吴门调脂颗粒治疗肥胖2 型糖尿病合并代谢性脂肪性肝病疗效观察*

殷美琦，金丽娟，刘元君，黄 菲

南京中医药大学附属苏州市中医医院，江苏 苏州 215009

代谢相关脂肪性肝病（metabolic associated fatty liver disease，MAFLD）既往又称非酒精性脂肪性肝病，是目前世界上最常见的肝脏疾病，过去三十年中，亚太地区MAFLD 的患病率呈指数级增长［1］。随着对疾病认识的不断深入，越来越多的证据显示MAFLD 是一组高度异质性的疾病，与肥胖、2 型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）、动脉硬化性心血管疾病等的高发密切相关。目前对于MAFLD 尚无特效治疗方法，仅局限于生活方式调整，包括饮食、减重和结构性运动干预，然而持续维持生活方式改善及减重临床实操性差，难以达到治疗目标。中医药在MAFLD 的治疗上具有多靶点、多途径、安全、毒副作用低等潜在优势。中医认为本病的病机为肝郁脾虚、痰浊内阻、湿热蕴结和痰瘀互结［2］。吴门医派是极具苏州地域特色的医学学术流派，吴门医派传人、已故名中医汪达成在长期的临床实践中，创立了由泽泻、姜黄、蒲黄等中药组成的调脂颗粒方，具有化痰祛瘀的功效。前期基础研究发现其能有效降低血脂及肝脏中脂质的含量，有一定的肝损伤保护作用［3］。近年来，笔者就吴门调脂颗粒治疗肥胖T2DM 合并MAFLD 患者的临床疗效进行了观察，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 临床资料选取2019 年3 月至2020 年8 月在苏州市中医医院内分泌科接受治疗的肥胖T2DM 合并MAFLD 患者55 例，随机分为两组。观察组28 例，其中男20 例，女8 例；平均年龄（42.75±17.25）岁；糖尿病病程（4.71±3.83）年。对照组27 例，其中男19 例，女8 例；平均年龄（48.81±12.50）岁；糖尿病病程（4.18±3.87）年。两组基线资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入标准纳入：1）符合肥胖T2DM 合并MAFLD 诊断标准［4-6］者；2）知情同意并签署知情同意书者。

1.3 排除标准排除：1）2 型糖尿病合并急性并发症者；2）合并严重心、肝、肾功能不全者；3）慢性疾病活动期或重症感染者；4）患恶性肿瘤、甲状腺疾病、自身免疫系统疾病及其他严重疾病者；5）妊娠及哺乳期妇女；6）服用影响炎性指标、脂代谢指标等的药物者；7）酒精摄入量男性≥140 g/周，女性≥70 g/周；8）患有病毒性肝炎、药物性肝病等其他肝脏疾病者。

1.4 治疗方法对照组给予常规西医治疗：1）调整饮食，给予低脂、低糖、高蛋白、高维生素饮食；2）谷丙转氨酶（alanine aminotransferase，ALT）＞2 倍正常值时，建议适当休息；3）调节情志，保持心情舒畅；4）治疗原发病。观察组在对照组治疗基础上服用调脂颗粒（药物组成：蒲黄、泽泻、姜黄等）（苏州市中医医院院内制剂，批准文号：苏药制字Z04001570），每日2 次，每次1 袋。两组均于连续治疗12周后观察疗效。

1.5 观察指标

1.5.1 BMI及糖代谢指标 治疗前后测定体质指数（body mass index，BMI）、糖化血红蛋白（glucosylated hemoglobin，HbA1c）、空腹血糖（fasting plasma glucose，FPG）、空腹胰岛素（fasting insulin，FINS），并计算胰岛素抵抗指数（homeostasis model assessment-insulin resistance，HOMA-IR）。

1.5.2 血脂相关指标 治疗前后测定血清总胆固醇（total cholesterol，TC）、甘油 三酯（triglyceride，TG）、高 密 度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、ALT、谷草转氨酶（aspartate aminotransferase，AST）。

1.5.3 炎性因子指标 治疗前后采用酶联免疫法测定血清趋化素（Chemerin）、肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白细胞介素8（interleukin-8，IL-8）水平。

1.5.4 不良反应 记录治疗过程中患者乏力、头晕、胃肠道反应等发生情况。

1.6 统计学方法采用SPSS 19.0 统计软件对所采集的数据进行统计分析，计量资料以±s表示，采用t检验进行组内及组间比较。P＜0.05为有差异统计学意义。

2 结果

2.1 BMl 及糖代谢指标治疗后，两组BMI、FPG、HbA1c 均较治疗前降低（P＜0.05）；治疗后观察组BMI、FPG 低于对照组（P＜0.05）。FINS、HOMA-IR两组治疗后均较治疗前有降低（P＜0.05），但两组间比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 两组治疗前后BMl、糖代谢指标比较（±s）

表1 两组治疗前后BMl、糖代谢指标比较（±s）

注：与本组治疗前比较，*表示P＜0.05，**表示P＜0.01；与对照组治疗后比较，ㅿ表示P＜0.05

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2.2 肝功能、脂代谢指标治疗后，观察组ALT、AST、TC、TG、LDL-C 均较治疗前降低（P＜0.01），对照组ALT、AST、TC、TG较治疗前降低（P＜0.05）。治疗后观察组TC、LDL-C 较对照组更低（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后肝功能、脂代谢指标比较（±s）

