坦度螺酮联合艾司西酞普兰治疗首发抑郁症伴焦虑的临床效果及安全性

郭虹，王梦雨，刘小蕾，董彦彬，姜荣环

艾司西酞普兰属于选择性5-羟色胺(5-HT)再摄取抑制剂(selective serotonin reuptake inhibitor，SSRIs)类药物,其通过具有高度选择性抑制神经元从突触间隙摄取5-HT受体,而对去甲肾上腺素、多巴胺再摄取作用小,增加间隙中可供利用的神经递质，起到抗抑郁作用，但其单独使用对抗焦虑作用有限。坦度螺酮对5-HT及其受体均具有高度亲和力,尤其这种受体激动作用在突触前大于突触后,降低5-HT活力而激动5-HT受体，促使5-HT与突触后膜的受体结合恢复到动态平衡状态,起到抗焦虑症状的作用，且不影响突触前膜的5-HT神经细胞上自身受体,达到一定抗抑郁作用[1-4]。近年来社会竞争压力日益增大，抑郁症的发病率呈逐年升高趋势，临床上很多患者出现抑郁症伴焦虑症状，在合理用药治疗方面特别关注使用SSRIs与抗焦虑药物联合应用。根据目前有关临床研究和药物治疗的现状和进展，本研究观察坦度螺酮联合艾司西酞普兰治疗首发抑郁症伴焦虑的临床效果及安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2021年8—12月于中国人民解放军总医院第一医学中心医学心理科门诊就诊的首发抑郁症伴焦虑患者102例，依据随机数字表法分为观察组和对照组，每组51例。观察组男26例，女25例；年龄21～47(29.65±8.03)岁。对照组男26例，女25例；年龄21～47(30.08±7.87)岁。2组患者性别、年龄等数据比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准。

1.2 选择标准 纳入标准：(1)符合ICD-10中关于首发抑郁症伴焦虑的诊断标准；(2)监护人及患者对本研究知情且自愿签署同意书。排除标准：(1)既往有抑郁症、哮喘、阻塞性肺疾病、高血压病、心脏疾病、癫痫病史及胃肠道疾病病史者；(2)对研究用药过敏者及不配合者。

1.3 治疗方法 对照组给予草酸艾司西酞普兰片(H.Lundbeck A/S生产)单次剂量10 mg，每天早晨口服。观察组在对照组治疗的基础上加用枸橼酸坦度螺酮片(Sumitomo Dainippon Pharma Co,Ltd.Suzuka Plant生产)起始剂量10 mg口服，每天3次，视病情及不良反应调整剂量，最高剂量≤60 mg/d。2组均治疗6周。

1.4 观察指标与方法 所有量表评定由经过专业训练的2名精神科主治医师联合检查确定，比较2组治疗前与治疗1、2、4、6周汉密尔顿抑郁自评量表(HAMD)评分、汉密尔顿焦虑自评量表(HAMA)评分、疗效指数(EI)、抗抑郁药不良反应量表(SERS)评分及不良反应。(1)HAMD、HAMA评分[5-6]：分别包括17项和14项分项，分值越高说明患者抑郁、焦虑等症状越严重；(2)EI：EI=疗效分/不良反应分，范围0～4，EI越大药物价值越高；(3)SERS评分：本量表共包括14个项目，采用0～3分的4级评分法，分值越高，不良反应越严重；(4)不良反应：包括便秘、口干、头晕、躯体疲倦。

1.5 疗效判断标准 通过HAMD减分率评估患者的治疗效果。减分率=(治疗前总分-治疗后总分)/治疗前总分×100%。痊愈：治疗后患者HAMD减分率≥75%；显效：治疗后患者HAMD减分率50%～74%；有效：治疗后患者HAMD减分率25%～49%；无效：治疗后患者HAMD减分率<25%。总有效率=(痊愈+显效)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 临床疗效比较 随着治疗时间的延长，2组患者总有效率均逐渐提升。治疗2、4、6周，观察组患者总有效率为76.47%、76.47%、100.00%，分别高于对照组的1.96%、1.96%和56.86%(P均<0.01)，见表1。

