苏黄止咳胶囊联合布地奈德福莫特罗治疗咳嗽变异性哮喘的效果观察

梁志

（福建省永泰县医院内科 永泰 350700）

咳嗽变异性哮喘（CVA）是一种特殊哮喘类型，以刺激性干咳为主要临床表现，多发于清晨和夜晚，受感冒、烟尘、空气污染等影响，咳嗽症状出现加重，若得不到及时有效干预，随病情迁延可发展为典型哮喘，降低患者生活质量[1～2]。CVA 患者常存在气道慢性炎症，由嗜酸性粒细胞（Eos）、肥大细胞等多种炎症细胞和细胞因子共同参与所致，临床治疗以糖皮质激素、白三烯受体拮抗剂和支气管扩张剂等药物为主，能有效缓解患者临床症状，阻止其疾病进展，但长期使用可引发诸多并发症[3～4]。中医认为CVA 病机在于外感失治、肺气失宣，肺气虚则表不固，外邪易侵，故中医治疗以疏风、宣肺为主[5]。苏黄止咳胶囊属中药制剂，具有固表益气、化痰平喘的作用，在咳嗽控制方面具有较好的疗效，主要用于治疗风邪犯肺者。基于此，本研究选择2020 年11 月至2022 年10 月就诊于医院的80 例CVA 患者作为研究对象，探究苏黄止咳胶囊与布地奈德福莫特罗联合应用效果。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 本研究经医院医学伦理委员会审核批准（伦理批号：2020KY378）。按随机数字表法，将2020 年11 月至2021 年10 月医院收治的80 例CVA 患者分为对照组和研究组。对照组40 例，男26 例，女14 例；年龄33～59 岁，平均（43.56±8.34）岁；病程0.5～3 年，平均（2.23±0.41）年；体质量指数（BMI）21～25 kg/m2，平均（23.51±0.84）kg/m2。研究组40 例，男27 例，女13 例；年龄36～58 岁，平均（45.43±8.37）岁；病程0.4～3 年，平均（2.21±0.44）年；BMI 22～25 kg/m2，平均（23.66±0.78）kg/m2。两组一般资料比较无显著性差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准 西医诊断标准：符合《咳嗽的诊断与治疗指南（2015）》[6]中相关诊断标准：持续8 周以上的咳嗽症状，且明显夜间咳嗽；支气管激发试验呈阳性，或呼吸气流峰速平均变异率＞10%；采用支气管扩张剂治疗有效。中医诊断标准：符合《咳嗽基层诊疗指南（2018）》[7]中风盛挛急证分型标准。

1.3 入组标准 纳入标准：符合上述中西医诊断标准；临床资料完整；患者及家属签署知情同意书；依从性佳，可按时用药。排除标准：合并心、肝、肾功能障碍；合并其他呼吸系统疾病；伴有免疫系统、血液系统、神经系统疾病；其他原因引起的慢性咳嗽；伴有面部畸形、鼻腔及神经肌肉严重疾病；对研究药物存在特异质反应；处于妊娠或哺乳期；精神异常，无法配合完成本研究。

1.4 治疗方法 两组均予以通气、止咳、纠正酸碱和电解质紊乱等常规治疗，对照组予以布地奈德福莫特罗吸入粉雾剂（注册证号H20140457）治疗，1吸/次，2 次/d。研究组加用苏黄止咳胶囊（国药准字Z20103075）口服，3 粒/次，3 次/d。两组均持续治疗4 周。

1.5 观察指标 （1）临床疗效：治疗后患者临床症状消失，呼气峰值流量（PEF）变异率恢复正常，为显效；治疗后患者临床症状改善，PEF 变异率趋近于正常，为有效；未达到上述标准为无效。总有效=显效+有效。（2）外周血嗜酸性粒细胞（Eos）、呼出气一氧化氮（FeNO）、血清淀粉样蛋白A（SAA）水平：治疗前后采集患者肘静脉血3 ml，采用全自动血细胞分析仪测定外周血Eos 水平；按照美国胸科协会推荐的FeNO 测定指南严格进行[8]；采用酶联免疫吸附法检测SAA。（3）肺功能指标：治疗前后采用肺功能仪检测患者用力肺活量（FVC）、第1 秒用力呼气容积（FEV1）和呼气峰值流量（PEF）。（4）免疫功能指标：治疗前后采患者空腹静脉血3 ml，采用流式细胞仪检测患者T 淋巴亚群：CD4+、CD8+，计算CD4+/CD8+比值。（5）观察治疗过程中患者出现的不良反应。

