ET-1、MMP-9、HB-EGF水平变化对ACS患者PCI术后预后的预测价值*

唐庆业,陈世雄,陈清华,张兴建

儋州市人民医院心血管内科,海南儋州 571700

急性冠状动脉综合征(ACS)是临床常见心血管类疾病,由急性心肌缺血引起,根据心电图表现可将其分为急性ST段和急性非ST段抬高型心肌梗死[1]。绝大多数ACS患者是冠状动脉粥样硬化斑块不稳定的结果,极少数由动脉炎、外伤、血栓栓塞、心脏介入治疗所致[2]。研究表明,ACS多见于老年男性,部分患者表现为胸痛、呼吸困难,有时会出现心律失常,严重者可因发生心力衰竭致死[3-4]。调查显示,全球每年约700多万人被诊断为ACS,发病人群呈年轻化趋势[5]。近年来冠状动脉粥样硬化心脏病的介入治疗技术突飞猛进,经皮冠状动脉介入治疗术(PCI)已成为治疗ACS的常用手段,有利于降低患者病死亡率,但患者术后仍会出现支架内狭窄情况,影响预后[6]。内皮素-1(ET-1)是血管收缩调节因子,ET-1过量释放可诱发血管内皮功能障碍[7]。基质金属蛋白酶9(MMP-9)属内肽,在气道炎症、血管生成中起重要作用,与ACS患者PCI术后支架内再狭窄的发生密切相关[8]。肝素结合性表皮生长因子(HB-EGF)可促进血管平滑肌增生、迁移,与心血管疾病患者PCI术后发生支架内在狭窄密切相关[9]。但目前关于ET-1、MMP-9、HB-EGF水平变化对预测ACS患者PCI术后预后情况的报道较少。本研究旨在探讨ET-1、MMP-9、HB-EGF水平变化对ACS患者PCI术后预后的预测价值,现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2020年5月至2021年5月本院收治并进行PCI术的150例ACS患者为研究对象。纳入标准:(1)符合《急性冠状动脉综合征:理论与实践最前沿》[10]中ACS的诊断标准,患者有持续性胸痛无缓解、出汗、心悸、心律失常,心电图表现为ST段抬高或T波低水平;(2)3个月内无心脏外科、溶栓治疗,符合并接受PCI治疗。排除标准:(1)存在肝、肾功能异常并合并严重的心力衰竭、心肌疾病、自身免疫性疾病者;(2)存在急性严重感染及冠状动脉旁路移植史者;(3)存在恶性肿瘤者。入选的150例患者中男82例,女68例;年龄55～70岁,平均(60.32±5.31)岁;体重指数20～26 kg/m2,平均(23.76±1.38)kg/m2;合并高血压98例,糖尿病91例,高脂血症80例,吸烟史88例,心绞痛史143例;单支血管病变39例,双支血管病变51例,三支血管病变60例。本研究经医学伦理委员会批准。所有患者均同意参与本研究。

1.2方法 采取所有患者空腹静脉血5 mL,以3 000 r/min离心后取上清置于-80 ℃待测。ET-1检测采用上海邦景ET-1 ELISA试剂盒,MMP-9检测使用瑞番生物MMP9 ELISA检测试剂盒,HB-EGF检测采用臻科生物HB-EGF ELISA试剂盒。采用迈瑞全自动生化分析仪 BS-280检测患者甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C),采用超声心动图机测定其左室射血分数(LVEF)。

1.3随访 PCI术后对患者进行6个月随访,随访时间截至2022年4月或患者死亡。根据患者预后情况将其分为预后良好组和预后不良组。预后良好为患者在随访期间未发生心血管不良事件,预后不良为在随访期间患者发生心血管不良事件,包括心源性死亡、急性心肌梗死、顽固性心绞痛、靶血管再重建等。

1.4观察指标 比较预后良好组、预后不良组患者性别、年龄、体重指数、合并症、LVEF等指标,以及ET-1、MMP-9、HB-EGF水平。分析预后不良与血管病变支数、LVEF、ET-1、MMP-9、HB-EGF的相关性,ACS患者PCI术后预后不良因素。

2 结 果

2.1预后情况 150例患者中,119例预后良好,占79.33%,31例预后不良,占20.67%,其中心源性死亡3例,急性心肌梗死15例,顽固性心绞痛9例,靶血管再重建4例。

2.2预后良好组、预后不良组临床资料比较 预后不良组三支血管病变占比高于预后良好组(P<0.05),LVEF低于预后良好组(P<0.05)。见表1。

表1 预后良好组、预后不良组临床资料比较或n(%)]

2.3预后良好组、预后不良组ET-1、MMP-9、HB-EGF水平比较 PCI术后,预后不良组ET-1、MMP-9、HB-EGF水平均高于预后良好组(P<0.05)。见表2。

表2 预后良好组、预后不良组ET-1、MMP-9、HB-EGF水平比较

2.4预后不良与各指标的相关性分析 血管病变支数、ET-1、MMP-9、HB-EGF与预后不良呈正相关(r=0.675、0.495、0.586、0.628,P=0.001、0.022、0.016、0.013)。

