氨溴索联合头孢哌酮钠舒巴坦钠治疗新生儿感染性肺炎的临床效果

王新刚，李英，王健，刘晏滔，杨宁

新生儿感染性肺炎(neonatal infectious pneumonia,NIP)是新生儿期常见的呼吸系统疾病之一，可发生于宫内、分娩中及出生后，其中出生后NIP发生率最高[1]，其病因主要为免疫能力低下、呼吸器官功能不成熟及细菌、病毒等病原菌感染所致，临床症状主要是发热、咳嗽、气喘及呼吸困难等，严重时会出现呼吸暂停、呼吸衰竭、心力衰竭、败血症，甚至死亡。目前，NIP的治疗目的为改善患儿的咳嗽、发热等症状，缓解肺部炎性反应，改善通气功能，主要是抗感染及对症支持治疗。注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠是第三代头孢菌素头孢哌酮和β-内酰胺酶舒巴坦组成的复方制剂，具有广谱抗菌活性，在敏感菌所致感染性肺炎治疗中抗菌效果良好。氨溴索是临床上最常用的祛痰剂，近年来在NIP的临床治疗中广泛应用，不仅发挥祛痰作用，还可促进患儿的血气指标、肺功能恢复，且具有良好的抗炎作用[2]。本研究以前瞻性、随机原则分组、非盲法阳性对照、单中心的法则设计，观察氨溴索联合头孢哌酮钠舒巴坦钠治疗NIP的临床效果。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2017年1月—2019年1月山东省德州市人民医院新生儿医学科收治的NIP患儿182例，根据随机数字表法分为试验组和对照组，每组91例。试验组患儿男44例，女47例；胎龄(37.82±2.63)周；日龄1～28(15.67±7.74)d；体质量2.3～4.5(3.64±1.27) kg；病程(1.33±0.58) d。对照组患儿男50例，女41例；胎龄(38.15±2.44)周；日龄1～28(17.23±8.52)d；体质量2.4～4.7(3.75±1.32)kg；病程(1.21±0.75) d。2组患儿性别、日龄、体质量及病程等临床资料比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究获得德州人民医院医学伦理委员会批准，患儿家属均签署知情同意书。

1.2 选择标准 入选标准：符合邵肖梅等主编的《实用新生儿学》第5版[1]中NIP的诊断标准：(1)病史：母亲存在感染高危因素或有与感染病患者接触史；(2)症状体征：气促、流涕、咳嗽、发热、呛奶、紫绀、吸气性三凹征及肺部啰音等症状和体征；(3)X线胸片：X线胸片显示双肺广泛点状浸润影；片状、大小不一、不对称的浸润影，双肺弥漫性模糊影，阴影密度深浅不一，双肺门旁及双肺野间质索条影。排除标准：(1)患有先天性心脏病、消化道或呼吸道畸形等其他先天性疾病；(2)合并内分泌疾病、全身重症感染、营养障碍、免疫缺陷病及器官功能不全等；(3)应用输血、糖皮质激素、免疫球蛋白等治疗及采用气管插管行机械通气者。

1.3 治疗方法 2组患儿均给予常规治疗：(1)呼吸道清理：清除鼻腔及口腔内的异常分泌物，每天定时轻拍背部协助排痰或直接吸痰。(2)氧疗：依据患儿的病情严重程度及血氧监测结果，利用面罩或鼻导管等方法给予氧疗。(3)对症支持：保持正常体温及循环稳定，平衡水电解质，适当输入小儿复方氨基酸等物质保证营养及能量。(4)环境控制：保证病房内空气环境良好，温湿度适宜。对照组患儿给予头孢哌酮钠舒巴坦钠(辉瑞制药有限公司生产)40 mg/kg静脉滴注，每天2次。试验组患儿在对照组的基础上联合注射用盐酸氨溴索(沈阳新马药业有限公司生产)7.5 mg+5%氯化钠注射液2 ml，应用欧姆龙NE-C900压缩式雾化器雾化吸入，每次20 min，每天2次。2组患儿均连续治疗7 d。

1.4 观察指标与方法 比较2组治疗效果、治疗前后血清学指标[C反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)]、血气分析指标[动脉血氧分压(PaO2)、动脉血二氧化碳分压(PaCO2)、氧合指数(OI)]、临床症状(肺部啰音、咳嗽、呼吸急促及紫绀)持续时间、治疗效果、不良反应。(1)血清学指标：采集患儿外周静脉血3 ml，2 500 r/min离心15 min后取血清，利用酶联免疫吸附法检测CRP，利用免疫化学发光法检测PCT，试剂盒由中翰盛泰生物技术股份有限公司生产，离心机(BY-600C型白洋离心机)由北京时代北利离心机有限公司生产；(2)血气分析指标：包括PaO2、PaCO2、OI，由美国GEM4000血气分析仪检测；(3)临床症状持续时间：临床症状包括肺部啰音、咳嗽、呼吸急促及紫绀。

1.5 治疗效果判定标准 治愈：患儿肺炎的典型临床症状消失，体温恢复正常，胸部X线检查结果显示无阴影存在；有效：患儿肺炎的典型临床症状明显改善，体温显著降低，胸部X线检查结果显示阴影范围缩小；无效：患儿肺炎的典型临床症状、体温等未改善，胸部X线检查结果显示阴影仍十分明显。总有效率=(治愈+有效)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 治疗效果比较 试验组患儿的治疗总有效率为91.21%，高于对照组的79.12%(χ2=5.262，P=0.022)，见表1。

表1 对照组与试验组患儿治疗效果比较 [例(%)]

