胰岛素联合格列美脲治疗甲亢合并糖尿病的效果观察

张维壹

DM及甲亢为临床较常见的内分泌疾病,两者可并存,现阶段上述两种疾病呈增加趋势,影响患者日常生活,分析其发病机制为：①机体甲状腺激素过高,导致肠道内己糖激酶、磷酸激酶活性增加,促进肠道对葡萄糖的吸收,且糖氧化、分解肝糖原,加快糖原异生,增加肝脏输出葡萄糖的程度［1］；②甲亢导致机体过量分泌甲状腺素,严重损害β细胞功能,甲状腺素还会将体内儿茶酚胺活性增强,使胰岛素原水平提高,对胰岛素释放产生抑制,诱导血管持续升高,因此尽早提供对症治疗成为临床所关注热点。临床研究［2］证实,甘精胰岛素是治疗甲亢合并DM的常见药,能减缓患者不适症状、控制疾病进展,但单纯用药效果有限,未获得患者青睐,因此早期提供联合用药有积极作用,利于缩短疗程、控制疾病进展。鉴于此,本文选取本院收治的90例甲亢合并DM患者为研究对象,分析甲亢合并DM患者行胰岛素联合格列美脲治疗的价值,报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本研究为前瞻性研究,采集本院2020年1月～2021年6月收治的90例甲亢合并DM患者,采用硬币分组法分为参照组和联合组,每组 45例。联合组中男女比例为24∶21；年龄32～70岁,平均年龄(50.24±5.18)岁；DM病程1～6年,平均DM病程(3.21±1.14)年；体质量指数(BMI)19～26 kg/m2,平均BMI(23.38±0.62)kg/m2；发病前后：甲亢在先DM在后25例,DM在先甲亢在后20例。参照组中男女比例为26∶19；年龄33～72岁,平均年龄(50.39±5.26)岁；DM病程1～7年,平均DM病程(3.38±1.22)年；BMI 18～25 kg/m2,平均BMI(23.24±0.58)kg/m2；发病前后：甲亢在先DM在后23例,DM在先甲亢在后22例。两组患者的一般资料比较,差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。所有患者均对本研究知情且签署知情同意书,本研究经伦理委员会审批。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：①与世界卫生组织(WHO)制定的相关标准相符［3］；②呈多饮多食、消瘦乏力等症状表现；③DM病程＞1年、年龄30～75岁；④有完整资料。排除标准：①伴有器质性病变；②伴免疫系统病症、凝血功能障碍；③用药禁忌证；④精神障碍；⑤中途退出研究。

1.3 方法 两组入院后均行甲巯咪唑(北京市燕京药业有限公司,国药准字H11020440,规格：5 mg×100片)治疗,患者初始剂量为口服30 mg/次,1次/d,持续用药1周后酌情调整用药剂量。

参照组患者采用甘精胰岛素治疗：初始患者每晚22:00经皮下注射0.1 U/kg甘精胰岛素注射液［赛诺菲安万特(北京)制药有限公司,国药准字J20120031］,根据血糖监测结果,间隔3 d对用药剂量作1次调整,保证FBG＜6.5 mmol/L,2 h PG＜9.0 mmol/L,利用血糖仪监测指尖血糖。

联合组患者采用甘精胰岛素联合格列美脲治疗：甘精胰岛素用量用法同参照组,患者晨间口服2 mg格列美脲片(扬子江药业集团广州海瑞药业有限公司,国药准字H20073592,规格：2 mg×10片)治疗,1次/d。

两组持续用药时间均为8周。

1.4 观察指标及判定标准 比较两组用药前后血糖指标、甲状腺激素水平,临床疗效。血糖指标：采用血糖仪检测两组患者FBG、2 h PG,采用全自动糖化血红蛋白分析仪检测HbA1c,严格按照仪器说明操作［4］。甲状腺激素：两组患者空腹时间＞8 h采集静脉血3 ml,离心待检,采用放射免疫法检测TSH、FT3、FT4,试剂盒由天津九鼎公司提供,严格按试剂盒说明书操作［5］。临床疗效判定标准：显效：症状消退,甲状腺激素水平、血糖水平基本恢复正常；有效：症状减缓,甲状腺激素、血糖水平有所改善；无效：未达到上述标准、病情加重［6］。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

