普瑞巴林联合塞来昔布治疗膝骨关节炎疼痛的临床效果

李鑫,林安强

膝骨关节炎疼痛发病率较高,男女均有发病的可能性,随着患者年龄增长发病率也会有所增加,膝骨关节炎病情的不同阶段可采用对应的治疗方式,早期以保守治疗为主,若病情进展到晚期则需要采取手术治疗。药物治疗在膝骨关节炎疼痛的干预中具有重要意义,选择非甾体抗炎药、镇痛药等可较好地减轻患者疼痛,改善患者病情[1]。塞来昔布作为缓解膝骨关节炎症状的有效治疗药物,临床应用较为广泛,但在治疗过程中也需要注意药物使用的心血管风险及肠道风险,避免产生不良反应,影响患者病情。普瑞巴林作为一种治疗外周神经痛效果良好的药物,在膝骨关节炎疼痛的干预中也具有良好的作用[2]。有研究显示,普瑞巴林联合塞来昔布治疗膝骨关节炎疼痛可有效改善患者疼痛相关症状,对患者膝关节功能恢复也具有良好作用。本研究观察普瑞巴林联合塞来昔布治疗膝骨关节炎疼痛的临床效果,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年7月—2020年7月福建省福清市第三医院收治的膝骨关节炎疼痛患者86例,根据治疗方式不同分为观察组和对照组,各43例。观察组男28例,女15例;年龄54～82(65.53±3.48)岁;对照组男27例,女16例;年龄55～83(64.47±3.62)岁。2组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究通过医院伦理委员会审核批准,患者及家属已知晓研究内容并签署知情同意书。

1.2 选择标准 纳入标准:(1)患者临床诊断确诊为膝骨关节炎疾病;(2)患者视觉模拟评分(VAS)≥4分;(3)患者近期未服用糖皮质激素药物治疗。排除标准:(1)患者对普瑞巴林、塞来昔布或磺胺类药物过敏;(2)伴有全身炎性反应或自身免疫性疾病者;(3)伴有严重脏器功能障碍或精神异常者;(4)妊娠期或哺乳期女性。

1.3 治疗方法[3]对照组给予塞来昔布胶囊(辉瑞制药有限公司生产)200 mg口服,每天1次,连续治疗8周。观察组在对照组基础上加用普瑞巴林胶囊(辉瑞制药有限公司生产)初始剂量每次75 mg口服,每天2次,而后根据患者药物耐受情况逐渐增加用药量,患者用药每次75～150 mg口服,每天2次,在1周内将用药量调整为每天300 mg,连续治疗8周。

1.4 观察指标与方法 (1)比较2组治疗总有效率;(2)疼痛指数:使用视觉模拟评定量表(VAS)对患者疼痛程度进行评估,得分越高疼痛感越强;(3)膝关节功能评分:应用西大略湖和麦克马斯特大学关节炎指数(WOMAC)对患者膝关节功能进行评估,得分越高膝关节功能越差;(4)不良反应发生情况:包括头晕、恶心、呕吐等。

1.5 疗效评定标准[4]显效:无膝痛和肿胀,活动时偶尔疼痛,行走无疼痛,不影响工作;好转:膝痛有时发作,行走时有轻度疼痛,关节活动有所限制;无效:患者病情无改善,甚至呈现加重趋势。总有效率=(显效+好转)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 治疗总有效率比较 观察组治疗总有效率为93.02%,高于对照组的74.42%,差异有统计学意义(χ2=5.460,P=0.019),见表1。

表1 对照组与观察组治疗总有效率比较 [例(%)]

2.2 疼痛指数比较 治疗前,2组VAS评分比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗8周后,2组VAS评分较治疗前降低,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.01),见表2。

表2 对照组与观察组治疗前后疼痛指数比较分)

2.3 膝关节功能评分比较 治疗前,2组WOMAC评分比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗8周后,2组WOMAC评分较治疗前降低,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.01),见表3。

表3 对照组与观察组治疗前后膝关节功能评分比较分)

2.4 不良反应比较 观察组与对照组不良反应总发生率比较差异无统计学意义(9.30% vs.11.63%,χ2=0.124,P=0.725),见表4。

表4 对照组与观察组不良反应比较 [例(%)]

3 讨 论

膝骨关节炎疼痛是膝关节软骨病变、骨质增生过程中产生的关节炎疼痛症状,在临床治疗中应给予有效的病情干预,降低患者由于膝关节炎病变导致的不良反应影响。膝骨关节炎是临床较常见的膝关节病变,通常表现为软骨退变、骨质增生,发病群体以中老年患者为主,在相关研究中可发现,伴随患者年龄增加膝骨关节炎的发病风险也日益增加,其中75岁以上群体发病率高达80%。膝骨关节炎患者在患病后易出现疼痛、肿胀等症状,且由于膝骨关节炎疾病的发病群体特点,患者身体体质和耐受情况较差,临床治疗效果不佳,需要更加妥善的分析临床治疗的安全性与可靠性[5]。

