事件相关电位P300 在脑小血管病认知功能障碍评定中的临床应用

刘宇翔，王峰，岳梅，杜悦，李月，于宏研，王永健

1.齐齐哈尔医学院附属第一医院神经内科，黑龙江齐齐哈尔 161000；2.齐齐哈尔医学院附属第一医院电诊科，黑龙江齐齐哈尔 161000；3.齐齐哈尔市第一医院呼吸科，黑龙江齐齐哈尔 161000

脑小血管病临床以脑小血管发生的各种病变所导致的临床表现为统称，多发于中老年人群[1-2]。本病起病隐匿且临床表现各不相同，进而导致早发现早诊断难度加大[3-5]。事件相关电位(Event related potentials, ERP)通过特殊诱发电位刺激中枢神经系统，并反映其对外来刺激的应答过程，显著提高临床诊断符合率与时间分辨率[6-7]，进而为早诊断脑小血管病提供帮助[8]。为此本研究选取2021年10月—2022年5月就诊于齐齐哈尔医学院附属第一医门诊及住院的120 例脑小血管病性认知功能障碍患者为观察组，并选取与之相匹配的体检中心健康人100 名，主要探讨事件相关电位P300 在脑小血管病认知功能障碍评定中的价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取就诊本院门诊及住院的脑小血管病性认知功能障碍患者120 例并选取与之相匹配的体检中心健康人100 名，根据临床痴呆评定量表(Clinical Dementia Rating, CDR)（0、0.5、≥1 分）评分将受试者分为健康对照组(healthy control group, NC)（100 名）：男50 名，女50 名；年龄49～75 岁，平均（65.2±5.4）岁。非痴呆脑小血管病认知障碍组（non-dementia cerebral small vessel disease, CSVCI）（80 例）：男40例，女40 例；年龄50～75 岁，平均（65.5±5.5）岁。血管性痴呆组 (vascular dementia group, VAD)（40 例）：男20 例，女20 例；年龄51～74 岁，平均（65.0±5.6）岁。3 组性别、年龄等比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。具有可比性。入组前签署入组同意书并申报医院医学伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：诊断符合2011年《血管性认知障碍诊治指南》标准，临床资料完整。

排除标准：合并癫痫、失眠等，精神障碍，其他原因认知功能疾病者，明确的颅内血管狭窄超过50%及以上者，视力、听力障碍等。

1.3 方法

事件相关电位采集：所有操作均在室温为24℃并具有良好隔音效果的室内进行，其操作均由同一具有副主任医师及以上职称的专业技术人员统一进行，调节相关参数并为受检者佩戴电极帽，检查过程中保持受检者安静坐位，详细交代受试流程及注意事项，检查过程中保持受试者清醒并注意观察电脑屏幕，通过E-Pime 软件采集ERP 相关数据。明确心理旋转、视空间工作记忆N-back、Go/Nogo、面孔识别及听觉Oddball 五大范式下诱发相应事件的电位情况。

1.4 观察指标

比较3 组神经心理学指标得分情况，统计3 组P300 波幅下所采集的ERP 数据情况，针对CSVCI 组P300 波幅与神经心理学指标得分及所采集的ERP数据进行相关性分析。

1.5 统计方法

采用SPSS 20.0 统计学软件进行数据分析，符合正态分布的计量资料以（±s）表示，组间差异比较进行t检验，相关性分析采取Pearson 法进行，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3 组研究对象神经心理学指标得分比较

VAD 组MMSE 评分、MoCA 评分，ADL 评分低于CSVCI 组和NC 组，差异有统计学意义（P＜0.05），CSVCI 组CDR 评 分、HAMD 评分和HAMA 评分 高于NC 组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 3 组研究对象神经心理学指标得分比较[(±s)，分]

表1 3 组研究对象神经心理学指标得分比较[(±s)，分]

组别NC 组(n=100)CSVCI 组（n=80）VAD 组（n=40）F 值P 值MMSE 27.4±2.1 21.5±2.7 19.0±2.1 241.792＜0.05 MoCA 28.1±1.3 23.5±1.0 19.0±2.1 666.521＜0.05 ADL 89.5±10.5 53.2±14.7 45.3±13.4 261.552＜0.05 CDR 0.5±0.3 2.3±0.7 2.9±0.1 514.775＜0.05 HAMD 5.1±1.4 20.8±6.1 24.7±6.8 355.351＜0.05 HAMA 5.0±1.3 21.4±6.6 23.5±5.7 357.551＜0.05

2.2 3 组研究对象P300 波幅下所采集的ERP 数据情况比较

VAD 组心理旋转水平、视空间工作N-back 水平及听觉Oddball 水平低于CSVCI 组和NC 组，差异有统计学意义（P＜0.05），Go/Nogo 水平和面孔识别水平均高于CSVCI 组和NC 组，差异有统计学意义（P＜0.05）。同时CSVCI 组心理旋转水平、视空间工作Nback 水平及听觉Oddball 水平低于NC 组，差异有统计学意义（P＜0.05），Go/Nogo 水平和面孔识别水平高于NC组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 3 组研究对象P300 波幅下所采集的ERP 数据情况比较[(±s)，分]

