热毒宁注射液联合阿奇霉素治疗小儿支原体肺炎的临床效果及对炎性因子水平的影响

高招英

支原体肺炎属儿童常见病之一，发病率逐年上升，秋季的发病率最高。支原体肺炎是因肺炎支原体引发的急性呼吸道感染伴肺炎，经飞沫传播病原体，肺炎支原体侵袭呼吸道黏膜后，其顶端结构吸附在易感宿主细胞膜受体上，使细胞膜受损，毒性物质持续释放后导致细胞凋亡，伤害组织[1]。近年来，该病发病率呈逐年上升趋势，秋季为高发季节，临床主要表现为咳嗽、发热，病情持续发展可引发器官衰竭，威胁患儿的生命安全。支原体对大环内酯类抗生素逐渐产生耐药性，因免疫失衡、混合感染等多种因素对支原体肺炎的治疗造成困扰，且大环内酯类抗生素易引起皮肤过敏、肝功能损害及消化道症状等不良反应[2]。阿奇霉素为临床常用的治疗小儿肺炎的抗生素，其疗效确切，用药安全性较好，但长期应用产生耐药性，疗效渐为下降[3]。热毒宁注射液近年来逐渐用于儿童上呼吸道感染的治疗，其为传统中药制剂，对获得性肺炎和支气管炎也有明显的疗效。热毒宁注射液治疗支原体肺炎患儿可有效平喘止咳、化痰清热，疗效显著[4]。本研究观察热毒宁注射液联合阿奇霉素治疗小儿支原体肺炎的临床效果及对炎性因子水平的影响，报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2018年1月—2021年1月上饶市广丰区中医院收治的支原体肺炎患儿102例为研究对象，应用随机数字表法分为观察组(n=51)和对照组(n=51)。2组患儿临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性，见表1。本研究获得医院医学伦理委员会批准，患儿家长知晓研究内容并签署知情同意书。

表1 对照组与观察组临床资料比较

1.2 选择标准 纳入标准：患儿均符合小儿支原体肺炎肺炎诊断标准[5]；血清MP-IgM阳性；X线胸片显示有肺炎病变；临床症状表现为发热、刺激性咳嗽、咯痰、呼吸困难、湿啰音等；临床资料齐全；患儿及家长依从性高。排除标准：非支原体引起的肺炎；合并其他肺部感染者；对研究使用药物过敏者；精神障碍及器官损伤者；合并心血管、血液及其他慢性疾病者。

1.3 治疗方法 2组均行化痰平喘、吸氧、退热治疗。对照组给予注射用阿奇霉素(东北制药集团沈阳第一制药有限公司生产)，将本品用适量注射用水充分溶解，配制成0.1 g/ml，再加入0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液中至250 ml或500 ml，最终阿奇霉素浓度为2.0 mg/ml静脉滴注，滴注时间≥1 h，每天1次，连续治疗6 d，随后改为随后改为口服阿奇霉素颗粒(齐鲁制药有限公司生产)，每天按体质量5 mg/kg顿服，1 d最大量不超过0.25 g。

观察组则在对照组基础上给予热毒宁注射液(江苏康缘美域生物医药有限公司生产)10 ml混合0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液100 ml静脉滴注，每天1次，滴速30～40 滴/min。2组患儿均接受14 d治疗。

1.4 观察指标与方法 (1)2组患儿治疗总有效率；(2)记录患儿咳嗽消失时间、发热消退时间、肺部啰音消失时间、喘息消失时间及平均住院时间；(3)比较2组患儿住院当天、治疗1周时炎性因子水平，采用ELISA法测定白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、干扰素-γ(IFN-γ)水平 ；(4)使用AS-407肺功能测定仪(北京芯瑞康科技有限公司生产，国械注进20162211982)对2组患儿治疗前后肺功能指标进行测定，包括用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼气容积(FEV1)、最大呼气中期流速(MMEF)。

1.5 疗效评价标准 显效：治疗后，患儿体温恢复正常，肺部啰音消失，咳嗽减轻明显；有效：治疗后，患儿体温恢复正常，肺部啰音、咳嗽略有减轻；无效：治疗后，患儿体温未变化或加重，肺部啰音、咳嗽未减轻或加重。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 临床疗效比较 观察组患儿总有效率为96.08%，高于对照组的84.31%，差异有统计学意义(χ2=3.991，P=0.046)，见表2。

表2 对照组与观察组临床疗效比较 [例(%)]

2.2 症状消失时间及平均住院时间比较 观察组患儿症状(咳嗽、发热、肺部啰音、喘息)消失时间及平均住院时间均短于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)，见表3。

表3 对照组与观察组症状消失时间及平均住院时间比较

2.3 炎性因子水平比较 住院当天，2组患儿IL-6、IFN-γ、TNF-α水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗1周后，2组IL-6、IFN-γ、TNF-α水平均较治疗前降低，且观察组各项指标水平低于对照组，差异有统计学意义(P均<0.01)，见表4。