膝骨关节炎治疗方式选择受到病程阶段的影响,早期膝骨关节炎疼痛可通过保守治疗进行控制,当病情进展到晚期,多需要采取必要的手术方式治疗。保守治疗中药物治疗是减轻患者疼痛感,改善膝关节功能的主要措施,根据患者病情特点选用合理的治疗药物,对早期控制病情,改善健康具有重要意义。分析膝骨关节炎疼痛患者的相关特点可发现,多数中老年患者除膝骨关节炎症状外,通常也伴有不同程度的慢性病,如心脑血管疾病等,在治疗中更需注意临床用药类型的选择,尽可能选择不良反应较少,不易对患者健康造成负面影响的药物。临床常用塞来昔布等药物为膝骨关节炎疼痛患者提供有效的镇痛干预,但随着研究不断深入,单一使用塞来昔布治疗的局限性也日益暴露,在常规应用塞来昔布基础上配合其他药物进行辅助治疗,对进一步提高疼痛的干预有效性、保证患者关节功能正常十分关键,但非甾体类抗炎药物在临床应用中的天花板效应会对镇痛效果造成影响,在治疗中需要注意联合用药种类的搭配和选择[6]。本研究中选择了普瑞巴林联合塞来昔布进行治疗,通过两种药物的联合应用,进一步提高对膝骨关节炎疼痛的病情控制,提高治疗有效性与可靠性。

塞来昔布是现阶段治疗膝骨关节炎疼痛中较常用的药物,其主要功能在于缓解骨关节炎症状、体征,其可较有效地缓解疼痛,同时具有促进患者膝关节功能恢复的作用[7]。塞来昔布是非甾体抗炎药的一种,属于选择性环氧合酶-2(COX-2)抑制剂,在效果上与其他非甾体抗炎药物相似,但其胃肠道不良反应相比于传统非选择性非甾体抗炎药如布洛芬等更少,是一种安全性更好的非甾体抗炎类药物[8]。塞来昔布属于临床应用价值较高且药效较快的镇痛类药物,研究显示塞来昔布是一种空腹给药效果良好的镇痛药物,患者用药后2～3 h即可达到血药浓度峰值,最佳生物利用率可达99%。相关药理实验中可发现,塞来昔布具有线性且与剂量成正比的药动学特征,与血浆蛋白结合率约为97%,总体来说塞来昔布是一种生物利用率高,药效发挥较快的镇痛药物,对于膝骨关节炎疼痛的镇痛来说具有良好效果[9]。在骨关节炎治疗中塞来昔布的临床用药量需注意控制,通常来说推荐服用剂量为每天200 mg,可每天1次性服用200 mg,也可每次100 mg分2次服用,用药次数的调整对药效影响并不大。相关研究显示,其具有促进前列腺素合成释放、诱导痛觉超敏反应发生的作用,在减轻骨关节炎患者疼痛中具有良好的效果。临床案例中也可发现,塞来昔布在治疗轻中度慢性钝痛中具有较好的作用,对缓解神经痛、关节痛有确切效果,同时塞来昔布也可对炎性疼痛产生较为持久的镇痛作用,在治疗膝骨关节炎疼痛患者时,会治疗骨与软骨损伤,发挥有效的镇痛效果,且不会影响中枢神经系统和其他脏器系统[10]。不良反应方面,塞来昔布的不良反应相对较少,报告的不良反应症状也相对较轻,是一种安全性良好的膝骨关节炎临床用药。

