局部晚期肺癌放疗中还原型谷胱甘肽对放射性肺炎的影响

周江云，袁园，董阳，储祥健

南通大学附属如皋医院（如皋市人民医院）放疗科，江苏如皋 226500

肺癌是发病率和病死率增长最快，对人类身体健康及生命安全威胁性最高的恶性肿瘤之一。其发生与吸烟、职业与环境接触及电力辐射等多种因素相关。早期肺癌症状轻微，部分患者可无任何不适，故有着较高漏诊率。随着病情进展，患者会逐渐出现局部症状、全身症状、肺外症状及浸润和转移症状[1-2]。对进入晚期的肺癌患者来讲，局部放疗可抑制癌细胞的进一步扩散。但该治疗方法也存在较多并发症，其中以放射性肺炎最为常见。为预防这一并发症的出现，临床在局部放疗的同时会联合应用抗氧化剂、抗生素等[3-4]。谷胱甘肽几乎存在于身体的每一个细胞中，其可维持机体免疫系统功能正常，还有着整合解毒作用[5]。谷胱甘肽存在氧化型和还原型两种形式，其中还原型谷胱甘肽属于主要活性成分。当机体组织发生感染、氧化应激等反应时，还原型谷胱甘肽水平会随之下降，而此时外源性给予还原型谷胱甘肽可有效预防、缓解、终止细胞损害[6-7]。本研究以南通大学附属如皋医院2017年1月—2020年12月收治的80 例晚期肺癌作为研究对象，探究放疗过程中应用还原型谷胱甘肽预防放射性肺炎的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

采取随机数表法将本院收治的80 例晚期肺癌患者分为两组，一组采取单纯调强适形或三维适形放疗，另一组在上述基础上采取还原型谷胱甘肽治疗，前者为对照组，后者为研究组。对照组男20例，女20 例；年龄41～83 岁，平均（62.11±5.76）岁。研究 组 男21 例，女19 例；年 龄42～84 岁，平 均（62.08±5.83）岁。两组基础资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。研究已经过医院伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①经病理诊断确诊为肺癌且满足放疗适应证；②预计生存期不低于半年；③未接受全肺切除术治疗；④对本研究知情且签署同意书。排除标准：①合并其他系统严重疾病患者；②存在严重慢支、肺心病及肺气肿患者；③存在既往肺部放疗史患者；④术前3 个月接受糖皮质激素或免疫抑制剂治疗患者；⑤存在既往肺部放疗史患者；⑥术前3 个月接受糖皮质激素或免疫抑制剂治疗患者。

1.3 方法

对照组患者采用三维适形或调强适形放疗，勾画靶区、食管、心脏等重要器官，确定肿瘤靶区（gross target volume, GTV）、临床靶区（clinical target volume, CTV）及计划靶区(planning target volume,PTV)，CT 扫描中肿瘤可见区为GTV；腺癌GTV 外扩8 mm、鳞癌GTV 外扩6 mm 为CTV；相应的CTV 外扩10 mm 为PTV。依据患者肺功能状态累及器官受量，采用等剂量曲线与剂量体积直方图（dosevolume histogram, DVH）综合评定后确定治疗计划。适形或调强放疗采用3～5 个照射野治疗，总放疗剂量为50～70 Gy，2.0 Gy/次，5 次/d。95%CTV 总放疗剂量为60～70 Gy，脊髓、双肺V20、V30、心脏V40受量分别≤45 Gy、＜30%、＜20%、≤50%。在放疗前、中以铂类为基础性化疗干预，开展2～4 个周期的两联化疗。研究组在对照组的基础上应用还原型谷胱甘肽（国药准字H20031265）治疗，每次将两支还原型谷胱甘肽注射液与100 mL、0.9%生理盐水混合后予患者静脉滴注，时间控制在15 min，1 次/d。4 周为1 个疗程，两组连续治疗4 个疗程。

1.4 观察指标

①统计两组不良反应情况，包括白细胞下降、放射性食管炎及肺纤维化等。②统计两组放射性肺炎发生率及发生时间，以修订后美国肿瘤放射治疗协作组（Radiation Therapy Oncology Group, RTOG）急性放射性肺炎标准评价病变程度，分为0～4 级。等级越高，放射性肺炎越严重。③炎症因子水平，于放疗前后抽取患者3 mL 空腹静脉血，采用酶联免疫吸附法检测白介素-6（interleukin, IL-6）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor, TNF-α）、转化生长因子-β（transforming growth factor, TGF-β）、血管紧张素转化酶（angiotensin converting enzyme, ACE）水平。

1.5 统计方法

采用SPSS 21.0 统计学软件对数据进行分析，计量资料经检验符合正态分布，采用(±s)表示，组间差异比较进行t检验；计数资料采用[n(%)]表示，组间差异比较进行χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者不良反应发生率比较

与对照组比，研究组不良反应发生率更低，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者不良反应发生率对比[n(%)]

2.2 两组患者放射性肺炎发生率及发生时间比较

研究组放射性肺炎发生时间为（76.37±9.56）d，晚于对照组（47.71±7.68）d，差异有统计学意义（t=14.781,P＜0.001）；与对照组比，研究组放射性肺炎发生率更低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者放射性肺炎发生率对比[n(%)]

2.3 两组患者炎症因子水平比较

两组治疗前IL-6、TNF-α、TGF-β、ACE 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，与对照组比，研究组IL-6、TNF-α、TGF-β 水平更低，ACE 水平更高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者炎症因子水平对比[(±s),pg/mL]

