环丙沙星联合茯苓皮汤加减治疗结直肠癌术后感染临床观察*

阿地力江·阿力甫，卡哈尔·吐尔逊，克力比努尔·阿布力米提，阿布都艾尼·阿布都瓦依提

喀什地区第一人民医院，新疆 喀什 844000

结直肠癌是消化道多发恶性肿瘤，其发病率仅低于食管癌及胃癌，可占恶性肿瘤总发病率的10%～15%，对患者身心健康及生活质量影响极大［1-2］。外科手术为临床治疗结直肠癌的重要措施，可有效切除病灶，但术后并发症发生率较高，其中感染较常见，且危害较大，对手术效果造成了一定影响，甚至出现病情加剧、病死，不利于预后转归［3-5］。环丙沙星为临床常用抗感染药物，抗菌谱广、抗菌活性强，但受耐药性等因素影响，单纯应用抗生素整体效果不佳［6］。茯苓皮汤加减方为临床治疗感染的重要方剂，为分利下焦湿浊的代表方剂，其与环丙沙星在结直肠癌术后感染中联合应用的系统性研究较少［7］。基于此，本研究拟选取结直肠癌术后感染患者92 例，探讨环丙沙星联合茯苓皮汤的临床治疗价值。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 临床资料选取2019 年1 月至2020 年5 月在喀什地区第一人民医院结就诊的直肠癌术后感染患者92例，依据简单随机数字表法分为观察组与对照组，每组46例。观察组男25例，女21例；Dukes分期：A期7例，B期29例，C期10例；手术范围：直肠23例，右半结肠12例，左半结肠11例；手术方式：开腹手术17例，腹腔镜手术29例；手术性质：根治性手术43 例，姑息性手术3 例；手术时长：≤200 min 27 例，＞200 min 19 例；术中失血量：≤100 mL 26例，＞100 mL 20例。对照组男26例，女20例；Dukes分期：A 期9 例，B 期30 例，C 期7 例；手术范围：直肠25例，右半结肠10例，左半结肠11例；手术方式：开腹手术19例，腹腔镜手术27例；手术性质：根治性手术45例，姑息性手术1例；手术时长：≤200 min 25 例，＞200 min 21 例；术中失血量：≤100 mL 28例，＞100 mL 18例。两组基线资料比较，差异无统计学意义，具有可比性（P＞0.05）。

1.2 纳入标准纳入：1）符合结直肠癌诊断标准［8］者；2）术后发生全身炎性反应综合征或肺部感染、尿路感染、切口感染、腹腔脓肿者；3）Dukes分期为A～B期者；4）术前中性粒细胞及白细胞计数正常者；5）签署同意书，且经医院伦理委员会审批通过者。

1.3 排除标准排除：1）合并其他良恶性肿瘤者；2）合并肝肾等脏器器质性病变者；3）术前存在感染或炎性病变者；4）存在内分泌系统、代谢系统、自身免疫系统、血液系统病变者；5）存在言语沟通障碍、认知功能障碍及神经系统病变者；6）过敏体质及对研究药物有过敏史者；7）依从性差，无法配合完成调查研究者；8）研究期间病死或自愿退出治疗者。

1.4 治疗方法对照组口服环丙沙星（河北永丰药业有限公司，国药准字H13021886，规格：0.5 g/片），每次0.5 g，每日2次。观察组在对照组基础上服用茯苓皮汤加减方，药物组成：益智仁6 g，白术15 g，淡竹叶6 g，白通草9 g，大腹皮9 g，猪苓9 g，生薏苡仁15 g，茯苓皮15 g。肝郁严重者加青皮、郁金；腹痛严重者加五灵脂、蒲黄；脾虚湿盛者加苍术、山药、茯苓；瘀血严重者加丹参、桃仁。每日1剂，水煎早晚分服。两组均治疗1周。

1.5 观察指标

1.5.1 临床疗效［9］临床痊愈：实验室指标及细菌性指标均恢复正常，不良体征及临床症状消失。有效：两项实验室指标恢复正常，细菌学检测指标转阴，不良体征及临床症状有所改善。无效：未达到上述标准。

1.5.2 胃肠功能恢复时间 主要包括肠鸣音恢复时间、肛门排气时间、首次排便时间、恢复全流饮食时间及住院时间。

1.5.3 实验室指标 抽取外周静脉血，以美国Bio-RAD 公司Bio-RAD550 型酶标仪与配套试剂盒经酶联免疫吸附法测定血清炎性因子［降钙素原（procalcitonin，PCT）、C 反应蛋白（c reactive protein，CRP）、肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor α，TNF-α）、白细胞介素6（interleukin-6，IL-6）］水平；采用FACS Caliber 型流式细胞仪测定Th1/Th2水平、免疫功能指标（CD3+、CD4+、CD4+/CD8+）水平。

1.5.4 不良反应发生率 统计两组研究期间不良反应，例如腹胀、恶心、呕吐、头晕等发生率。

1.6 统计学方法通过SPSS 22.0 对数据进行分析，计量资料±s表示，采用t检验，计数资料n（%）表示，采用χ2检验，P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效观察组临床痊愈39 例，有效6例，无效1 例，总有效率97.83%（45/46）；对照组临床痊愈36例，有效7例，无效3例；总有效率93.47%（43/46）；观察组临床疗效优于对照组（P＞0.05）。

