丙种球蛋白冲击联合甲泼尼龙治疗小儿重症手足口病的临床疗效

邓正铭，刘立馗，李嘉旭

流行病学研究显示，近年来手足口病的发生率有下降趋势，但重症手足口病的发生率却未明显降低，仍是危害儿童生命健康的重要疾病[1]。本病为机会感染性疾病，在免疫功能低下的人群中更易传播，且传播途径包括飞沫、唾液、呼吸道及密切接触传播等，患者往往表现为不同程度的发热、疱疹性皮炎及手足臀部皮疹。由于发生神经系统受累，患者可出现相应的神经症状，包括精神萎靡、易惊、嗜睡、昏迷、惊厥、肢体麻木及肌张力异常等，严重者甚至瘫痪，对患儿的生命健康造成严重威胁[2-3]。柯萨奇病毒是本病的主要致病病毒[4]。目前重症手足口病的治疗临床上仍无统一定论。本研究观察丙种球蛋白冲击联合甲泼尼龙治疗小儿重症手足口病的临床疗效。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2019年2月—2021年12月广东省惠东县人民医院收治的重症手足口病患儿100例，采用随机数字表法分为观察组与对照组，每组50例。观察组男29例，女21例；年龄13～52(33.05±5.97)个月；病程(2.52±0.77)d。对照组男25例，女25例；年龄14～51(32.94±6.34)个月；病程(2.55±0.56)d。2组患儿临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究已通过医院伦理委员会审核批准。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：(1)符合《儿科学》[5]中小儿重症手足口病的诊断标准，且经临床结合实验室检查确诊；(2)患儿均有不同程度的发热，以及手、足、口腔、肛周疱疹等典型临床表现；(3)患儿监护人知情同意并签署知情同意书。排除标准：(1)合并循环系统、中枢神经系统及消化系统的重要脏器器质性病变；(2)合并其他免疫功能障碍性疾病，或入组前半年内有激素类药物应用史；(3)合并精神类疾病，或其他原因无法配合完成研究及随访；(4)血糖异常增高或肝功能障碍者。

1.3 治疗方法 2组患儿均给予对症治疗，包括呼吸道和消化道隔离，避免交叉感染，做好受累皮肤及口腔黏膜的卫生护理，积极处理惊厥、呕吐及发热症状。在此基础上，对照组患儿接受注射用甲泼尼龙琥珀酸钠(Pfizer Manufacturing Belgium NV生产)首次用药1.5 mg·kg-1·d-1静脉滴注，后根据患儿病情变化调整剂量，最大剂量不超过8 mg·kg-1·d-1，连续治疗5 d。观察组患儿在对照组治疗的基础上给予静注人免疫球蛋白(pH4)(贵州泰邦生物制品有限公司生产)1 g·kg-1·d-1静脉滴注，连续用药2 d。

1.4 观察指标与方法 比较2组患儿临床疗效、退热时间、皮疹消退时间、住院费用、住院时间及不良反应。

1.5 疗效评价标准 治愈：5 d后体温降至37.2 ℃以下且保持时间在24 h以上无回升，溃疡愈合，皮疹消退，饮食正常，精神状况良好；有效：体温基本正常，24 h内偶有反弹，但不超过38 ℃，溃疡和皮疹基本消退，精神状态尚可；无效：体温未得到有效控制，溃疡、皮疹等临床症状未消失甚至加重，精神状态不佳，或发生其他不良反应。总有效率=(治愈+有效)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 临床疗效比较 观察组患儿治疗总有效率为86.00%，高于对照组的54.00%(χ2=12.190，P<0.001)，见表1。

表1 对照组与观察组患儿临床疗效比较 [例(%)]

2.2 退热时间、皮疹消退时间、住院费用、住院时间比较 观察组患儿退热时间、皮疹消退时间及住院时间均短于对照组，住院费用少于对照组(P<0.01)，见表2。

表2 对照组与观察组患儿退热时间、皮疹消退时间、住院费用、住院时间比较

2.3 不良反应比较 随访5 d，对照组与观察组患儿不良反应总发生率比较差异无统计学意义(8.00% vs. 6.00%,χ2=0.154，P=0.695)，见表3。

表3 对照组与观察组患儿不良反应比较 [例(%)]

3 讨 论

手足口病为一种病毒性感染疾病，主要病原体为肠道病毒，典型的致病肠道病毒为EV71及柯萨奇病毒(包括A16、A5、A10)。近年来病毒学研究显示，B1、B5可引起散发手足口病例[6]。随着对分子生物学研究的不断深入，大量研究发现，重症手足口病的患儿中分离出柯萨奇病毒的比例高于其他肠道病毒，推测这与柯萨奇病毒的特点有关：由于该病毒无囊膜包裹，包含单股RNA的病毒颗粒核酸完全裸露，使其侵犯目标细胞后在病毒编码的DNA聚合酶作用下转录产生DNA的效率更高[7]。病毒大量增殖会影响细胞的生理结构，进而产生一系列病理生理改变，最终导致手足口病[8]。本病为机会感染性疾病，在免疫功能低下的人群中更易传播，且传播途径包括飞沫、唾液、呼吸道及密切接触传播等，受累患儿往往表现为不同程度的发热、疱疹性皮炎、手足臀部皮疹，可在对症治疗及抗病毒治疗后缓解或痊愈[9]。但部分重症患儿由于发生神经系统受累，患儿可出现相应的神经症状，包括精神萎靡、易惊、嗜睡、昏迷、惊厥、肢体麻木及肌张力异常等，严重者甚至瘫痪，对患儿的生命健康造成严重威胁[10]。

目前重症手足口病患儿的临床治疗方案仍无统一意见。甲泼尼龙可发挥糖皮质激素作用，进入患儿体内后不仅可发挥强大的抗炎效应，还可降低微血管的通透性，从而促进肺水肿吸收并预防脑水肿[11]。因此本研究中对照组单用甲泼尼龙病情也有一定程度好转，这与Bo等[12]的研究结果基本一致。丙种球蛋白是一种特异性的多价抗原抗体，大量相关研究已证实其具有较好的抗病毒作用和免疫调节功能，对诱导炎性细胞凋亡、抑制补体结合具有重要价值，并可降低干扰素、白介素等炎性因子，使炎性反应得到控制，确保病理性损伤不再进一步加重[13-14]。本研究结果显示，观察组患儿治疗总有效率高于对照组，患儿退热时间、皮疹消退时间及住院时间均短于对照组，住院费用少于对照组，提示丙种球蛋白冲击联合甲泼尼龙治疗小儿重症肺炎的效果较好。2组患儿不良反应总发生率比较差异无统计学意义，表明两种药物联合使用不会增加不良反应的发生风险，用药安全性较好。

综上所述，丙种球蛋白冲击联合甲泼尼龙治疗小儿重症手足口病可有效提高疗效，缩短患儿发热、皮疹等典型重症手足口病症状的消失时间，且具有较高的安全性，具有积极的临床意义和价值，值得临床推广应用。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突。