李 娇 张 茜 高娟娟 李 娜 高 丽 裴美丽 苟文丽
(西安交通大学第一附属医院妇产科,陕西 西安 710061)
阴道感染是育龄期女性常见的生殖道疾病,极易复发。常见的阴道感染包括细菌性阴道病(bacterial vaginitis,BV)、需氧菌性阴道炎(aerobic vaginitis,AV)、外阴阴道假丝酵母菌病(vulvovaginal candidiasis,VVC)和滴虫性阴道炎(trichomonal vaginitis,TV)。这些阴道病原体可致女性单一或混合感染,不仅给患者带来阴道瘙痒、分泌物增多、异味等症状,还可能引起宫颈炎、盆腔炎、术后感染、宫内感染、围产期感染和新生儿感染等不良妇科和产科结局[1]。混合性阴道炎是由2种及以上致病微生物导致的阴道炎症,是阴道炎复发的主要原因之一,在临床上比较常见,较单纯性阴道炎诊治更困难,传统的白带常规检测常常导致误诊或漏诊[2]。中华医学会妇产科学分会感染性疾病协作组推荐采用阴道微生物功能学和形态学联合检查对各种阴道疾病进行有效的综合诊断[3]。本研究旨在通过分析西安地区女性阴道微生态分布状况,为临床精准诊治阴道感染,降低阴道感染复发率提供相关数据。
选取2021年1月—2022年5月于西安交通大学第一附属医院妇产科就诊的女性20 218例,年龄18~90岁。本研究经西安交通大学第一附属医院伦理委员会审查通过(XJTU1AF2022LSK-047)。
所有研究对象取截石位,以窥器打开阴道后,用2支无菌棉签于阴道上1/3处取阴道分泌物,置于试管内,并于10 min内送实验室检查。
BPR-2014A阴道炎自动检测工作站和阴道炎联合检测试剂盒、SDA-80自动染色仪(江苏硕世生物科技股份有限公司),Lab.A1光学显微镜(德国蔡司集团)。革兰染色液(珠海贝索生物技术有限公司)。
1.4.1 涂片镜检
将阴道分泌物均匀涂布于载玻片上,并滴入1~2滴0.9% NaCl溶液,于显微镜高倍镜视野下观察有无滴虫、假菌丝、芽生孢子、孢子、白细胞、上皮细胞等,并判断阴道清洁度,以Donders评分[4]为诊断标准进行AV评分。
1.4.2 革兰染色涂片
用棉签将阴道分泌物从左到右均匀涂布于载玻片,行革兰染色,在显微镜油镜视野下观察有无假菌丝、芽生孢子、孢子、滴虫等病原体。观察并判断菌群密集度、多样性、优势菌、上皮细胞、白细胞等,通过Nugent评分[5]进行BV评分,综合评价阴道微生态状况。
1.4.3 阴道微生物功能学检测
按照阴道炎联合检测试剂盒说明书要求进行阴道微生物功能学检测,主要检测需氧菌、厌氧菌、真菌、滴虫等的代谢产物、酶的活性和pH值。功能学检测结果作为阴道微生态评价的参考,最终结果以显微镜观察结果为准。
1.4.4 阴道微生态评价标准
根据《阴道微生态评价的临床应用专家共识》[3]和《混合性阴道炎诊治专家共识(2021版)》[2]相关标准,评价和确定阴道微生态类型:1)正常菌群,以革兰阳性大杆菌为优势菌,菌群密集度++~+++,多样性++~+++;2)VVC,镜下检出假菌丝、芽生孢子、孢子,仅查见孢子为定植状态,不作为疾病判断依据;3)TV,镜下可见滴虫活体;4)BV,Nugent评分≤3分为正常,4~6分为中间型BV,≥7分为BV阳性;5)AV,Donders评分1~2分为正常,3~4分为轻度AV,5~6分为中度AV,≥7分为重度AV;6)菌群抑制,菌群密集度为-~+,多样性-~+,未见优势菌;7)菌群增殖过度,以革兰阳性大杆菌为优势菌,密集度+++~++++,镜下可见上皮细胞裸核和细胞碎片,并排除其他病原感染;8)菌群异常,以不典型的革兰阳性杆菌为优势菌,并排除其他病原感染。
采用SPSS 18.0软件进行统计分析。计数资料采用例或率表示,比较采用χ2检验。正态分布计量资料以±s表示,比较采用t检验。以P<0.05为差异有统计学意义。
