布地奈德与复方异丙托溴铵联合雾化治疗慢阻肺急性加重期患者的疗效分析

戴志刚

慢阻肺属于常见性呼吸系统疾病,表现主要为慢性支气管炎、肺气肿；慢阻肺患者继发感染则会引发该病的急性加重期,此阶段具有起病急骤的特点,患者表现常见于频繁咳嗽不止、呼吸困难加重、排痰困难且痰量多等［1］。临床针对慢阻肺急性加重期所采取的常规疗法为吸入激素,能够有效缓解患者病情,避免持续发展；其中最为常见的激素药物为布地奈德,其作为高效局部抗炎的一种糖皮质激素,具有提升内皮细胞、平滑肌细胞、溶酶体膜稳定性的功效,可以有效抑制抗体合成与免疫反应,减少过敏活性介质释放量并抑制其活性,阻滞抗原抗体结合时的酶促,减少支气管收缩物质合成量、缓解平滑肌收缩反应,对慢阻肺患者病情的转归有一定疗效,但单药使用周期较长存在敏感性下降的问题,所以临床治疗价值并不理想［2］。近些年在很多学者的研究资料中均表示,复方异丙托溴铵作为一种β2受体激动剂和M受体拮抗剂组成的复方制剂,在缓解支气管痉挛等方面有显著作用。本次为探讨在布地奈德基础上使用复方异丙托溴铵的疗效,选择2019年3月～2022年3月间江苏省苏州市昆山市宗仁卿纪念医院急诊收治的120例慢阻肺急性加重期患者展开如下对比分析。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2019年3月～2022年3月间江苏省苏州市昆山市宗仁卿纪念医院急诊收治的120例慢阻肺急性加重期患者,通过随机动态数字表分为对照组及观察组,每组60例。对照组中男37例,女 23例；年龄50～72岁,平均年龄(62.09±3.64)岁；病程2～15年,平均病程(8.94±3.23)年。观察组中男35例,女25例；年龄52～75岁,平均年龄(62.43± 3.72)岁；病程3～13年,平均病程(8.82±3.12)年。两组患者的一般资料比较,差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。本研究开展前获得了所有患者及(或)家属的知情授权声明以及医学伦理委员会审核批准。

1.2 纳入及排除标准

1.2.1 纳入标准 ①咳嗽、呼吸困难等症状加重,符合《慢性阻塞性肺疾病诊断》中疾病相关标准,静息状态PaO2＜60 mm Hg或PaCO2＞50 mm Hg；②近期不存在其他药物治疗史；③临床资料完整且研究依从性 较好。

1.2.2 排除标准 ①近期有糖皮质激素治疗史；②合 并支气管哮喘；③合并社区活动性肺炎、肺栓塞、肺结核等；④合并凝血功能障碍；⑤合并恶性肿瘤；⑥认知、沟通障碍或精神疾病等导致研究依从性较差。

1.3 方法 两组患者入院后均接受常规基础治疗,即抗感染、化痰、低流量吸氧(2 L/min)等。

对照组采用布地奈德雾化吸入治疗：取1.0 mg 布地奈德混悬液(AstraZeneca Pty Ltd,注册证号H20140475,规格：2 ml∶1 mg)给予患者雾化吸入,2次/d,持续治疗4周。

观察组采用布地奈德联合复方异丙托溴铵(法国Laboratoire Unither,注册证号 H20150173,规格：2.5 ml/支)雾化吸入治疗,取1.0 mg布地奈德混悬液+ 2.5 ml复方异丙托溴铵给予患者雾化吸入,2次/d,持续治疗4周。

1.4 观察指标及判定标准

1.4.1 治疗前后血气分析指标 分别于患者治疗前后采集血液样本借助动脉血气分析仪进行PaO2、PaCO2检查。

1.4.2 治疗前后炎症介质指标 分别于患者治疗前后检测PCT、CRP水平。

1.4.3 治疗前后肺功能指标 分别于患者治疗前后检测FEV1、FVC、FEV1/FVC。

1.4.4 临床治疗效果 判定标准［3］：经治疗患者咳嗽、咳痰、气喘等症状基本消失,血气分析指标恢复正常为显效；经治疗患者咳嗽、咳痰、气喘等症状得到明显缓解,血气分析指标也有明显改善为有效；若治疗后未达到上述标准,或患者症状加重为无效。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