普瑞巴林是新型神经递质γ-氨基丁酸结构类似物,是临床常用的抗癫痫药物,在改善神经疼痛中具有良好的作用。普瑞巴林属于γ-氨基丁酸受体阻滞药物,主要用于治疗成人外周神经痛,可用于部分癫痫发作的辅助治疗,随着临床研究不断深入,普瑞巴林在抗焦虑和其他疾病镇痛治疗的研究也不断增加,且其效果也表现良好。普瑞巴林是一种口服后可迅速吸收的外周神经痛治疗药物,用药后1.3 h即可达到血药浓度峰值,生物利用率高于90%,清除半衰期为4.6～6.8 h,用药后可在机体内广泛分布,主要依靠肾脏清除,从尿液排出,不易在人体内产生蓄积。普瑞巴林的临床不良反应相对较少,多数患者不良反应也以轻中度为主,头晕、嗜睡、共济失调等不良反应较为常见,也有患者表现为外周浮肿、头痛、恶心、口干等,不良反应与用药剂量具有相关性,在临床治疗中妥善控制用药剂量可有效降低不良反应总发生率。普瑞巴林在膝骨关节炎疼痛的干预中具有显著作用,研究显示普瑞巴林具有阻断电压依赖性钙通道,减少钙离子内流抑制谷氨酸、去甲肾上腺素、P物质等神经递质合成释放的作用,可有效镇痛、解痉,在膝骨关节炎疼痛治疗中可发挥良好镇痛效果。普瑞巴林在治疗各种疼痛症状时其病理作用与非甾体抗炎药存在明显差别,可在镇痛方面形成补充,有效改善非甾体抗炎药镇痛中的天花板效应,发挥更好的治疗效果,在应用普瑞巴林进行膝骨关节炎疼痛治疗时可发现,普瑞巴林与塞来昔布联合使用,可进一步增强药物镇痛效果,减轻患者疼痛,同时不良反应也有所降低。

普瑞巴林联合塞来昔布治疗膝骨关节炎疼痛是一种较优质的治疗方案,可有效减轻患者疼痛症状,改善膝关节功能状态。在膝骨关节炎疼痛的临床治疗中,由于其疼痛机制相对复杂,使用单一镇痛药物对患者疼痛改善存在较大局限性,塞来昔布属于膝骨关节炎疼痛治疗的一线药物,但单独使用条件下对疼痛的改善效果仍然不佳,且与其他非甾体抗炎药物联用的镇痛效果存在天花板效应,在联合用药时也需要考虑其他类型的治疗药物选择。普瑞巴林属于新型的主治神经病理性疼痛的药物,可减少钙离子内流从而促使兴奋性神经递质减少,达到止痛、抗焦虑、抗惊厥的作用。普瑞巴林与塞来昔布在药理作用上各具特点,联合使用可有效缓解疼痛,提供更加高质量的治疗效果。有研究显示,普瑞巴林的应用可弥补塞来昔布在膝骨关节炎疼痛治疗中的局限性,且发挥有效的神经元兴奋性抑制作用,缓解患者痛觉过敏,通过抗焦虑作用减轻患者焦虑症状,改善患者睡眠,达到更加优质的治疗效果。普瑞巴林联合塞来昔布治疗膝骨关节炎疼痛,可更加稳定有效的给予患者消炎镇痛治疗,改善患者精神状态和心理状态,促进病情好转和身心健康恢复。

普瑞巴林联合塞来昔布治疗膝骨关节炎同样也需要注意一些事项,最主要的是不良反应和禁忌证。在药理学分析中可发现,普瑞巴林与塞来昔布在应用中的不良反应均相对较少,患者在使用期间均有良好的耐受性,主要报告的不良反应也以眩晕、恶心、呕吐等为主,未见严重的消化道出血或肾功能损害等不良反应。但受药物药理因素的影响及出于对膝骨关节炎疼痛的中老年患者身体状态的考量,在临床治疗用药时,一定要谨遵用药规范为患者合理规划用药剂量,尽可能降低患者用药期间的不良反应。普瑞巴林的用药应先从最小用药剂量开始,根据患者的身体耐受情况逐渐调整至合理的用药剂量,在塞来昔布用药中也需关注中老年患者可能发生的心血管风险、胃肠道风险等问题,保证患者的用药安全和稳定性。普瑞巴林联合塞来昔布治疗时还需重点关注患者的用药禁忌,对药品存在过敏风险的患者严禁用药,存在活动性消化道溃疡或出血患者、重度心力衰竭患者等,均应避免用药,最大限度保证用药安全。另外还需要注意用药时间相关问题,谨遵医嘱合理用药,避免短期内重复给药对患者的身体造成负担。

普瑞巴林联合塞来昔布治疗膝骨关节炎疼痛的有关研究中可发现,联合用药患者的治疗总有效率要明显优于单一用药者,联合用药的安全性和有效性均有所提高。比较同类型研究的结果可发现,应用普瑞巴林联合塞来昔布治疗膝骨关节炎疼痛VAS评分改善情况更好,患者治疗中具有良好的耐受性,报告的不良反应情况较少,比较2组患者WOMAC评分也可发现联合用药组的膝关节功能改善情况更为显著,患者日常活动状况改善情况明显优于单一用药组。本研究结果也显示,观察组患者疼痛指数评分、膝关节功能评分优于对照组,治疗总有效率高于对照组,差异有统计学意义。

综上所述,普瑞巴林联合塞来昔布治疗膝骨关节炎疼痛具有良好的效果,可有效减轻患者疼痛指数,促进膝关节功能恢复,不良反应少,安全性良好,值得推广使用。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突。