表3 两组患者炎症因子水平对比[(±s),pg/mL]

指标IL-6 TNF-α TGF-β ACE时间治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后研究组（n=40）87.82±12.46 61.22±10.14 68.81±11.22 52.48±9.49 4 983.15±281.39 3 996.75±246.73 449.81±85.77 774.36±135.29对照组（n=40）86.79±12.61 74.36±12.27 68.17±11.53 73.37±12.26 4 973.22±278.61 4 763.48±358.75 452.35±86.04 593.37±98.85 t 值0.368 5.221 0.252 8.522 0.159 11.137 0.132 6.832 P 值0.714＜0.001 0.802＜0.001 0.874＜0.001 0.895＜0.001

3 讨论

肺癌是起源于气管、支气管黏膜或腺体的恶性肿瘤，其有着极大的危害性。相关数据显示，男性肺癌发病率及病死率可占到恶性肿瘤首位，女性肺癌的发病率位居第3 位，而病死率仅次于乳腺癌，位居第二[8]。肺癌的预后与疾病发展阶段密切相关，将近3/4 的患者在确诊后已处于晚期，此时癌细胞多形成转移，故3年生存率不足20%；若确诊时患者病变较小、尚未形成转移，5年生存率可接近50%[9-10]。

局部放疗是治疗晚期肺癌的有效手段，其虽然可杀死癌细胞，但也会损伤正常组织器官，引发相关并发症。临床实践发现，放疗期间肺组织间质会出现无菌性炎症反应，此时会有细胞因子的生成，因此，放射性肺炎被认为是靶细胞损害及多种细胞因子相同作用共同引起的。而一旦肺损伤发生，往往难以逆转，故放疗期间预防放射性肺炎的出现有着非常积极的意义[11-12]。有研究指出，IL-6、TNF-α、TGF-β 及ACE 等炎性因子在放射性肺炎的发生中发挥着非常重要的作用，其中IL-6 是重要的促炎症因子，其多由肺泡巨噬细胞、T 细胞及肺成纤维细胞等产生，水平高低可表明放射性肺损伤进展；TNFα 是炎性反应的重要细胞因子，其水平通常会随着放疗进行而升高；TGF-β 可在细胞生长、分化及免疫功能调节中发挥重要作用，其水平升高表明了机体对外界应激的抵抗反应；ACE 属于血管内皮细胞的一种外肽酶，其水平可反应血管内皮细胞功能，当ACE 活性表达降低时，通常表明肺部损伤严重，相应的患者治疗难度也会加大[13-14]。还原型谷胱甘肽主要含有半胱氨酸、谷氨酸及甘氨酸，作为一种天然三肽，其可与氧自由基发生中和反应，阻碍过氧化脂质生成，从而实现对机体细胞的保护；其作为一种人体必需的氨基酸，还是细胞合成蛋白质的重要原材料[15-16]。在放疗期间及时补充该物质，可大大降低机体因放疗产生的自由基水平，发挥出细胞膜保护作用，同时其还能促使受损细胞快速恢复，从而降低放疗造成的损伤。

本研究显示，研究组不良反应发生率为15.00%，低于对照组40.00%（P＜0.05），说明还原型谷胱甘肽应用于局部晚期肺癌放疗中有助于改善不良反应；在放射性肺炎发生率方面，研究组放射性肺炎发生率为10.00%，低于对照组30.00%（P＜0.05），研究组放射性肺炎发生时间为（76.37±9.56）d，晚于对照组（47.71±7.68）d（P＜0.05），说明还原型谷胱甘肽的应用可延迟放射性肺炎发生时间，放射性肺炎发生率也会因此降低。在张颖等[17]研究中，对103 例局部晚期肺炎患者分别采取单纯调强适形或三维适形放疗和在上述基础上同步采取还原型谷胱甘肽治疗后，观察组放射学肺炎发生率为11.53%，低于对照组的29.41%（P＜0.05）；观察组急性放射学肺炎发生时间为（80.54±22.53）d，晚于对照组（45.32±15.47）d（P＜0.05）。此结果进一步表明了本研究的可靠性。在炎性因子方面，本研究显示，研究组IL-6、TNF-α、TGF-β水平为（61.22±10.14）、（52.48±9.49）、（3 996.75±246.73）pg/mL，低于对照组的（74.36±12.27）、（73.37±12.26）、（4 763.48±358.75）pg/mL（P＜0.05）；研究组ACE 水平为（774.36±135.29）pg/mL，高于对照组的（593.37±98.85）pg/mL（P＜0.05）。提示还原型谷胱甘肽的应用可降低放疗期间的炎症反应。在唐楠等[18]研究中，对92 例肺癌患者分别采取常规放疗及放疗基础上应用还原型谷胱甘肽治疗后，观察组IL-6、TNF-α、TGF-β 水平分别为（56.56±17.23）、（21.38±4.51）、（4 220.28±589.61）pg/mL，低 于对照组的（77.14±18.11）、（51.31±4.33）、（5 950.72±546.51）pg/mL（P＜0.05），这也表明还原型谷胱甘肽的应用可降低炎症反应。

综上所述，局部晚期肺癌患者在放疗期间应用还原型谷胱甘肽，可降低炎症因子表达、减少放射性肺炎的发生，值得推广。