1.4.5 不良反应 包括口干、恶心呕吐、心律失常、尿潴留等。

1.5 统计学方法 采用SPSS25.0统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后血气分析指标水平比较 治疗前,两组患者的PaO2、PaCO2水平比较,差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后,观察组患者的PaO2水平高于对照组,PaCO2水平低于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗前后血气分析指标水平比较(±s,mm Hg)

表1 两组患者治疗前后血气分析指标水平比较(±s,mm Hg)

注：与对照组治疗后比较,aP＜0.05

组别例数PaO2 PaCO2治疗前治疗后治疗前治疗后观察组6058.28±3.35 78.29±4.52a65.21±4.18 47.97±5.93a对照组6059.46±4.1266.04±4.1565.13±4.0153.26±5.61 t 1.72115.4640.1075.020 P 0.0880.0000.9150.000

2.2 两组患者治疗前后炎性介质指标水平比较 治疗前,两组患者的PCT、CRP水平比较,差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后,观察组患者的PCT、CRP水平低于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前后炎性介质指标水平比较(±s)

表2 两组患者治疗前后炎性介质指标水平比较(±s)

注：与对照组治疗后比较,aP＜0.05

组别例数PCT(ng/ml)CRP(mg/L)治疗前治疗后治疗前治疗后观察组600.98±0.32 0.43±0.09a50.61±4.33 10.23±1.02a对照组600.95±0.310.65±0.1650.49±4.5412.28±1.75 t 0.5229.2830.1487.839 P 0.6030.0000.8820.000

2.3 两组患者治疗前后肺功能指标水平比较 治疗前,两组患者的FEV1、FVC、FEV1/FVC水平比较,差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后,观察组患者的FEV1、FVC、FEV1/FVC水平均高于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表3 两组患者治疗前后肺功能指标水平比较(±s)

表3 两组患者治疗前后肺功能指标水平比较(±s)

注：与对照组治疗后比较,aP＜0.05

组别例数FEV1(L)FVC(L)FEV1/FVC(%)治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后观察组601.51±0.41 2.42±0.79a2.91±0.83 3.43±0.95a51.89±10.67 70.55±14.73a对照组601.55±0.431.91±0.582.95±0.903.01±0.8952.54±10.6463.46±13.14 t 0.5214.0310.2532.4990.3342.782 P 0.6030.0000.8010.0140.7390.006

2.4 两组患者临床治疗效果比较 观察组治疗总有效率96.67%高于对照组的78.33%,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表4。

表4 两组患者临床治疗效果比较［n,n(%)］

2.5 两组患者不良反应发生情况比较 观察组不良反应发生率10.00%与对照组的8.33%比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。见表5。

表5 两组患者不良反应发生情况比较［n,n(%)］

3 讨论

慢阻肺是基于多种因素影响而发生的支气管慢性炎症反应,例如慢性支气管炎、支气管扩张性疾病等,主要特征为非特异性不可逆气流受限,病理表现则为肺血管反复出现炎症,临床较多见［4］。罹患慢阻肺之后患者往往有较长的病理过程,期间症状反复发作、进行性发展,若没有及时得到有效治疗,肺通气功能受疾病长期影响会逐渐下降,呼吸肌开始萎缩,至末期存在呼吸功能衰竭的风险［5］。临床统计发现慢阻肺患者以老年人居多,认为与老年人机体缺乏足够的免疫功能、感染风险性高存在密切关联性,此外老年人随着机体功能的逐渐弱化,会存在气道弹性差、狭窄以及纤毛运动差等问题,进一步加重了排痰障碍,所以病情极易进入急性加重期［6］,若不及时处理,大量分泌物积聚在气道内无法顺利排出存在较高的气道阻塞风险,给患者气道、肺功能带来进一步损伤,气道分泌物粘性持续提升,黏膜水肿恶化,肺部无法正常进行气体交换,若引发二氧化氮、低氧血症等,则会增加并发呼吸衰竭、肺心病的风险,危及患者的生命健康,甚至是生命安全。临床认为针对慢阻肺急性加重期应采取抗感染、促进支气管扩张、调节换气功能、解除气流阻塞等方案进行治疗,确保患者在持续性吸氧状态下舒缓因炎症应激反应所引发的呼吸道黏膜水肿,改善病情。而近些年有学者发现,基于持续低流量吸氧疗法辅以抗生素抗感染治疗为患者祛痰镇咳,再配合吸入性激素治疗,即通过雾化装置协助患者吸入药物,确保药物直接于患者肺部发生作用,并充分进入患者的深部细支气管及肺泡,最终通过结合气道黏膜及黏膜下受体实现治疗目的［7］。目前最为常见的吸入性激素药物即布地奈德,作为一种糖皮质激素,其雾化使用后可自行结合激素受体,缓解气道水肿、炎性细胞渗出等症状,有较理想的抗炎效果,有利于抑制腺体分泌,帮助患者改善气道功能；而且布地奈德具有较高的亲脂性以及较高的肺部沉积率,不入血且可直接于靶器官产生作用,通过抑制局部免疫反应、抗体合成达到降低过敏性物质释放的效果,但单药使用周期较长存在敏感性下降的问题。