1.6 统计学分析 采用SPSS 22.0 软件处理数据，计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料用%表示，采用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 研究组治疗总有效率高于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较[例（%）]

2.2 两组血Eos、FeNO、SAA 水平比较 治疗前，两组血Eos、FeNO、SAA 水平比较无显著性差异（P＞0.05）；研究组治疗后的血Eos、FeNO、SAA 水平低于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组血Eos、FeNO、SAA 水平比较（±s）

表2 两组血Eos、FeNO、SAA 水平比较（±s）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

FeNO（ppb）治疗前 治疗后对照组研究组组别 n Eos（%）治疗前 治疗后SAA（mg/L）治疗前 治疗后40 40 t P 7.32±1.55 7.65±1.48 0.974 0.333 3.84±0.67*1.35±0.42*19.915 0.000 97.14±23.57 97.21±23.54 0.013 0.989 72.24±12.04*53.47±9.42*7.767 0.000 38.24±4.28 38.27±4.24 0.032 0.975 21.34±3.60*15.84±3.31*7.113 0.000

2.3 两组肺功能指标比较 治疗前，两组肺功能比较无显著性差异（P＞0.05）；研究组治疗后肺功能水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组肺功能指标比较（±s）

表3 两组肺功能指标比较（±s）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

PEF（L/s）治疗前 治疗后对照组研究组组别 n FVC（L）治疗前 治疗后FEV1（L）治疗前 治疗后4.03±0.43*4.61±0.54*5.314 0.000 40 40 t P 2.66±0.45 2.68±0.38 0.215 0.831 2.97±0.34*3.37±0.39*4.890 0.000 1.68±0.41 1.63±0.43 0.532 0.596 2.29±0.39*2.78±0.53*4.710 0.000 3.54±0.52 3.51±0.38 0.295 0.769

2.4 两组免疫功能指标比较 治疗前，两组免疫功能比较无显著性差异（P＞0.05）；研究组治疗后的CD4+、CD4+/CD8+水平高于对照组，CD8+水平低于对照组（P＜0.05）。见表4。

表4 两组免疫功能指标比较（±s）

表4 两组免疫功能指标比较（±s）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

CD4+/CD8+治疗前 治疗后对照组研究组组别 n CD4+（%）治疗前 治疗后CD8+（%）治疗前 治疗后1.30±0.25*1.69±0.28*6.571 0.000 40 40 t P 31.75±5.53 31.60±6.53 0.111 0.912 35.99±5.63*40.77±5.46*3.855 0.000 30.58±4.78 30.62±5.84 0.034 0.973 27.66±3.55*24.15±3.76*4.293 0.000 1.04±0.28 1.03±0.25 0.169 0.867

2.5 两组不良反应发生情况比较 治疗过程中，对照组出现1 例头痛，1 例头晕，不良反应总发生率为5%（2/40）。研究组出现1 例头痛，1 例头晕、1 例胃肠道不适，不良反应总发生率为7.50%（3/40）。两组不良反应对比无统计学差异（χ2=0.036，P=0.851）。

3 讨论

CVA 为一种特殊类型的哮喘，属哮喘的前期表现，其发病机制与哮喘发病机制相似，与免疫、遗传、环境、感染等因素关系密切。与哮喘不同的是，CVA的咳嗽兴奋阈值降低，而喘息的兴奋阈值并未降低，故初期CVA 患者仅表现出咳嗽症状，缺乏特异性症状和体征，常被误诊、漏诊，若不及时进行治疗，部分患者易发展为典型哮喘[9]。相关研究认为，CVA 的本质是多种炎症细胞因子和介质参与介导的慢性炎症性过程[10]。Eos 等炎性细胞可作用于大、中气道，引起气道慢性炎症；白三烯、组胺、白细胞介素-8（IL-8）等炎性因子损伤支气管黏膜上皮和上皮神经，引起气道高反应性；炎症反应造成支气管平滑肌痉挛收缩，最终导致气道狭窄[11]。从免疫学角度来看，CVA 是一种免疫功能紊乱的全身变态反应性疾病，由T 辅助细胞1（Th1）/T 辅助细胞2（Th2）失衡导致大量炎症介质生成，造成慢性气道炎症[12]。因此，在CVA 的治疗过程中，不仅要尽可能地抑制患者机体炎症反应，还应注重调节患者免疫功能。