表2 3 组研究对象P300 波幅下所采集的ERP 数据情况比较[(±s)，分]

组别NC 组(n=100)CSVCI 组（n=80）VAD 组（n=40）F 值P 值心理旋转3.5±0.7 2.1±0.4 1.5±0.2 258.207＜0.05视空间工作N-back 1.3±0.1 0.8±0.2 0.6±0.1 444.081＜0.05 Go/Nogo 298.5±85.1 341.7±104.5 365.8±117.7 8.121＜0.05面孔识别-5.1±0.5-3.8±0.9-2.2±0.7 253.116＜0.05听觉Oddball 15.7±3.6 5.6±0.8 3.8±0.3 513.755＜0.05

2.3 CSVCI 组患者P300 波幅与神经心理学指标得分的相关性分析

CSVCI 组P300 波幅与MMSE 评分、ADL 评分及MoCA 评分呈正相关（r=0.776、0.737、0.813,P＜0.05），与CDR 评分、HAMD 评分及HAMA 评分呈负相关（r=-0.638、-0.715、-0.856，P＜0.05）。见表3。

表3 CSVCI 组患者P300 波幅与神经心理学指标得分的相关性分析

2.4 CSVCI 组患者P300 波幅与所采集的ERP 数据相关性分析

CSVCI 组P300 波幅与心理旋转、视空间工作N-back、听觉Oddball 水平呈正相关（r=0.821、0.697、0.698，P＜0.05），与Go/Nogo 及面孔识别水平呈负相关（r=-0.718、-0.763，P＜0.05）。见表4。

表4 CSVCI 组患者P300 波幅与所采集的ERP 数据相关性分析

3 讨论

ERP 在反应大脑生理活动同时还可间接体现某种心理活动情况，多应用于脑血管病、脑外伤、帕金森病、老年性痴呆等多种中枢神经系统疾病导致脑功能障碍的诊断与治疗效果评估[9-10]。

本研究发现，VAD 组MMSE 评分、MoCA 评分及ADL 评分分别为（19.0±2.1）分、（19.0±2.1）分和（45.3±13.4）分，低于CSVCI 组和NC 组，CSVCI 组CDR 评分、HAMD 评分和HAMA 评分分别为（2.3±0.7）分，（20.8±6.1）分和（21.4±6.6）分高于NC 组（P＜0.05）。与林昭敏等[11]研究提示脑小血管病性痴呆MMSE 评分、MoCA 评分及ADL 评分显著降低，分别达到（2.5±0.5）分，（20.0±6.0）分和（21.0±6.0）分。另外发现，VAD 组心理旋转水平、视空间工作N-back 水平及听觉Oddball 水平分别为（1.5±0.2）分，（0.6±0.1）分和（3.8±0.3）分，低于CSVCI 组和NC 组，Go/Nogo 水平和面孔识别水平分别为（365.8±117.7）分和（-2.2±0.7）分，高于CSVCI 组和NC 组，CSVCI 组心理旋转水平、视空间工作Nback 水平 及 听觉Oddball 水 平低 于NC 组，Go/Nogo水平和面孔识别水平高于NC 组（P＜0.05）。王琪等[12]研究证明，应用P300 波幅下所采集的ERP 数据中心理旋转、视空间工作N-back、听觉Oddball、Go/Nogo 和面孔识别水平分别为（1.5±0.2）分，（0.5±0.1），（4.0±0.5）分，（350.0±110.0）分和（-2.0±0.5）分的结果相一致。同时发现，CSVCI 组P300波幅与MMSE 评分、ADL 评分及MoCA 评分呈正相关，与CDR 评分、HAMD 评分及HAMA 评分呈负相关，且CSVCI 组P300 波幅与心理旋转、视空间工作N-back、听觉Oddball 水平呈正相关，与Go/Nogo 及面孔识别水平呈负相关。以上结果与郑美等[13]研究结果相一致。

ERP 瞬时数据可有效反映大脑新皮层锥体细胞兴奋性突触后电位及抑制性突触后电位的累加情况，是目前临床上针对脑突触功能检测的最重要无创检查工具之一[14-15]。用于研究脑小血管病性认知功能障碍，通过高时间分辨率进而量化脑小血管病性认知功能障碍者疾病进展不同时期的认知处理阶段。可针对轻度认知功能损害者以及早期认知功能障碍者认知能力降低的敏感反应，同时其数据改变显著早于行为学改变。

综上所述，ERP检测的P300波幅数据具有无创、客观、高时间分辨率、特异性反应脑小血管病性认知功能障碍的特点，为本病早期诊断提供理论依据。