特布他林引起不良反应1例分析

余 欣,柯 源

(1.湖北中医药大学,湖北 武汉 430000;2.湖北省鄂州市中医医院,湖北 鄂州 436000)

特布他林是一种选择性β2受体激动剂,可以松弛支气管平滑肌,扩张支气管,增强纤毛运动,促进呼吸道分泌物排出,临床上多用于治疗支气管哮喘、慢性支气管炎等其他伴有支气管痉挛的肺部疾病。本文主要对1例吸入经特布他林雾化后出现胸闷、心慌、呼吸急促、双手震颤、肢软乏力等不良反应的病例进行分析,并结合文献探讨特布他林导致不良反应发生的机制和处理方法,旨在为该药的临床合理应用提供参考。

1 病案资料

患者,女,50岁,2022年8月8日因“咳嗽、咳痰伴发热4 d”入院就诊。患者4 d前无明显诱因出现轻微咳嗽、咳痰,以干咳为主,痰少难以咳出,伴发热、咽痛、乏力等不适。患者自测体温在37.4 ℃左右,无恶寒、鼻塞流涕、咽干咽痒、胸闷胸痛、心慌气促、潮热盗汗等不适。患者自行口服阿莫西林片后,自觉症状稍减轻,但仍自觉乏力。患者于2022年8月7日至长江医院门诊就诊,门诊血常规:白细胞计数5.4×109/L,血红蛋白143 g/L,中性粒细胞百分比75.3%,淋巴细胞百分比16.5%,中性粒细胞计数4.06×109/L,淋巴细胞计数0.89×109/L。电解质:钾3.4 mmol/L。门诊胸部CT:考虑右肺下叶感染性病变;支气管炎;双侧胸腔积液;双侧胸膜增厚、粘连。长江医院门诊医师考虑为肺部感染,予以患者抗感染(左氧氟沙星注射液)、补钾等对症治疗。治疗后,患者症状好转,但仍觉四肢酸痛,为求进一步诊治,遂来我院门诊就诊,门诊医师建议住院治疗,以“社区获得性肺炎”收入我科。入院见患者神清,精神尚可,无发热,无鼻塞流涕,干咳频繁,咽痒咽痛,饮食尚可,二便调,夜寐欠佳。既往高血压病病史3年,最高血压不详,规律口服苯磺酸左氨氯地平片,每日1片,血压控制尚可。否认冠心病、糖尿病、慢性胃炎、甲状腺功能亢进等其他疾病史;否认乙肝、结核等传染病史;否认手术外伤史;否认输血史;有头孢他啶过敏史,否认其他药物、食物过敏史;否认烟酒史;否认家族遗传史。入院查体:体温36.8 ℃,脉搏75次/分,呼吸16次/分,血压120/85 mm Hg(1 mm Hg≈0.133 kPa),神志清,精神尚可,咽红,双肺呼吸音粗,未闻及明显干湿性啰音,心率75次/分,律齐,肺动脉瓣区第2心音等于主动脉瓣区第2心音(P2=A2),未闻及病理性杂音,腹部平软,无压痛,无反跳痛,无腹壁紧张,肝区无叩击痛,肝脾肋下未触及,墨菲征阴性,肾区无叩击痛,双下肢无水肿,四肢肌力正常,生理反射存在,病理反射未引出。入院诊断:社区获得性肺炎,非重症;高血压病;低钾血症。