2.5ACS患者PCI术后预后不良的Logistic回归分析 多支血管病变数,以及ET-1、MMP-9、HB-EGF水平高是ACS患者PCI术后预后不良的危险因素(P<0.05)。见表3。

表3 ACS患者PCI术后预后不良的Logistic回归分析

2.6ET-1、MMP-9、HB-EGF对ACS患者PCI术后预后的预测价值 ET-1、MMP-9、HB-EGF联合检测对ACS患者PCI术后6个月内预后的曲线下面积(AUC)为0.955,高于ET-1、MMP-9、HB-EGF单项检测(P<0.05)。见表4。

表4 ET-1、MMP-9、HB-EGF对ACS患者PCI术后预后的预测价值

3 讨 论

ACS是冠状动脉在各种病变基础上突然发生狭窄、痉挛,最终导致心肌缺血的一系列综合征,该病常见原因为冠状动脉内斑块不稳定、破裂引起部分或者全部心肌缺血,严重者可发生猝死[11]。PCI作为治疗ACS的常用手段,可降低患者病死率,但PCI本身会造成血管内皮损伤,还可发生支架内再狭窄,影响患者预后[12]。本研究中,150例PCI术后ACS患者随访时间内发生预后不良31例,预后良好119例,说明ACS患者行PCI治疗效果良好,但患者术后出现心血管不良事件仍较多。

本研究结果显示,PCI术后预后不良组ET-1、MMP-9水平均高于预后良好组,与预后不良呈正相关,二者均是ACS患者PCI术后预后不良的危险因素,提示ET-1、MMP-9可作为预测ACS患者PCI术后预后的指标。正常情况下,人体血清ET-1水平较低,但当机体出现心肌缺血缺氧时,受损血管内皮会释放大量ET-1,最终导致心肌严重供血不足。ET-1也是目前公认的评价内皮细胞功能损伤的重要指标[13]。贺少辉等[14]研究显示,ET-1在心肌梗死预后不良患者中的水平较高,ET-1可诱发动脉粥样硬化,高ET-1能促进脂质斑块形成,引起血栓,与预后不良呈正相关。尹锐等[15]研究认为,ACS患者经PCI治疗后可有效恢复冠状动脉血流及心肌灌注,但ACS患者血小板易发生聚集,PCI术后10%～26%患者可发生心血管不良事件。由于ACS患者行PCI治疗容易引起血管内皮损伤,血管损伤可引起炎症反应、血栓,导致MMP-9水平升高,最终引起血管在重建的预后不良情况。MMP-9是一种与缺血性脑卒中关系密切的水解酶,在血管、新生血管形成中起重要作用,研究显示,MMP-9水平越高的缺血性脑卒中患者,其病死及重大伤残率越大[16-17]。王蕊等[18]研究发现,MMP-9参与炎症反应,而PCI治疗可导致患者早期出现炎症,经PCI治疗后ACS患者MMP-9水平短期可出现升高。王全河等[19]研究显示,冠心病患者PCI术后出现再狭窄的概率较高,术后支架内再狭窄患者MMP-9水平较高,MMP-9也是患者发生支架内再狭窄的危险因素。上述研究结果均与本研究结果相似。

HB-EGF属炎症因子,其生物功能广泛,涉及心脏发育、心肌修复、切口愈合、肿瘤形成等过程,同时也可促进血管内膜增生、血管重建,加重动脉损伤。本研究结果显示,HB-EGF水平是ACS患者PCI术后预后不良的危险因素,预后不良组患者HB-EGF水平高于预后良好组,提示HB-EGF可作为预测ACS患者PCI术后预后的指标。HB-EGF水平升高可促进PCI治疗损伤的血管平滑肌细胞迁移,增加支架内再狭窄发生、预后不良风险。李高宇[20]研究表示,冠心病PCI术后发生支架内再狭窄患者HB-EGF水平升高,这是引起术后预后不良的原因之一。此外,本研究结果还显示,血管病变支数与ACS患者PCI术后预后不良呈正相关,是患者预后不良的危险因素。郑梅等[21]研究表示,多支血管病变患者重建概率非常低,可增加患者并发症,预后较差,与本研究结果一致。

本研究还发现,ET-1、MMP-9、HB-EGF预测ACS患者PCI术后预后的AUC分别为0.819、0.889、0.825,而ET-1、MMP-9、HB-EGF联合检测ACS患者PCI术后预后的预测价值更高,AUC为0.955,高于单项预测(P<0.05)。但由于本研究样本量较小,同时未对心源性死亡、急性心肌梗死、顽固性心绞痛、靶血管再重建等预后不良患者进行研究,结论难免存在偏倚,仍需临床进行大样本、多中心的研究加以验证。

综上所述,PCI术后预后不良ACS患者ET-1、MMP-9、HB-EGF呈高表达水平,上述指标联合检测对ACS患者PCI术后预后具有一定预测价值。