1.5 统计学方法 采用SPSS22.0统计学软件对数据进行处理。计量资料以均数±标准差(±s)表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组用药前后血糖指标水平比较 用药前,两组患者FBG、2 h PG及HbA1c水平比较差异均无统计学意义(P＞0.05)；用药后,两组患者FBG、2 h PG及HbA1c水平均低于本组用药前,且联合组低于参照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组用药前后血糖指标水平比较(±s)

表1 两组用药前后血糖指标水平比较(±s)

注：与本组用药前比较,aP＜0.05；与参照组用药后比较,bP＜0.05

组别例数FBG(mmol/L)2 h PG(mmol/L)HbA1c(%)用药前用药后用药前用药后用药前用药后联合组4510.65±2.69 7.82±1.73ab15.36±3.14 9.32±3.04ab10.29±2.52 6.02±1.32ab参照组4510.64±2.589.55±1.62a15.32±3.1113.65±3.08a10.28±2.477.53±1.52a t 0.0184.8970.0616.7120.0195.032 P 0.9860.0000.9520.0000.9850.000

2.2 两组用药前后甲状腺激素水平比较 用药前,两组患者的FT3、FT4、TSH水平比较,差异无统计学意义(P＞0.05)；用药后,两组患者的FT3和FT4水平低于本组用药前、TSH水平高于本组用药前,且联合组患者的FT3和FT4水平低于参照组、TSH水平高于参照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组用药前后甲状腺激素水平比较(±s)

表2 两组用药前后甲状腺激素水平比较(±s)

注：与本组用药前比较,aP＜0.05；与参照组用药后比较,bP＜0.05

组别例数FT3(pmol/L)FT4(pmol/L)TSH(mIU/L)用药前用药后用药前用药后用药前用药后联合组4516.32±0.64 7.51±2.28ab47.35±9.02 24.12±6.53ab0.24±0.08 0.69±0.17ab参照组4516.35±0.6711.23±2.47a47.32±9.1733.29±7.26a0.26±0.090.41±0.13a t 0.2177.4240.0166.3001.1148.777 P 0.8290.0000.9880.0000.2680.000

2.3 两组临床疗效比较 联合组患者的治疗总有效率高于参照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表3 两组临床疗效比较［n(%)］

3 讨论

有文献报道［7］,甘精胰岛素联合格列美脲用于甲亢合并DM患者的治疗中具有可行性,分析发现：①甘精胰岛素是较常见的降血糖药物,分析用药机制为：用药后中和酸性溶液沉积物,对机体产生刺激性,释放胰岛素、对胰岛β细胞加以改善,稳定血糖、促进药物吸收,对控制病情有积极作用,但单纯用药效果有限、不利于疾病转归；②格列美脲为新型的磺酰脲类降糖药物,用药后结合磺脲类受体65 kDa亚单位,促进胰岛素分泌,且此药生理性促胰岛素分泌作用呈依赖性,可降低低血糖发生风险［8］；③用药后还能将胰岛素受体途径激活,在外周组织中起到人胰岛素机制,显著增加细胞膜上葡萄糖转运量的数量,减少磷酸化的数量,使外周组织对胰岛素敏感性增加,对胰岛素抵抗加以改善,对过量甲状腺激素引起的胰岛素抵抗充分发挥用药机制、利于控制病情,且此药具有半衰期长、用药作用时间长等优势,用药效果显著、依从性良好,因此两者用药可相辅相成、促进疾病转归,缩短疗程,对改善患者预后有积极作用,效果较理想［9］。

本研究结果显示：①用药后,两组患者FBG、2 h PG及HbA1c水平均低于本组用药前,且联合组低于参照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)；表示联合用药可稳定血糖、缩短疗程,可达到改善患者预后的目的；②用药后,两组患者的FT3和FT4水平低于本组用药前、TSH水平高于本组用药前,且联合组患者的FT3和FT4水平低于参照组、TSH水平高于参照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)；表示联合治疗可改善甲状腺功能、稳定疾病,可达到预期治疗效果；③联合组患者的治疗总有效率高于参照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。本研究结果与张嘉嘉［10］文献相似,说明联合治疗可充分发挥药效、促进疾病转归,利于促进疾病转归,具有实践价值,但本研究仍有不足：如研究观察年限较短、所选病例数不足等,后期研究时需综合考虑上述不足,进一步开展研究,保证治疗方案的真实性、可靠性。

综上所述,甲亢合并DM患者行甘精胰岛素联合格列美脲治疗可改善甲状腺功能、稳定血糖波动,充分发挥药效,达到预期疗效,效果显著。