20 218例女性中,阴道菌群正常占49.4%(9 996例),阴道微生态失衡占50.6%(10 222例),2个组之间年龄差异有统计学意义(P<0.05)。阴道微生态失衡女性疾病类型居前3位的分别为BV(28.3%)、VVC(20.0%)、AV(15.2%)。VVC患者年龄最低,为(31.8±8.0)岁;菌群抑制患者年龄最大,为(49.2±14.5)岁。见表1。
表1 20 218名女性阴道微生态状况
10 222例阴道微生态失衡患者中,单纯性阴道炎占61.6%(6 293例),混合性阴道炎占38.4%(3 929例)。4 035例VVC患者中,单纯性阴道炎患者占66.9%(2 698例)。442例TV患者中,混合性阴道炎患者占93.9%(415例)。见表2。
表2 10 222例菌群失调女性阴道微生态状况
20 218例女性阴道微生态优势菌以革兰阳性大杆菌为主(63.3%),其次为革兰阴性小杆菌(25.2%)。见表3。
表3 20 218例女性阴道微生态菌群分布特征
3 929例混合性阴道炎患者中,以BV+AV组合所占比例最高(54.98%)。见表4。
表4 混合性阴道炎患者主要疾病组合
对2 988例BV+AV等混合性阴道炎患者按照BV和AV评分进行进一步分析,结果显示,轻度AV合并BV阳性患者所占比例最高(44.2%),重度AV合并中间型BV患者所占比例最低(2.3%)。见表5。
表5 BV+AV等混合性阴道炎患者感染情况 例(%)
8 766例阴道炎患者中,有1 119(12.8%)例为复发,其中单纯性阴道炎和混合性阴道炎患者分别占47.6%(533例)和52.4%(586例)。见表6。
表6 阴道炎复发患者分析
表6(续)
女性正常阴道微生态以乳杆菌为优势菌,并与其他菌群共同维持阴道微生态稳态[6]。阴道微生态失衡,会引发各种阴道疾病,严重影响女性生活质量。本研究基于女性阴道微生态评价体系,对陕西地区20 218例女性阴道微生态状况进行分析,并着眼于诊断复杂、易复发的混合性阴道炎患者感染状况。本研究发现,不同类型阴道炎所占比例由高到低依次为BV、VVC、AV和TV,与FAN等[7]和王晓茜等[8]的研究结果一致。
本研究中,混合性阴道炎患者占38.4%,以BV+AV组合最为多见,占混合性阴道炎的54.98%,其中轻度AV+BV阳性患者居多(44.2%),主要为BV阳性伴白细胞增多患者,与王晓茜等[8]的研究结果一致。
本研究发现,在复发性阴道炎患者中,混合性阴道炎患者所占比例高于单纯性阴道炎患者。有研究发现,乳杆菌丰度降低、机会致病菌过度增长是阴道炎更易复发的原因之一[9]。复发性VVC的发病与菌群改变有关,MCKLOUD等[10]发现,卷曲乳杆菌和詹氏乳杆菌的丰度从健康女性的44%下降到复发VVC女性的30%,而惰性乳杆菌的丰度从健康女性的19%增加到复发VVC女性的40%。BV患者阴道菌群一般表现为正常乳杆菌丰度降低,而阴道加德纳菌、普雷沃登菌、阿托巴菌等丰度增加。AV的致病主要与B族链球菌和肠杆菌科等需氧菌在阴道定植有关,其复发和难治的原因与引起BV的主要致病菌相互协同作用形成细菌生物膜、增强阴道菌群对益生菌和抗菌药物的耐受性、乳杆菌未能重新定植于阴道、性伴侣未治疗,以及宿主的遗传/或免疫因素等有关[11]。
综上所述,本研究对西安地区20 218例女性阴道微生态状况进行了分析,发现在BV、AV、VVC和TV这4种常见的阴道疾病中,BV、AV和TV混合感染患者所占比例最高,且VVC与BV混合感染患者更易复发。在阴道感染的诊断中,仅依靠传统的白带常规检测无法对阴道感染状况进行综合评价,尤其是混合性阴道炎和复发性阴道炎的诊断更复杂,治疗困难。对于难治性阴道炎需要多次随访和复查,因此对患者阴道微生态状况进行精准检测,有利于为患者的治疗和随访提供有效依据。