特布他林与布地奈德序贯雾化吸入治疗儿童支气管哮喘急性发作的疗效及对肺功能、T淋巴细胞亚群指标的影响*

郑丽丽，康文芹，牛 莎

焦作市人民医院，河南 焦作 454000

支气管哮喘为一种气道慢性、高反应性炎症，出现急性发作时会在较短时间内致使患儿气道痉挛，继而出现呼吸困难，对患儿生命安全产生极大的威胁［1］。支气管哮喘根据其病程分为缓慢期、急性发作期、慢性持续期，针对支气管哮喘急性发作的患儿应尽快改善其呼吸受阻、反复喘息、咳嗽、咳痰等临床症状，降低发作次数［2-3］。雾化吸入治疗是临床治疗呼吸系统疾病的常用方法，支气管扩张剂与糖皮质激素联合应用是临床常用治疗方案，可改善患儿喘憋及气道平滑肌痉挛，降低住院率，但采用该治疗方法的患儿可能会出现反复发作，增加其痛苦［4-5］。序贯雾化是根据患者急性发作情况恰当的使用药物，一般先以支气管扩张剂打开气道，再使用抗炎药物抑制气道炎症［6］。特布他林与布地奈德是强效的糖皮质激素。本研究旨在分析特布他林与布地奈德序贯雾化吸入治疗儿童支气管哮喘急性发作的疗效及对肺功能、T淋巴细胞亚群指标的影响，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年8月—2021年4月焦作市人民医院收治的124 例支气管哮喘患儿作为研究对象，应用随机数表法分为两组。对照组（62 例）男33 例，女29 例，年龄3～12岁，平均年龄（6.85±1.76）岁；研究组（62 例）男32例，女30 例，年龄3～11 岁，平均年龄（6.82±1.74）岁。两组患儿基线资料具有可比性。本研究符合医院医学伦理委员会的审批标准。纳入标准：（1）患儿家属对本研究知情且同意参与。（2）患儿符合《儿童支气管哮喘诊断与防治指南（2016 年版）》［7］中儿童支气管哮喘的诊断标准。（3）患儿峰流速变异率＞30%。（4）参与本研究前2 周内应用激素类药物。排除标准：（1）确诊存在支气管异物。（2）确诊肺结核疾病。（3）存在精神心理等疾病。（4）合并肝、肾、心功能障碍。

1.2 治疗方法

给予对照组1 mg特布他林（生产厂家：北京四环科宝制药有限公司；国药准字H20031123）与1 mg 布地奈德（生产厂家：鲁南贝特制药有限公司；国药准字H20030986）同时雾化治疗，15 min/次，患儿临床症状得到控制后停药。

研究组实施特布他林与布地奈德序贯雾化治疗（药品厂家、批号与对照组一致），2 mL 生理盐水+1 mg 特布他林雾化吸入20 min，气道打开后，加2 mL生理盐水+1 mg布地奈德序贯雾化治疗，患儿临床症状得到控制后停药。

1.3 观察指标

（1）观察两组患儿治疗前、治疗后7 d 肺功能情况。即达峰时间比（TPEF/TE）、达峰容积比（VPEF/VE）、呼吸频率（RR）。应用济南来宝医疗器械有限公司生产的肺功能检测仪进行检测。（2）观察两组患儿治疗前、治疗后7 dT 淋巴细胞亚群（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）指标水平。检测方法：采集患儿静脉血约5 mL，应用卡迈舒（上海）生物科技有限公司生产的CD3、CD4、CD8 ELISA试剂盒进行检测。（3）观察两组患儿临床症状消失时间。包括胸闷缓解消失时间、咳嗽缓解消失时间、哮鸣音消失时间、喘憋消失时间。（4）观察两组患儿治疗7 d 有效率。疗效评价标准［8］：呼吸困难症状消失，能步行或平卧，双肺哮鸣音消失或明显减轻为治愈；呼吸困难明显改善，仍需平卧或坐位，双肺哮鸣音有明显改善为显效；时常烦燥、焦虑，需坐位呼吸，双肺哮鸣音有所减轻为有效；烦燥焦虑不安，需端坐呼吸，肺哮鸣音弥漫，未得到减轻为无效。总有效率=（治愈+显效+有效）例数/总例数×100%。

1.4 统计学方法

采用SPSS 21.0 软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验。计数资料用例数和百分比（%）表示，组间比较采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿治疗前后肺功能水平情况

治疗前两组患儿TPEF/TE、VPEF/VE、RR 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患儿TPEF/TE、VPEF/VE 水平高于治疗前，RR 水平低于治疗前，且研究组TPEF/TE、VPEF/VE 水平高于对照组，RR 水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患儿治疗前后肺功能水平情况（±s）