表4 对照组与观察组住院当天与治疗1周后炎性因子水平比较

2.4 肺功能指标比较 治疗前，2组患儿FVC、FEV1、MMEF比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗14 d后，2组FVC、FEV1、MMEF均治疗前增加，且观察组FVC、FEV1、MMEF均高于对照组，差异有统计学意义(P均<0.01)，见表5。

表5 对照组与观察组治疗前后肺功能指标比较

3 讨 论

小儿支原体性肺炎约占小儿肺炎的18%，属于儿童期常见肺炎，因呼吸道受肺炎支原体侵袭，致使黏膜运动出现障碍，进而引发炎性反应，若病原菌侵入肺部，则患儿容易出现低氧血症、高碳酸血症等并发症，甚至发生酸中毒，导致机体缺氧，增加损伤心肌细胞的风险，故应采取措施积极控制，避免出现不良结局[6]。临床常用大环内酯类抗生素治疗支原体性肺炎，阿奇霉素为其代表药物。阿奇霉素可结合支原体50 s核糖体亚单位，一直支原体蛋白质合成，发挥治疗作用。组织间液存留阿奇霉素浓度较高，停药10 d后，还可检测到外周血白细胞内的阿奇霉素，故治疗肺部感染的临床效果显著[7]。虽然阿奇霉素不良反应较少，但部分患者依然不能耐受引发的不良反应，因此可见，阿奇霉素联合中药治疗是较优的治疗方案。

热毒宁注射液治疗支原体性肺炎效果较好，其由青蒿、栀子、金银花等组成，具有解毒清热、解表疏风之功效。青蒿性寒，味苦、辛，可解暑、清透虚热、凉血等，对多种病毒和细菌产生杀伤作用，与金银花联用，可互相协同，可迅速退热 且药效持久。金银花可散热疏风，解毒清热，性寒，味甘，有解热抗炎之功效。栀子可解毒凉血，除烦泻火，性寒，味苦[8]。本研究结果表明，观察组患儿总有效率为96.08%，高于对照组的84.31%；治疗14 d后，2组FVC、FEV1、MMEF均治疗前增加，且观察组FVC、FEV1、MMEF均高于对照组。说明热毒宁注射液联合阿奇霉素治疗小儿支原体肺炎疗效显著，可改善患儿肺功能。中医将儿童支原体肺炎归属为“风温”“马脾风”“肺炎喘嗽”等范畴内。

儿童肺脏较为娇嫩，形气处于未充状态，故卫外功能相对较弱，皮毛或者口鼻易被六淫之邪侵入，肺卫受侵，导致郁闭肺气、肺失宣肃、发热；若外邪入内化热，气道壅遏，痰热相阻，故显喘、咳、痰、热等症状。热毒宁注射液组方中金银花具有抗炎、抗菌、抗氧化功效，栀子具有抗炎、镇静解热功效，亦可提高免疫力，青蒿具有抗炎功效，亦可调节免疫力[9]。三种药物功效相互协同，减轻肺部炎症，热毒宁注射液与阿奇霉素联用，抗炎效果更强；利于肺部功能改善，提高临床疗效。

本研究结果显示，观察组患儿的临床症状(咳嗽、发热、肺部啰音、喘息)消失时间及平均住院时间均短于对照组(P<0.01)。说明两药联合使用可快速缓解症状，减轻急性期的炎性反应，缩短住院时间，比单一使用西药治疗效果好。热毒宁注射液具有抗炎功效，可将巨噬细胞、白细胞等吞噬能力提高，对炎性因子发挥抑制作用，避免免疫损伤，促进机体吸收炎性反应，恢复肺部功能，且热毒宁注射液解热效果较好，可促使气管舒张，对呼吸道分泌作用产生抑制效果，可迅速减缓咳嗽、咯痰症状，与阿奇霉素联合治疗，可曾强抗炎效果[10]。据王芳[11]研究表明，支原体肺炎患儿使用热毒宁联合阿奇霉素治疗，可迅速缓解呼吸道症状，降低炎性因子水平，临床疗效显著，与本研究结果相一致。

IL-6是免疫调节因子，可活化T细胞，还可介导炎性反应，高浓度IL-6抑制体内合成T细胞，促进B细胞增殖，导致免疫损伤。IFN-γ增强细胞免疫功能的同时过度表达呼吸道内皮细胞黏附因子，导致炎性细胞增殖，损伤气道[12]。研究结果显示，治疗1周后，2组IL-6、IFN-γ、TNF-α水平均较治疗前降低，且观察组各项指标水平低于对照组。说明热毒宁注射液联合阿奇霉素治疗小儿支原体肺炎可减轻炎性反应。张永法等[13]研究报道称，金银花促进炎性细胞与白细胞的吞噬功能，栀子协同金银花，提升解毒功效，青蒿酮可抑制流感病毒，抑制致病菌功能增强，抑制炎性因子产生。

综上所述，热毒宁注射液联合阿奇霉素治疗小儿支原体肺炎的效果确切，可提高治疗总有效率，缩短症状体征持续时间及住院时间，抑制炎性因子的过度表达，改善肺功能指标，可推广应用。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突。