目前，西医治疗CVA 以糖皮质激素、β2受体激动剂等药物治疗为主，糖皮质激素具有较好的抗炎作用，通过雾化吸入治疗效果更为显著，可直接作用于呼吸道炎症局部，缓解患者临床症状。β2受体激动剂可对平滑肌β2受体产生兴奋作用，松弛气道平滑肌，扩张气道。布地奈德福莫特罗是糖皮质激素和β2受体激动剂的联合制剂，具有扩张气道和抗炎的双重作用，已成为CVA 的有效治疗药物。但长期使用糖皮质激素，可增加高血压、糖脂代谢紊乱等并发症的发生风险；长期使用β2受体激动剂易产生耐药性，致使这两种药物在CVA 治疗中的应用受限。

相关研究认为[13]，在参与CVA 气道炎症反应的细胞中，Eos 最为重要，其受机体Th2 细胞过度活化影响，在气道内和血清内的含量明显增加，Eos 在气道内活化后可释放嗜酸性阳离子蛋白、前炎症细胞因子、白三烯等物质损伤气道上皮，导致气道上皮高反应性，患者易发生哮喘，其与CVA 患者病情轻重呈正相关，可用于辅助检查CVA。SAA 是一种非特异性急性时相反应蛋白，由肝细胞产生后被分泌到血清中，其作为炎症标志物的临床价值近年来得到广泛关注，当机体出现感染或损伤时，其在机体含量迅速升高。一氧化氮（NO）是具有许多生理功能的细胞间信使，可使位于气道上皮细胞和炎性细胞中的诱导型一氧化氮合酶（iNOS）表达升高，引起FeNO升高，但其在非Eos 气道炎症中表达很少，在哮喘患者中FeNO 明显升高，因此可作为Eos 炎症敏感标志。

中医认为CVA 属“风咳、哮证”范畴，病机在于肺气失宣，肺主气，属娇脏，风为“六淫”之首，易与其他邪气相合侵犯机体，首犯于肺，肺气不足则无法化饮反为痰饮，风痰交结于气道，淤积于肺，而正气虚，余邪未尽，故咳嗽反复发作，故中医治疗以疏风、宣肺为主[14]。本研究显示，研究组治疗总有效率、治疗后的肺功能水平高于对照组，血Eos、FeNO、SAA 水平低于对照组，治疗后的CD4+、CD4+/CD8+水平高于对照组，CD8+水平低于对照组（P＜0.05）；两组不良反应比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。表明CVA 患者应用苏黄止咳胶囊能有效提升疗效，改善血Eos、FeNO、SAA 水平，提升肺功能，调节免疫系统，疗效显著，且不良反应较少。苏黄止咳胶囊属中药制剂，方中炙麻黄、苏叶为君药，五味子等为臣药，佐以前胡、地龙等，炙麻黄能疏风散寒、止咳平喘；紫苏叶可散寒、解表、行气；五味子可镇咳化痰；前胡可散风降气、清热化痰；地龙可通络清热，诸药配伍，共奏疏风化痰、宣肺止咳之效。现代药理学研究证实，苏黄止咳胶囊的有效成分麻黄碱能结合β-肾上腺素受体，松弛支气管平滑肌，同时兴奋α- 肾上腺素受体，释放肾上腺素，抑制过敏递质分泌，减轻气道反应，达到平喘目的；紫苏叶中的化学物质能提升免疫力；蝉蜕可对抗组胺引起的支气管收缩，缓解气道痉挛，在一定程度上改善患者肺功能；半夏可减轻呼吸道炎症反应，调节SAA 水平，多种药物成分共同作用，有效抑制促炎介质释放，从而阻止病情进展。

综上所述，苏黄止咳胶囊联合布地奈德福莫特罗治疗CVA 能有效降低血Eos 以及FeNO 水平，增强机体免疫功能，抑制炎症反应，改善肺功能，疗效确切，且用药安全性较高。