表1 两组患儿治疗前后肺功能水平情况（±s）

a表示与治疗前相比，P＜0.05。

组别研究组（n=62）对照组（n=62）t值P值TPEF/TE（%）治疗前22.35±7.31 22.32±7.34 0.023 0.982治疗后27.68±8.26a 23.43±7.65a 2.972 0.004 VPEF/VE（%）治疗前24.43±6.52 24.45±6.54 0.017 0.986治疗后30.26±5.67a 26.97±5.58a 4.246＜0.001 RR（次/min）治疗前41.28±10.07 41.25±10.09 0.017 0.987治疗后32.43±8.26a 38.36±8.24a 4.002＜0.001

2.2 两组患儿治疗前后T淋巴细胞亚群指标水平情况

治疗前两组患儿T淋巴细胞亚群指标水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患儿CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平高于治疗前，CD8+水平低于治疗前，且研究组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平高于对照组，CD8+水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患儿治疗前后T淋巴细胞亚群指标水平情况（±s）

表2 两组患儿治疗前后T淋巴细胞亚群指标水平情况（±s）

a表示与治疗前相比，P＜0.05。

组别研究组（n=62）对照组（n=62）t值P值CD3+治疗前54.21±3.41 54.38±3.29 0.282 0.778治疗后62.76±3.48a 57.73±3.25a 8.318＜0.001 CD4+治疗前31.85±3.51 32.02±3.60 0.266 0.791治疗后40.25±3.31a 35.57±3.11a 8.114＜0.001 CD8+治疗前29.49±2.26 29.52±2.31 0.073 0.942治疗后25.03±2.21a 27.22±2.59a 5.065＜0.001 CD4+/CD8+治疗前1.07±0.22 1.08±0.21 0.259 0.796治疗后1.62±0.22a 1.31±0.23a 7.669＜0.001

2.3 两组患儿临床症状消失时间情况

研究组胸闷缓解消失时间、咳嗽缓解消失时间、哮鸣音消失时间、喘憋消失时间均短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患儿临床症状消失时间情况（±s）d

表3 两组患儿临床症状消失时间情况（±s）d

组别研究组（n=62）对照组（n=62）t值P值胸闷缓解消失时间3.72±0.65 5.84±0.93 14.712＜0.001咳嗽缓解消失时间5.63±1.36 7.48±2.05 5.921＜0.001哮鸣音消失时间4.12±1.86 5.56±2.21 3.925＜0.001喘憋消失时间2.12±0.58 4.69±1.37 13.602＜0.001

2.4 两组患儿治疗总有效情况

研究组总有效率（91.94%）高于对照组（79.03%），差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组患儿治疗总有效情况 例（%）

3 讨论

支气管哮喘是由淋巴细胞、嗜酸性粒细胞等诸多炎性细胞共同参与的慢性支气管炎症，儿童是该病的易感人群，对多种激发性因子均具有气管高反应，可出现气管狭窄，进而影响呼吸，出现气体交换障碍。支气管哮喘急性发作时患儿可出现咳嗽、气促、胸闷等症状，或原有症状加重，程度不一，可在数天或数小时内出现，严重者可在数分钟内危及生命安全。既往临床治疗该病以糖皮质激素药物口服治疗为主，但长时间使用该药会出现较严重的不良反应，致使病情反复，总体治疗效果较差。

现阶段临床针对支气管哮喘急性发作的患儿通常采用雾化吸入的方法实施治疗，该治疗方法的优点为利用药物吸入的方法将药物直接作用于患儿气道黏膜，起到较好的局部抗炎效果。常用的雾化方案为支气管扩张剂+糖皮质激素，特布他林为选择性的β2受体激动剂，为临床较常见的气管舒张剂，可在3 min 内起效，具有较强的支气管扩张作用。布地奈德为现阶段疗效最强的气道局部抗炎糖皮质激素，通过对炎症反应过程中的趋化、浸润相关粘附分子及嗜酸性粒细胞的生成产生影响，发挥出缓解气道非特异性炎症反应的作用。但两种药同时雾化治疗该病具有一定的不足，因患儿支气管哮喘急性发作时气道发生痉挛，气道狭窄导致药物进入气道剂量较少。序贯雾化吸入法可利用特布他林打开患儿气道，再利用布地奈德增加雾化吸入量，提高局部抗炎效果，更利于改善肺功能。本研究中两组患儿TPEF/TE、VPEF/VE 水平均高于治疗前，RR 水平均低于治疗前，但研究组TPEF/TE、VPEF/VE水平高于对照组，RR 水平低于对照组，提示特布他林与布地奈德序贯雾化吸入可明显提升患儿肺功能。

本研究结果显示，布地奈德可对人体组织中趋化因子及细胞生长因子的合成与释放产生抑制作用，进而使患儿血液中的炎性因子水平降低，同时对T淋巴细胞及嗜酸性粒细胞起到再分配作用，使相关细胞能进入其他部分，进而提高患儿免疫功能。本研究结果显示，特布他林与布地奈德序贯雾化吸入治疗儿童支气管哮喘急性发作较联合雾化吸入治疗更有利于改善免疫功能，提高治疗效果。

综上所述，儿童支气管哮喘急性发作应用特布他林与布地奈德序贯雾化吸入治疗能有效提高其免疫功能，改善患儿肺功能，明显缩短恢复进程。