本次为探讨更为理想的治疗方案,选择2019年 3月～2022年3月间江苏省苏州市昆山市宗仁卿纪念医院急诊收治的120例慢阻肺急性加重期患者,以布地奈德单药对比布地奈德联合复方异丙托溴铵展开研究,结果发现,治疗后,观察组患者的PaO2水平高于对照组,PaCO2水平低于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。可见布地奈德联合复方异丙托溴铵能够改善慢阻肺急性加重期患者的血气指标；该研究结果与蒋旭胜［8］的研究结果趋于一致,在其研究中共纳入 86例慢阻肺加重期患者,治疗后发现布地奈德单药组(对照组)患者的PaO2低于治疗组(布地奈德联合复方异丙托溴铵)患者,PaCO2则高于治疗组(t=2.967、2.594,P＜0.05)。而本次研究中还显示,治疗后,观察组患者的PCT、CRP水平低于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。可见布地奈德联合复方异丙托溴铵能够缓解慢阻肺急性加重期患者的炎症状态；该研究成果在游凯斌［9］的研究中同样得到了证实,其研究通过对比基础疗法(对照组)、布地奈德联合复方异丙托溴铵疗法(观察组)对慢阻肺急性加重期患者的影响而展开,经过21 d的治疗后发现,观察组的PCT、CRP水平明显低于对照组(t=5.908、33.133,P＜0.05)。本次研究中对比两组患者肺功能发现,治疗后,观察组患者的FEV1、FVC、FEV1/FVC水平均高于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。在卫耀泉等［10］的研究中同样取得了这一结论,在其研究中的52例慢阻肺急性加重期患者中同样以布地奈德、布地奈德联合复发异丙托溴铵两种方案进行疗效观察,结果显示联合组患者治疗后肺功能改善效果明显优于对照组,即FEV1、FVC、FEV1/FVC数据高于对照组(t=2.21、10.20、2.16,P＜0.05)。此外统计本次研究中两组患者的治疗总有效率,观察组治疗总有效率96.67%高于对照组的78.33%,差异具有统计学意义(P＜0.05)。综合上述内容可知,布地奈德联合复发异丙托溴铵治疗慢阻肺急性加重期可以通过抑制炎症帮助患者解除病症,促进肺功能的转归。

原因分析,复方异丙托溴铵属于抗胆碱能复合制剂,成分主要为硫酸沙丁胺醇与溴化异丙托品,其中硫酸沙丁胺醇在被患者吸入肺部后,会通过细胞膜与β2受体结合,达到舒张支气管平滑肌的效果,缓解支气管痉挛、改善气道气流受限症状［11-13］；溴化异丙托品进入人体之后可以与支气管平滑肌抗胆碱受体进行高效选择性结合,达到舒张平滑肌的效果；复方异丙托溴铵雾化使用与患者支气管平滑肌M受体的结合,降低支气管平滑肌张力,避免气道分泌物大量聚积,改善患者肺通气功能［14,15］；而该药物联合布地奈德使用,可以进一步提升抗炎活性,缩短患者的恢复周期；另外本研究还发现,观察组不良反应发生率10.00%与对照组的8.33%比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。表示布地奈德与复方异丙托溴铵联合使用仍有较好的安全保障,具有推广价值。

综上所述,布地奈德与复方异丙托溴铵联合雾化治疗慢阻肺急性加重期可以有效改善患者的血气分析指标,缓解炎症介质,有利于强化患者肺功能,缓解呼吸困难等症状,且不易出现不良反应,安全性较好。