免疫球蛋白联合美罗培南对新生儿化脓性脑膜炎的疗效观察

魏会雯

洛阳市妇幼保健院新生儿科，河南 洛阳 471000

新生儿化脓性脑膜炎是新生儿出生5周内由化脓菌引起的脑膜炎，是临床上常见的危及新生儿生命的疾病，常继发于败血症，以早产儿为高发群体［1］。该病发病急骤，病情危重，临床表现为高热、颅内压增高、脑脊液化脓等，若未得到及时有效治疗，会造成一系列后遗症，甚至会危及患儿的生命安全［2］。因此，临床需积极寻找治疗新生儿化脓性脑膜炎的有效方案，以改善患儿预后［3］。目前，临床上常采用抗生素治疗该病，虽可有效控制机体炎症反应，但会引发较多不良反应，整体治疗效果不佳［4］。免疫球蛋白是健康人血浆提取的免疫球蛋白制成的血制品，具有增强免疫能力的作用，与抗生素联用可提高对某些细菌及病毒感染性疾病的疗效［5］。因此，本研究探讨免疫球蛋白联合美罗培南治疗新生儿化脓性脑膜炎的临床疗效，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年4月—2021年3月洛阳市妇幼保健院就诊的68例化脓性脑膜炎新生儿作为研究对象，采用随机数表法分为研究组（n=34）与对照组（n=34）。纳入标准：（1）均行MRI、生化指标及脑脊液病原菌检测，符合《诸福棠实用儿科学》中新生儿化脓性脑膜炎的诊断标准［6］。（2）年龄≤30 d。（3）病程＜14 d。（4）临床资料齐全。（5）家属知情且签署同意书。排除标准：（1）伴真菌性感染者。（2）伴感染性休克者。（3）伴病毒性、结核性脑膜炎者。（4）伴中枢神经系统疾病者。（5）伴肝肾功能异常者。（6）对本研究所用药物过敏者。（7）中途退出研究者。研究组：男19 例，女15 例；胎龄34～39 周，平均胎龄（36.72±2.09）周；日龄7～28 d，平均日龄（18.25±3.44）d；病程2～8 d，平均病程（4.21±0.67）d。对照组：男18例，女16例；胎龄33～39周，平均胎龄（36.65±1.87）周；日龄7～26 d，平均日龄（18.13±3.72）d；病程2～9 d，平均病程（4.27±0.71）d。两组一般资料具有可比性（P＞0.05）。本研究经医院医学伦理委员会审核后批准，符合《赫尔辛基宣言》要求。

1.2 方法

两组患儿均接受保暖、吸氧、保持水电解质平衡、控制惊厥、甘露醇脱水、控制颅内压、营养支持等对症治疗。对照组予以注射用美罗培南（生产企业：海正辉瑞制药有限公司；批准文号：国药准字H20056330）20 mg/kg静脉滴定，8 h/次，持续治疗1 周。研究组在对照组基础上予以注射用免疫球蛋白（生产企业：上海莱士血液制品股份有限公司；批准文号：国药准字S20013054）0.4 g/kg静脉滴定，1次/d，持续治疗1周。

1.3 观察指标

（1）采集两组患儿治疗前及治疗1周时的早晨空腹外周血5 mL，置于EDTA管中抗凝，摇匀后置于台式离心机中，3 000 r/min离心10 min，分离血清置于低温环境中保存待用。采用酶联免疫吸附试验（enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）检测血清肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白介素-1β（Interleukin-1β，IL-1β）、白介素-6（Interleukin-6，IL-6）水平，采用免疫比浊法检测高敏C 反应蛋白（hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）水平。（2）于治疗前及治疗1 周时对两组患儿行腰椎穿刺取脑脊液制作成标本待检，采用放射性免疫分析法检测脑脊液中胰岛素样生长因子II（insulin-like growth factorII，IGF-II）、神经元特异性烯醇化酶（neuron-specific enolase，NSE）、S100β蛋白（S100 β Protein，S-100β）水平。（3）比较两组患儿的脑膜刺激征消失时间、惊厥停止时间、体温稳定时间、脑脊液复常时间、住院时间。

1.4 统计学方法

采用SPSS 25.0软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验。计数资料以例数和百分比（%）表示，组间比较采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿血清TNF-α、IL-1β、IL-6、hs-CRP 水平情况

治疗后，两组患儿的血清TNF-α、IL-1β、IL-6、hs-CRP 水平与治疗前比较明显降低，且研究组显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患儿血清TNF-α、IL-1β、IL-6、hs-CRP水平情况（±s）

表1 两组患儿血清TNF-α、IL-1β、IL-6、hs-CRP水平情况（±s）

组别研究组（n=34）对照组（n=34）t值P值组别研究组（n=34）对照组（n=34）t值P值TNF-α（ng/L）治疗前37.47±5.32 37.53±6.47 0.042 0.967 IL-6（ng/L）治疗前32.51±5.72 32.35±6.04 0.112 0.911治疗后17.44±3.30 23.60±4.53 6.409＜0.05治疗后12.57±2.25 17.72±3.35 7.441＜0.05治疗后10.60±2.47 18.34±3.25 11.056＜0.05 IL-1β（ng/L）治疗前25.54±4.23 25.26±5.39 0.238 0.812 hs-CRP（mg/L）治疗前104.70±13.95 105.91±14.27 0.353 0.725治疗后24.63±6.82 36.22±9.14 5.926＜0.05