2.2 治疗前后血清学指标及血气分析指标比较 治疗前，2组患儿血清学指标及血气分析指标比较差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗7 d后，2组患儿CRP、PCT、PaCO2水平均较治疗前下降，PaO2、OI水平均较治疗前上升，且试验组变化幅度大于对照组(P<0.01)，见表2。

表2 对照组与试验组患儿治疗前后血清学指标及血气分析指标比较

2.3 临床症状持续时间比较 试验组患儿肺部啰音、咳嗽、呼吸急促、紫绀持续时间短于对照组(P<0.01)，见表3。

表3 对照组与试验组患儿临床症状持续时间比较

2.4 不良反应比较 试验组患儿出现血压异常4例，轻度腹泻6例，轻度皮疹2例，声音嘶哑9例，药物不良反应总发生率为23.08%(21/91)；对照组患儿出现血压异常3例，轻度腹泻5例，轻度皮疹3例，声音嘶哑8例，药物不良反应总发生率为20.88%(19/91)，2组比较差异无统计学意义(χ2=0.128，P=0.720)。

3 讨 论

研究显示，NIP的发病率及病死率均较高，主要是新生儿发育尚不完善，呼吸系统的纤毛运动能力有限，免疫力不足，对外界微生物的抵御能力较差等原因导致[3]。感染性肺炎是病毒、细菌等微生物诱发的肺部感染，新生儿在子宫内、分娩过程及分娩完成后，均有可能出现感染性肺炎，罹患感染性肺炎的患儿主要呈现肺部啰音、呼吸困难及痰液量大等，在病情严重时可发生器官功能衰竭而死亡[4]。有数据显示，围生期感染性肺炎总体病死率最高可达20%[5]。因此从对患儿的生命安全及生存质量，甚至家庭稳定等角度考虑，改善该类患儿的救治效果十分关键。

目前，临床上针对NIP的常规治疗以抗感染治疗、吸氧、补液、祛痰等对症支持治疗为主，各类药物综合使用的策略目前已被认可作为新生儿肺炎救治过程中的主要方针，而药物的选择及组合，仍存在一定的探讨空间，特别是新式药物不断被研发的背景下[6]。本研究中对照组患儿常规使用营养支持及氧疗等方法，尽管常规措施可取得肯定的效果，但在整体效果方面尚具有较大可改善余地，特别在尽快改善肺部啰音及咳嗽等作用方面，尚有待提升。抗生素的合理使用在感染性疾病的治疗中具有不可替代的作用，研究中使用的头孢哌酮钠舒巴坦钠是由头孢哌酮与舒巴坦按照2∶1的比例配置而成,其中头孢哌酮属第三代头孢类抗生素，具有广谱抗菌作用，而舒巴坦为不可逆的β-内酰胺酶抑制剂，自身抗菌作用较弱，对β-内酰胺酶的活性有抑制作用，起到抗菌增效剂的作用。两者联合灭菌效果良好，在临床工作中的使用频率高，使用范围广，该药可有效杀灭耐药性较强的鲍氏不动杆菌及铜绿假单胞菌等。

盐酸氨溴索是一种多糖纤维分解剂，在NIP的治疗中，氨溴索具有多种药理作用：(1)发挥祛痰作用，黏液高分泌是气道炎性疾病发生和进展的重要机制，可导致气道阻塞、肺功能下降并为细菌生长提供有利的条件，从而促进气道内感染的加重，而感染及炎性因子又会促进黏液分泌增加，形成恶性循环。作为新型黏痰溶解药，氨溴索可分解痰液中的多糖部分，使痰液黏度降低，活化黏液—纤毛运输系统，促进痰液排出[7]。(2)氨溴索可调节肺巨噬细胞的功能，且具有一定的抗氧化功效，可抑制炎性递质的释放过程，降低自由基对机体组织的损伤及肺部炎性反应的加重[8]。(3)氨溴索还可增加肺表面活性物质的合成和释放，从而抑制肺不张和肺泡萎缩[9]。与抗生素类药物联合使用时，可提高肺部组织中抗生素的浓度，起到较好的协同作用。研究显示，氨溴索在辅助NIP的治疗中可静脉滴注或雾化吸入，均有助于痰液的排出，改善症状，提高治疗疗效[10]。

本研究中氨溴索局部雾化吸入，可最大限度地保证以最小的药量获取最佳的治疗效果，特别在对患儿情况进行实时监控的情况下，雾化吸入进入患儿体内后，氨溴索可直接在呼吸道内发挥功效。该种给药方式使患儿的呼吸道可获得更高的局部药物浓度，同时也使药物更加快速的起效。本研究结果提示，与单纯应用头孢哌酮舒巴坦治疗比较，联合应用氨溴索雾化吸入治疗可更加显著地改善NIP患儿的血清学及血气分析指标，对缓解患儿的炎性反应和呼吸功能障碍具有显著的作用，且联合氨溴索可进一步提升总体疗效。由于治疗的对象为新生儿，因此在用药剂量和病情变化的监控方面十分严格，抑制了药物不良反应发生的风险，尽管治疗过程中出现部分异常情况，但未发生较严重的案例，经简单处理后可保证治疗持续，说明氨溴索雾化吸入在新生儿肺炎治疗过程中的良好安全性。

综上所述，在常规治疗方法的基础上，采用氨溴索雾化吸入联合头孢哌酮钠舒巴坦钠治疗NIP的效果较好，可有效改善血清学指标及血气分析指标，缩短症状持续时间，且安全可靠，值得临床推广应用。因本研究样本量有限，其有效性及安全性尚需大规模的多中心的临床对照试验来进一步研究支持。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突。