2.2 胃肠功能恢复时间及住院时间观察组肠鸣音恢复、肛门排气时间、首次排便时间、恢复全流饮食时间及住院时间短于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组胃肠功能恢复时间及住院时间比较（±s）

表1 两组胃肠功能恢复时间及住院时间比较（±s）

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2.3 Th1/Th2 水平Th1、Th2、Th1/Th2 水平治疗前两组比较，差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后两组Th1、Th1/Th2水平较治疗前增高，Th2水平较治疗前降低，且观察组Th1、Th1/Th2 水平高于对照组（P＜0.05），Th2水平低于对照组（P＜0.05）。见表2。

2.4 免疫功能指标水平血清CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平治疗前两组比较，差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后两组均较治疗前增高（P＜0.05），且观察组高于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组Th1/Th2水平及免疫功能指标水平比较（±s）

表2 两组Th1/Th2水平及免疫功能指标水平比较（±s）

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2.5 血清炎性因子血清PCT、CRP、TNF-α、IL-6水平治疗前两组比较，差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后两组均较治疗前降低（P＜0.05），且观察组低于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组血清炎性因子水平比较（±s）

表3 两组血清炎性因子水平比较（±s）

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2.6 不良反应发生率观察组腹胀1 例，呕吐2例，头晕0 例，恶心2 例；对照组腹胀2 例，呕吐0例，头晕1 例，恶心1 例；观察组不良反应发生率10.87%（5/46）与对照组8.70%（4/46）比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨论

结直肠癌具有较高发病率，外科手术为重要治疗措施，但术后感染发生率可达3%～26%，主要是因手术操作过程中肠道内容物等溢出，致使手术切口及腹腔发生感染，进而造成术后感染［10-12］。结直肠癌术后感染危害极大，及时采取有效措施对保证疾病良好转归具有重要意义［13-14］。

环丙沙星为第3 代喹诺酮类合成抗菌药物，具广谱抗菌活性，杀菌效果显著，但易引发诸多不良反应［15-16］。中医在结直肠癌术后感染中具有独特认知及治疗优势，其中茯苓皮汤为重要方剂。本研究结果表明，观察组总有效率与对照组间无显著差异，但胃肠功能恢复时间及住院时间短于对照组，且血清炎性因子PCT、CRP、TNF-α、IL-6 水平低于对照组，表明环丙沙星联合茯苓皮汤可更有效下调血清炎性因子含量，减轻体内炎症反应程度，利于缩短功能康复用时，促使患者及早康复。分析其原因主要在于：现代药理学研究证实，茯苓皮中三萜酸类成分能去氢茯苓酸及茯苓酸，且具有免疫调节、抗炎、抗肿瘤活性等诸多功效；猪苓有效成分猪苓多糖可强化T 细胞对凝聚素A增殖反应和B 细胞对脂多糖增殖反应，调节体液免疫，且其对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌具有显著抑制效果；生薏苡仁可强化免疫功能，其有效成分薏苡素具有镇痛抗炎效果；白通草对急性炎性反应具有显著抑制效果；淡竹叶有效成分可对绿脓杆菌、金黄色葡萄球菌、大肠杆菌产生良好抑菌作用；白术挥发油可提升巨噬细胞活性，强化机体非特异性免疫功能［17］。

此外，结直肠癌术后感染患者多存在不同程度免疫功能障碍，其免疫功能处于抑制状态，也对机体功能康复和疾病良好转归造成了极大影响［18-19］。CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平为临床评估机体免疫功能的重要指标，若机体发生感染、损伤等，则其表达情况可发生异常，且CD4+T 淋巴细胞主要分为Th1 细胞及Th2 细胞，其中Th1 细胞主要分泌IL-2、INF-γ，抑制B细胞功能，介导细胞免疫应答，而Th2 细胞主要分泌IL-4、IL-10，可促使B细胞激活分化，生成抗体，介导体液免疫反应，Th1与Th2 两者间比例平衡在维持机体免疫稳定中具有重要作用，若Th1 占据优势，则会对炎性反应予以抑制，若Th2 细胞占据优势，则可导致机体免疫功能遭受抑制，并促进炎性反应［20］。李坚炯等［21］研究表明，结直肠癌术后3、7 天发生感染者外周血Th2 细胞、PCT 水平及WBC 计数高于未发生感染者，而Th1/Th2间比值低于对照组。本研究中，治疗后观察组血清CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、Th1、Th1/Th2水平高于对照组，Th2 水平低于对照组，进一步证实环丙沙星及茯苓皮汤在直肠癌术后感染中具有较高价值，不仅能控制感染，还能调节免疫功能，对促使疾病良好转归具有重要意义。另由本研究结果还可得知，观察组不良反应发生率与对照组间无显著差异，表明环丙沙星及茯苓皮汤加减方在提升疗效的同时，不会增加不良反应发生率。

综上所述，以环丙沙星联合茯苓皮汤加减治疗结直肠癌术后感染效果显著，可促使胃肠功能恢复，提高整体疗效，可能与其能有效调节Th1/Th2、免疫功能及体内炎性反应程度具有一定关联性，且该联合治疗方案安全性有保证。