2 型糖尿病患者胰岛素抵抗与脂代谢、骨代谢关系分析

袁萌， 聂慧敏， 张凌然

（鹤壁煤业集团有限责任公司总医院／鹤壁市第二人民医院 内分泌科， 河南 鹤壁 458000）

2 型糖尿病是一种临床常见的内分泌疾病， 好发于40 岁以上的中老年人群， 其中胰岛素抵抗是2 型糖尿病的主要发病机制之一， 超过80%的2 型糖尿病患者存在胰岛素抵抗［1］。 胰岛素能够促进脂肪合成、 储存， 抑制脂肪分解、 氧化， 减少血中游离脂肪酸， 并可通过骨细胞表面的胰岛素受体将成骨细胞移至将要合成骨组织的部位， 促进骨骼中胶原蛋白的合成。 若胰岛素抵抗长期得不到有效治疗， 可能会进一步加重患者内分泌代谢紊乱［2-3］。 基于此， 本研究旨在探讨2 型糖尿病患者胰岛素抵抗及其与脂代谢、 骨代谢的关系， 现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料回顾性分析2020 年5 月至2022 年5 月我院收治的88 例2 型糖尿病患者的临床资料， 根据其是否存在胰岛素抵抗分为研究组 （有胰岛素抵抗， 75 例） 和对照组 （无胰岛素抵抗， 13 例）。 研究组中， 男性36 例， 女性39 例； 年龄45～74 岁， 平均年龄 （61.57 ± 7.41） 岁。 对照组中， 男性6 例，女性7 例； 年龄49 ～72 岁， 平均年龄 （61.38 ± 7.25） 岁。 两组患者的性别、 年龄比较， 差异无统计学意义 （P ＞0.05）， 具有可比性。

1.2 入选标准纳入标准： ①均符合 《中国2 型糖尿病防治指南》［4］中相关诊断标准； ②初诊单纯2 型糖尿病； ③年龄≥45 岁； ④近1 个月未注射过外源性胰岛素； ⑤临床资料完整。排除标准： ①合并其他因素导致骨密度减少的疾病； ②合并心、 肝、 肾等严重器质性病变； ③合并中枢神经系统疾病。

1.3 方法经葡萄糖氧化酶法检测患者空腹血糖数值， 经放射免疫法检测患者空腹胰岛素数值。 采用胰岛素抵抗指数（HOMA-IR） 评价患者胰岛素功能， HOMA-IR ＝空腹血糖×空腹胰岛素／22.5， 当HOMA-IR 超过2.69 定义为胰岛素抵抗。

1.4 观察指标比较两组患者的脂代谢指标 ［总胆固醇 （TC）、甘油三酯 （TG）、 低密度脂蛋白胆固醇 （LDL-C）、 高密度脂蛋白胆固醇 （HDL-C）］ 和骨代谢指标 ［骨钙素 （OC）、 Ⅰ型原胶原氨基端延长肽 （P1NP）、 β-骨胶原交联特殊序列 （β-CTx）］，并分析HOMA-IR 与脂代谢指标、 骨代谢指标的相关性。

1.5 统计学分析采用SPSS 25.0 统计软件处理数据。 计量资料以x ± s 表示， 采用t 检验； 计数资料以n （%） 表示， 采用χ2检验； 相关性分析采用Pearson 检验； P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 HOMA-IR 研 究 组HOMA-IR 为2.71 ～4.84， 平 均HOMA-IR 为 （3.76 ± 0.69）； 对照组HOMA-IR 为1.24 ～2.22，平均HOMA-IR 为 （1.68 ± 0.35）， 组间比较差异有统计学意义（t ＝16.563， P ＜0.05）。

2.2 脂代谢指标研究组的TC、 TG、 LDL-C 水平高于对照组，HDL-C 水平低于对照组 （P ＜0.05）。 见表1。

表1 两组的脂代谢指标比较 （±s， mmol／L）

组别 n TC TG研究组 75 5.37±0.89 2.18±0.78对照组 13 3.13±0.65 1.22±0.37 t 8.664 4.338 P 0.000 0.000 LDL-C 3.29±0.54 1.82±0.35 9.452 0.000 HDL-C 1.19±0.31 1.87±0.43 6.872 0.000

