化疗。紫杉醇脂质体（国药准字H20030357，规格：30 mg）135 mg/㎡，第1 天通过静脉滴注形式给药。顺铂（国药准字H20050563，规格：30 mg）75 mg/㎡，第1～3 天予以静脉滴注。

研究组采用紫杉醇联合奈达铂同步化疗。紫杉醇的用法用量同对照组，奈达铂（国药准字H20040812，规格：10 mg）80～100 mg/㎡，第2 天予以静脉滴注。

两组患者在予以静脉滴注紫杉醇前均配合相同的抗过敏、保护胃黏膜、止吐及补液等处理。两组患者均连续治疗两个周期，每个周期28 d。

1.4 观察指标

（1）依据实体瘤疗效评估标准（Response Evaluation Criteria in Solid Tumours, RECIST）1.1 拟定如下临床疗效标准：①完全缓解（complete remission,CR）：患者肿瘤病灶完全消失；②部分缓解（partialremission, PR）：能够测量到的肿瘤病灶直径减小30%以上；③疾病进展（progressive disease, PD）：能够测量到的肿瘤病灶最小值增加≥20%或者存在新生病灶；④疾病稳定（stable disease, SD）：介于PR 及PD 之间。疾病控制率=完全缓解（CR）+部分缓解（PR）+疾病稳定（SD）。（2）于治疗前后评估患者生活质量，评估工具为生活质量简易量表（the MOS Item Short From Health Survey, SF-36），评估维度包括精神健康、躯体疼痛、物质生活、生理功能。每项0～100 分，分值越高则生活质量越好。（3）统计患者不良反应发生情况：放射性食管炎、骨髓抑制、恶心呕吐等。

1.5 统计方法

采用SPSS 20.0 统计学软件处理数据，符合正态分布的计量资料以（±s）表示，组间差异比较采用t检验；计数资料以[n(%)]表示，组间差异比较采用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

两组疾病控制率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[n(%)]

2.2 两组患者生活质量评分比较

治疗后，研究组各项生活质量评分均明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者生活质量评分比较[(±s)，分]

表2 两组患者生活质量评分比较[(±s)，分]

组别对照组（n=30）研究组（n=30）t 值P 值精神健康治疗前63.25±5.12 61.11±5.23 1.601 0.114治疗后74.25±4.29 81.64±3.38 7.411＜0.001躯体疼痛治疗前64.28±4.63 63.97±3.89 0.280 0.779治疗后72.45±5.29 78.16±5.14 4.240＜0.001物质生活治疗前65.19±3.47 66.38±3.25 1.370 0.175治疗后75.16±4.68 81.31±3.79 5.593＜0.001生理功能治疗前67.15±5.36 66.48±5.46 0.479 0.633治疗后76.15±4.52 81.94±3.67 5.446＜0.001

2.3 两组患者不良反应发生率比较

研究组不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者不良反应发生率比较[n(%)]

3 讨论

在恶性肿瘤疾病中食管癌的发病率和病死率分别位列第8 位和第6 位[6-7]。该病的发生与人们不良饮食习惯和不健康的生活方式有关，对患者生存质量与生命安全带来极大威胁。临床主要通过手术和放化疗的方式进行治疗，但患者已经处于中晚期，免疫力低下，并发症风险高，手术治疗并不适宜[8-9]。因此，探寻安全可靠的放化疗方案，对延缓病情进展具有重要意义。

临床研究显示，对于肿瘤疾病患者同步放化疗的五年生存率明显高于单纯放疗治疗，同步放化疗虽具有明显的不良反应，但远期不良反应方面与单纯放疗相近[10]。由于患者机体耐受能力存在差异，为提高疗效以及对同步放化疗方案的耐受性，需对用药方案与剂量进行科学调整，以缓解因治疗方案产生的不良反应[11-12]。本研究中，研究组以紫杉醇+奈达铂为同步放化疗方案进行研究，研究组疾病控制率（76.67%）与对照组（70.00%）相比，差异无统计学意义（P＞0.05），说明两组疗效相近。这一研究结论和吴大广[13]在临床研究中获得的结果相一致，其研究中奈达铂组总有效率为76.50%，顺铂组为68.60%，差异无统计学意义（P＞0.05）。紫杉醇是临床常用的广谱抗癌药物，其主要成分由古红豆杉树皮中提取。用药后能够实现紫衫环烷和β 微管蛋白的特异性结合，促进微管蛋白聚集，抑制分散，保持稳定性，从而抑制癌细胞的繁殖[14-15]。此外其对癌细胞的有丝分裂具有阻断作用，增加放疗敏感性，促使癌细胞凋亡。临床常以紫杉醇协同铂类药物提高临床疗效。顺铂的药效主要作用于癌症细胞有丝分裂的G1 期，能够抑制细胞分裂，从而阻断肿瘤细胞扩散。该药虽具有较高的抗癌活性，但对肾脏和胃肠道存在明显的毒性，多数患者因难以耐受而无法坚持化疗，影响疾病控制情况[16]。奈达铂为二代铂类抗癌药物，其有着与顺铂相同的作用机制，借助于DNA 碱基结合点位抑制DNA 的复制，提高抗癌活性。但相比于顺铂，奈达铂在肾脏及消化系统的不良反应更低，患者更易耐受，进而提高临床疾病控制效果[17-18]。本研究中，治疗后，研究组生活质量评分高于对照组（P＜0.05）。分析原因与紫杉醇联合奈达铂不良反应小，患者同步放化疗耐受性更佳，临床有效性更高有关。研究组不良反应发生率低于对照组（P＜0.05）。提示紫杉醇联合奈达铂不仅疗效确切且存在较高的临床安全性。

综上所述，中晚期食管鳞癌患者以紫杉醇联合奈达铂进行同步放化疗的不良反应更少，患者治疗依从性更高，能够更好地改善生活质量并控制病情进展。