2.2 两组患儿脑脊液IGF-II、NSE、S-100β水平情况

治疗后，两组患儿的脑脊液IGF-II、NSE、S-100β水平与治疗前比较明显降低，且研究组显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患儿脑脊液IGF-II、NSE、S-100β水平情况（±s）

表2 两组患儿脑脊液IGF-II、NSE、S-100β水平情况（±s）

组别研究组（n=34）对照组（n=34）t值P值IGF-II（μg/mL）治疗前42.67±5.11 42.32±4.63 0.296 0.768治疗后21.59±3.26 30.51±4.37 9.54＜0.05 NSE（ng/mL）治疗前32.72±5.33 33.42±4.56 0.582 0.563治疗后8.75±1.30 14.55±2.44 12.232＜0.05 S-100β（μg/L）治疗前8.68±1.51 8.30±1.33 1.101 0.275治疗后1.51±0.47 3.57±0.93 11.527＜0.05

2.3 两组患儿临床症状改善时间情况

研究组患儿的脑膜刺激征消失时间、惊厥停止时间、体温稳定时间、脑脊液复常时间、住院时间均显著短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患儿临床症状改善时间情况（±s） d

表3 两组患儿临床症状改善时间情况（±s） d

组别研究组（n=34）对照组（n=34）t值P值脑膜刺激征消失时间2.27±0.66 3.32±0.81 5.86＜0.05惊厥停止时间1.34±0.23 3.10±0.60 15.971＜0.05体温稳定时间2.82±0.62 4.41±1.29 6.478＜0.05脑脊液复常时间5.73±0.56 8.41±1.34 10.76＜0.05住院时间17.29±1.41 21.14±2.62 7.545＜0.05

3 讨论

化脓性脑膜炎是化脓性细菌入侵引起脑膜炎出现的炎症疾病，是中枢神经系统化脓性感染病症，由于新生儿的血脑屏障功能发育不完善，加之其免疫功能低下，发生感染时易进展为化脓性脑膜炎。一项调查数据显示，化脓性脑膜炎新生儿的残疾率为20%～50%，病死率为10%～50%［7］。

目前，抗菌药物仍是治疗新生儿化脓性脑膜炎的主要方案。美罗培南是人工合成的广谱碳青霉烯类抗生素，能够抑制厌氧菌及需氧菌，并能够通过血脑屏障发挥药效，稳定β-内酰胺酶［8］。近年来，随着抗菌药物在临床上的广泛应用，致病菌耐药性不断增加，导致单用美罗培南治疗难以取得满意疗效。部分学者建议针对化脓性脑膜炎新生儿需在抗菌药物治疗的基础上联合其他药物，以提高治疗效果，改善患者的预后［9］。一项研究证实，母体IgA、IgM无法通过胎盘进入胎儿体内，而在孕后期IgG会大量通过胎盘进入胎儿机体，且随着孕周增加，其体内IgG浓度异常升高，当胎儿娩出且发生感染疾病时，其体内IgG被大量消耗，机体产生IgG及其亚类的能力被抑制，导致机体IgG浓度进一步下降［10］。免疫球蛋白是从大量供体混合血浆中分离制成的Ig，能够通过中和病原体及其释放的毒素以发挥抗感染的效果，并可刺激补体溶解病原体，通过Fc段于吞噬细胞F受体结合，从而发挥吞噬作用［11-12］。早在20 世纪90 年代初，我国已有将免疫球蛋白与抗菌药物联合用于新生儿感染性疾病中的案例，并且取得良好的治疗效果。

IL-1β是炎症因子，IL-6 是炎症反应的重要递质，可促进炎症反应，加重血脑屏障损伤。CRP 是急性时相蛋白，能够反映机体的炎症状态。TNF-α是免疫炎症反应始动因子，在炎性细胞“联级反应”过程中起着重要作用。本研究结果表明，研究组治疗后的血清TNF-α、IL-1β、IL-6、hs-CRP 水平显著低于对照组，提示美罗培南具有超广谱、高效能的抗菌活性，能够有效抑制细菌的细胞壁合成，抑制细菌生长、繁殖，并发挥抗炎作用，与免疫球蛋白联用具有药效叠加效应，可有效抑制机体炎症因子分泌，下调血液中炎症因子的表达水平。IGF-II作为多功能细胞增殖调控因子，在机体细胞增殖、分化等过程中起着重要作用，当血脑屏障遭受破坏后，血液中IGF-II大量进入脑脊液中，导致脑脊液中IGF-II水平异常增高。NSE是一种烯醇化酶，当发生化脓性脑膜炎时会导致脑膜表面被大量炎性渗出物覆盖并穿透脑膜及室管膜，导致脑脊液中NSE浓度增加。S-100β是抑制特异性蛋白，能够反映脑损伤程度。本研究结果发现，研究组治疗后的脑脊液IGF-II、NSE、S-100β水平显著显著低于对照组，提示免疫球蛋白联合美罗培南治疗能够可有效控制患儿的感染病情，抑制IGF-II、NSE、S-100β分泌，从而降低脑脊液中浓度，改善患儿的神经功能。同时，本研究发现，研究组患儿的脑膜刺激征消失时间、惊厥停止时间、体温稳定时间、脑脊液复常时间、住院时间均显著短于对照组，提示免疫球蛋白联合美罗培南治疗在改善患儿临床症状方面的效果优于美罗培南单独治疗。

综上所述，免疫球蛋白联合美罗培南治疗可有效减轻化脓性脑膜炎新生儿的机体炎症反应，改善其神经功能，控制惊厥症状。