2.3 骨代谢指标研究组的OC 水平低于对照组， P1NP、 β-CTx水平高于对照组 （P ＜0.05）。 见表2。

表2 两组骨代谢指标比较 （±s）

组别 n OC （ng／mL） P1NP （ng／L） β-CTx （pg／L）研究组 75 14.75±1.39 53.36±11.67 0.49±0.14对照组 13 21.31±1.76 37.14±10.82 0.21±0.09 t 15.087 4.672 6.948 P 0.000 0.000 0.000

2.4 HOMA-IR与脂代谢、骨代谢指标的相关性Pearson 检验结 果 显 示， HOMA-IR 与 脂 代 谢 指 标 中TC （r ＝0.509， P ＝0.000）、 TG （r ＝0.353， P ＝0.001）、 LDL-C （r ＝0.512， P ＝0.000） 呈正相关， 与HDL-C （r ＝-0.496， P ＝0.001） 呈负相关； HOMA-IR 与 骨 代 谢 指 标 中OC （r ＝-0.644， P ＝0.001）呈 负 相 关， 与P1NP （r ＝0.362， P ＝0.001）、 β-CTx （r ＝0.479， P ＝0.001） 呈正相关。

3 讨论

2 型糖尿病患者胰岛素抵抗若长期得不到控制， 会引起机体三大营养物质出现代谢机制紊乱， 人体内钙、 钠、 磷等宏量元素也会出现代谢异常， 继而导致患者并发各种骨科疾病［5-6］。脂代谢异常容易引起心脑血管并发症， 而骨代谢异常容易导致继发性骨质疏松症或骨折。 既往多是独立探讨胰岛素抵抗状况与脂代谢和骨代谢的关系， 而本研究将脂代谢、 骨代谢二者结合研究， 旨在为改善2 型糖尿病患者生存质量提供更多依据。

血脂是人体不可缺少、 具有重要生理作用的物质。 TC 是血浆中各种脂蛋白含有的胆固醇的总和， TG 的主要生理功能是为细胞代谢提供能量， LDL-C 的主要生理作用是将肝脏合成的胆固醇运送到全身组织， HDL-C 属于保护性质的胆固醇， 主要功能是将血管中的胆固醇运送到肝脏进行分解排泄， 具有抗动脉粥样硬化作用。 本研究结果显示， 研究组的HOMA-IR、 TC、TG、 LDL-C 水平高于对照组， HDL-C 水平低于对照组 （P ＜0.05）； 经 进 一 步 相 关 性 分 析 显 示， HOMA-IR 与TC、 TG、LDL-C 呈正相关， 与HDL-C 呈负相关 （P ＜0.05）， 表明胰岛素抵抗指数与脂代谢异常存在相关性， 与张婷等［7］的研究结果一致。 分析原因在于， 2 型糖尿病患者胰岛素抵抗， 胰岛素生理作用减弱， 对葡萄糖的处理能力下降， 导致血糖升高， 血糖升高会转化成脂肪从而在肝脏沉积， 从而形成恶性循环， 加重2 型糖尿病患者的胰岛素抵抗和脂代谢异常。

骨代谢指标灵敏度高、 特异性强， 能反映旧骨吸收新骨形成的状态。 P1NP 是反映骨形成的一项指标， P1NP 升高提示成骨活性增强， 病理性增高可见于多种骨病； β-CTX 是骨吸收的重要指标， β-CTX 升高提示破骨细胞的骨吸收活性增强。 骨吸收和骨形成是动态偶联过程， 变化通常一致， OC 可直接反映成骨细胞活性和骨形成情况， 还可了解成骨细胞状态［8］。 本研究结果显示， 研究组OC 水平低于对照组， P1NP、 β-CTx 水平高于对照组 （P ＜0.05）； 经进一步相关性分析显示， HOMA-IR与OC 呈负相关， 与P1NP、 β-CTx 呈正相关 （P ＜0.05）， 表明胰岛素抵抗指数与骨代谢异常存在相关性。 分析原因在于， 2型糖尿病患者体内胰岛素水平异常， 胰岛素受体减少或受体结构出现问题， 其与成骨细胞的结合减弱， 无法良好调节成骨细胞， 骨钙素分泌减少， 从而导致2 型糖尿病患者骨代谢异常。

综上所述， 2 型糖尿病患者胰岛素抵抗与脂代谢、 骨代谢异常存在相关性。