表1 对照组与观察组患者临床疗效比较 [例(%)]

2.2 HAMD、HAMA评分比较 治疗前，2组患者HAMD、HAMA评分比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗1周，观察组患者HAMD、HAMA评分均较治疗前降低(P<0.01)，而对照组变化差异无统计学意义(P>0.05)；治疗2、4、6周，2组患者HAMD、HAMA评分均较治疗前降低，且观察组低于对照组(P<0.01)，见表2。

表2 对照组与观察组患者治疗前后HAMD、HAMA评分比较分)

2.3 EI及SERS评分比较 治疗1、6周，观察组患者EI高于对照组(P<0.01)；治疗2、4周，2组患者EI比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗1周，观察组患者SERS评分低于对照组(P<0.01)；治疗2、4、6周，2组患者SERS评分比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表3。

表3 对照组与观察组患者不同时点EI及SERS评分比较

2.4 不良反应比较 治疗1周，观察组患者不良反应总发生率为66.67%，明显低于对照组的94.12%(χ2=12.305，P<0.001)；治疗2、4、6周，2组患者不良反应总发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表4。

表4 对照组与观察组患者不良反应比较 [例(%)]

3 讨 论

目前临床研究发现，大多数诱发焦虑的作用机制均是通过5-HT2A受体诱导，而刺激5-HT1A受体具有抗焦虑效果[3]。艾司西酞普兰则是选择性抑制突触前膜对5-HT的再摄取，通过增加中枢神经系统突触间隙的5-HT浓度，达到治疗抑郁的药理作用。而坦度螺酮则通过选择性激动大脑边缘系统的5-HTA受体，属于5-HT1A受体部分激动剂，从而达到抗焦虑作用，同时坦度螺酮通过神经突触前膜的5-HT2A受体下调而具有抗抑郁的作用[5]。

3.1 联合用药临床疗效优于单一用药效果 本研究结果显示，随着治疗时间的延长，2组总有效率均逐渐提升，治疗2、4、6周，观察组总有效率均高于对照组，表明艾司西酞普兰联合坦度螺酮较单用艾司西酞普兰治疗的疗效更显著。治疗1、6周，观察组EI高于对照组；治疗2、4周2组EI比较差异无统计学意义，表明CGI表中EI对疗效评估较客观，与通过减分的疗效评估基本一致。以上结果均说明坦度螺酮联合抗抑郁剂较单用抗抑郁剂对抑郁症伴焦虑症状疗效显著，起效更快，与国内研究结果基本一致[7-9]，也充分说明无论单用抗抑郁药或单用抗焦虑药或联合用药的治疗时间至少4周，这与临床实际相符。相关动物实验也证明坦多螺酮和SSRIs的药效协同作用，认为这种联合(SSRI+5-HT1A受体激动剂)可能对某些焦虑症作用更明显[10]。

3.3 联合用药可起到缓解不良反应的作用 本研究结果显示，治疗1周，观察组SERS评分低于对照组；治疗2、4、6周，2组SERS评分比较差异无统计学意义。治疗1周，观察组不良反应总发生率明显低于对照组，其中观察组不良反应以便秘、口干及头晕症状为主，而对照组不良反应以头晕、口干、便秘症状为主，且较观察组症状略重；治疗2、4、6周，2组不良反应总发生率比较差异无统计学意义。本研究结果与以往研究文献大体一致[8-9]。有研究显示，联合治疗可改善睡眠障碍、性功能障碍、高血压等症状[8,11,13]。本研究中未涉及这些症状的观察，今后有待进一步临床观察研究。

综上所述，坦度螺酮联合艾司西酞普兰治疗首发抑郁症伴焦虑的临床效果更佳，不仅与坦度螺酮自身具有抗焦虑、抗抑郁作用有关,还与坦度螺酮在艾司西酞普兰治疗中起到增效作用有关。同时坦度螺酮具有无药物依赖性、无药物耐受、疗效肯定等特点，且不良反应少、程度轻，安全性高。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突。