表2 两组治疗前后肝功能、脂代谢指标比较（±s）

注：与本组治疗前比较，*表示P＜0.05，**表示P＜0.01；与对照组治疗后比较，ㅿ表示P＜0.05

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2.3 血清Chemerin、TNF-α、lL-8 水平治疗后，两组血清Chemerin、TNF-α、IL-8 水平均较治疗前下降（P＜0.01或P＜0.05）；且治疗后观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后血清Chemerin、TNF-α、lL-8水平比较（±s）

表3 两组治疗前后血清Chemerin、TNF-α、lL-8水平比较（±s）

注：与本组治疗前比较，*表示P＜0.05，**表示P＜0.01；与对照组治疗后比较，ㅿ表示P＜0.05

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3 讨论

MAFLD 是指排除过量饮酒以及除外其他病因引起的肝脏脂肪沉积，包括非酒精性单纯性肝脂肪病变、非酒精性脂肪性肝炎，部分最终发展为肝硬化，甚至肝细胞肝癌。代谢功能障碍是本病的关键驱动因素。肥胖、T2DM、血脂异常等代谢功能障碍人群是MAFLD 相关进展期肝纤维化的高风险人群。目前主要采取饮食、运动、代谢、手术及药物等方式改善代谢功能障碍。但选用何种特定的饮食模式证据尚不充分；何种运动量、运动类型和运动强度对肝脏健康最佳仍有争议；减重手术尚不作为MAFLD 常规治疗手段；吡格列酮、胰高血糖素肽1 受体激动剂、二甲双胍、维生素E 等药物虽然显示了对MAFLD 的治疗效果，但疗效不确切，尚未被批准用于临床治疗MAFLD［1］。大量体内外研究显示，中医药在MAFLD 治疗中具有潜在优势。中医学将MAFLD 归属于“胁痛”“肝积”“积聚”“痰浊”等范畴。其或因饮食不节，耗损脾胃；或因肝胆疏泄失职，致肝脾不调；或因肾失蒸腾气化，产生湿、痰、膏脂、瘀血等病理产物。本病与肝、脾、肾密切相关，病理产物为痰瘀，故宜以疏肝健脾、活血祛瘀、祛湿化痰为治疗原则［7］。

调脂颗粒是汪达成教授传承吴门中医学术思想，总结多年临床经验创制而成，临床治疗高脂血症效果明显，并有抗动脉粥样硬化的作用［8］。该方主要由蒲黄、姜黄、泽泻3 味药物组成，方中蒲黄归肝、心、脾经，为君药，具有疏肝健脾、通血脉、祛瘀血之效。《本草正义》云：“蒲黄，专入血分，以治香之气，兼行气分，故能导瘀结而治气血凝滞之病。”姜黄破血行气而入脾，泽泻利水化湿而通肾。《本草纲目》云：“姜黄兼入脾，兼治气……脾胃有湿热，则头重而目昏耳鸣，泽泻渗去其湿，则热亦随去。”诸药合用，肝、脾、肾同治，从而达到痰浊化、湿热去、瘀结散、络脉通的目的［9-10］。

现代研究表明，蒲黄具有降低血脂、抗动脉粥样硬化、抗炎等作用［11］；蒲黄主要有效成分蒲黄总黄酮能够促进脂肪细胞和骨骼肌细胞的葡萄糖摄取和利用、改善胰岛素抵抗［11-12］。动物实验显示，姜黄最重要的活性成分姜黄素可增加肝脂肪酸氧化，抑制肝脏脂肪酸与胆固醇的合成，降低血清游离脂肪酸、TC、LDL-C，降低肝脏炎症反应，改善肝脏功能，抑制肝脏脂质蓄积；还可提高T2DM 大鼠的胰岛素敏感性，提高脂肪细胞对葡萄糖的摄取，维持血糖代谢平衡［13-14］。戴江东等［15］研究发现，泽泻可以通过多成分-多靶点-多途径调控治疗MAFLD。泽泻提取物可以降低糖尿病大鼠血糖，调节血脂［16］。调脂颗粒前期动物实验也证实其能降低高脂血症大鼠、小鼠TC、TG，升高HDL-C，具有调脂保肝作用［3］。

本研究结果显示，观察组减重、降糖、降脂疗效优于对照组，尤其是BMI、FPG、TC、LDL-C 的改善优于对照组，提示对于肥胖T2DM合并MAFLD患者，在常规西医治疗基础上加用调脂颗粒，更有利于血糖、血脂及体质量的控制。

Chemerin 是一种主要表达于肝脏、白色脂肪组织、肺、皮肤等的新脂肪细胞因子。临床研究表明，Chemerin 参与了肥胖、胰岛素抵抗和糖尿病的发生 和 发 展［17-19］。同时，Chemerin 也参与了MAFLD 的发生，在MAFLD 炎症过程中发挥作用［20］。TNF-α 是介导肝脏损伤的重要炎症因子，库普弗细胞分泌TNF-α 可以加速MAFLD 脂肪性肝炎的进程，也参与了肝脏纤维化的过程［21］。有研究证实，MAFLD 患者外周血Chemerin、TNF-α、IL-8 水平明显升高。本研究结果显示，治疗后，观察组血清Chemerin、TNF-α、IL-8 水平较对照组明显降低，提示调脂颗粒联合西医治疗能更好的降低肥胖T2DM 合并MAFLD 患者的Chemerin 水平，降低血清炎性因子水平，改善机体炎症状态，从而保护肝脏细胞，抑制肝纤维化。

综上所述，对于肥胖T2DM合并MAFLD患者，在常规西医治疗基础上，加用吴门调脂颗粒治疗，可以减轻体质量，显著降低患者血糖、血脂水平，降低血清Chemerin 水平，减轻炎症状态，提高临床疗效，且安全性良好。