入院后辅助检查:血清淀粉样蛋白A 52.13 mg/L,单核细胞百分比12.5%,红细胞计数5.01×1012/L,缺血修饰白蛋白61.00 U/m L,白蛋白38.4 g/L,钾2.97 mmol/L,磷0.67 mmol/L,C反应蛋白8.79 mg/L,α-羟丁酸脱氢酶210 U/L,D-二聚体0.480 mg/L,肺炎衣原体免疫球蛋白M(Ig M)阴性,肺炎支原体Ig M:阴性,柯萨奇病毒B组Ig M 阴性,腺病毒Ig M 阴性,呼吸合胞病毒Ig M:阴性。将400 mg莫西沙星注射液加入250 m L 0.9%氯化钠注射液中静脉滴注,以抗感染;将20 m L痰热清注射液加入250 m L 0.9%氯化钠注射液中静脉滴注,以清热化痰;吸入用布地奈德混悬液雾化吸入1 mg,以化痰止咳,氯化钾缓释片口服补钾。入院第2日,在入院第1日治疗方案基础上,停用布地奈德混悬液雾化吸入,改为特布他林雾化液5 mg+吸入用布地奈德混悬液1 mg雾化吸入,在治疗过程中患者出现胸闷、心慌、呼吸急促、双手震颤、肢软乏力等不适,立即终止雾化治疗,血氧饱和度为99%,心率130次/分,予以患者倍他乐克25 mg口服,氯化钾注射液分次稀释口服,休息30 min后患者症状无缓解,急查心电图显示:窦性心律,S-T 段改变,未见其他异常。静脉及口服补钾后,患者症状仍未缓解,心率维持在120次/分,复查心电图示:窦性心律;标准心电图;心电事件未见其他异常。数小时后患者自行缓解。入院第3日,在入院第2日治疗方案基础上,将40 mg甲泼尼龙琥珀酸钠注射液加入100 m L 0.9%氯化钠注射液中静脉滴注,将40 mg奥美拉唑注射液加入100 m L 0.9%氯化钠注射液中静脉滴注,布地奈德混悬液1 mg雾化吸入,每日两次,患者未诉明显不适。

2 讨论

本案患者在治疗过程中出现胸闷、心慌、呼吸急促、双手震颤、肢软乏力等症状,初步考虑为特布他林雾化引起的药物不良反应,主要从以下几个方面进行分析。

(1)药物与不良反应发生时间的相关性 入院当日予以患者吸入用布地奈德混悬液雾化吸入,并以抗感染和清热化痰等对症治疗,患者未诉不适。入院第2日,在入院第1日治疗方案基础上,予以患者特布他林雾化液+吸入用布地奈德混悬液雾化吸入,治疗过程中患者出现胸闷、心慌、呼吸急促、双手震颤、肢软乏力等症状,休息30 min 后患者症状无缓解。入院第3日,在入院第2日治疗方案基础上,予以患者吸入用布地奈德混悬液雾化吸入,患者未出现不适。直至患者出院前,予以患者布地奈德混悬液雾化吸入,每日两次,患者均未出现胸闷、心慌、呼吸急促、双手震颤、肢软乏力等症状。故使用特布他林雾化液与不良反应的发生具有合理的时间关系。

(2)药物停用后与不良反应的关系 患者既往无胸闷、心慌、呼吸急促、双手震颤等相关疾病史,使用特布他林雾化液前及停药后均未出现胸闷、心慌、呼吸急促、双手震颤、肢软乏力等症状,表明不良反应的发生较大程度上与特布他林雾化液有关。

(3)药物作用与不良反应发生的可能性 特布他林是一种高度选择性β2受体兴奋剂,可以舒张支气管平滑肌,对造成痉挛的各类内源物质进行抑制[1],增强纤毛运动,清除呼吸道分泌物,临床常用于治疗支气管哮喘、慢性支气管炎等其他伴有支气管痉挛的肺部疾病[2],但长期大剂量给药,可导致心悸、震颤、强制性痉挛等不良反应[3]。

特布他林的药物不良反应主要有上肢震颤[3-6]、心悸[7]、皮肤过敏[8]、心力衰竭[9]、急性充血性青光眼[10]、L-G-L综合征[11]、哮喘[12]、精神症状[13]、心律失常[14]、心前区刺痛[15]等。

3 小结

特布他林作为一种临床常用药,被广泛用于治疗支气管哮喘、慢性支气管炎、肺气肿及其他合并支气管痉挛的肺部疾病,过敏体质、严重高血压病、糖尿病、心功能不全者慎用,肾上腺素激动剂过敏者禁用。药物的不良反应与患者个体差异、医师给药剂量、药物本身药理作用密切相关。临床医师用药前应全面评估患者情况,详细询问患者既往史及过敏史,提高对药物的认识,充分了解药物禁忌证、适应证、给药剂量及给药方法等,用药过程中应严密监测患者生命体征,患者一旦出现不良反应,应立即停药并进行对症处理。