盐酸氨基葡萄糖胶囊治疗肘关节创伤性关节炎的疗效及不良反应观察

苑桂军

肘关节创伤性关节炎是由创伤引起的肘关节软骨软化、脱落等改变,引发软骨损伤,后期可致软骨下骨质增生、硬化,导致关节间隙变小,出现明显的疼痛、肿胀、活动障碍等症状及体征。本病大多有明确的创伤史,给患者的肘关节功能带来明显影响,且明显降低了患者生活质量［1］。关节清理术是治疗本病的有效手段,但大部分患者手术意愿较低,且远期仍可发生关节软骨退行性改变而造成病情复发［2］。目前,临床仍以保守药物、理疗等治疗为主,但缺乏特效治疗药物。常规应用非甾体抗炎药具有一定解热、镇痛、抗炎等作用,短期疗效尚可,有助于缓解疼痛,但软骨病变仍在,停药后又可复发,且容易引发不良反应,整体疗效欠佳［3］。盐酸氨基葡萄糖胶囊能够营养软骨,改善软骨代谢,并增加滑膜液的合成及粘稠度,阻断软骨病理改变,抑制关节内炎症反应,从而有效缓解疼痛,改善肘关节功能状态［4］。本研究进一步分析盐酸氨基葡萄糖胶囊治疗肘关节创伤性关节炎的疗效及不良反应,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 将2021年1～12月在本院骨科进行治疗的92例肘关节创伤性关节炎患者作为研究对象。纳入标准：①均符合《骨关节炎诊治指南》［5］中肘关节创伤性关节炎诊断标准；②有明确创伤或手术史；③存在肘关节疼痛、肿胀或关节僵硬、挛缩、功能障碍等症状及体征,严重者存在肘关节畸形；④X线检查显示肘关节间隙变小,软组织不规则骨化影,部分伴有关节边缘骨质增生；⑤近2周内未使用过相关治疗药物；⑥患者依从性好,自愿加入研究。排除标准：①感染性关节炎、风湿性关节炎等；②严重肝肾功能障碍；③合并其他严重躯体疾病；④治疗依从性差。将患者随机分为对照组及观察组,每组46例。观察组男25例,女21例；年龄27～68岁,平均年龄(38.14±9.82)岁；软组织损伤24例,骨折或关节脱位11例,骨关节炎11例。对照组男26例,女20例；年龄25～66岁,平均年龄(37.68±9.45)岁；软组织损伤27例,骨折或关节脱位11例,骨关节炎8例。两组的年龄、性别、肘关节创伤类型等一般资料对比,差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。

1.2 方法 对照组口服醋氯芬酸片治疗,1片(50 mg)/次,3次/d。观察组口服盐酸氨基葡萄糖胶囊治疗,1粒(0.24 g)/次,3次/d。两组均治疗6周。

1.3 观察指标及判定标准 ①评估患者治疗前后VAS评分、改良HSS肘关节评分：VAS评分最高10分,得分与疼痛程度呈正比；改良HSS肘关节评分最高 100分,得分越高提示肘关节功能越好；②评估患者治疗前后炎性因子及骨代谢指标：抽取患者外周静脉血3 ml,离心获得血清,采用BD公司CANTOⅡ流式细胞仪,采用酶联免疫吸附试验(ELISA法)测定IL-1β、TNF-α、OPG、硬骨素、DKK-1水平,用放射比浊法测定hs-CRP水平；③统计有无腹部不适、潮热、眩晕等不良反应；④评估患者临床疗效,判定标准：显效：肘关节疼痛、肿胀、僵硬等症状消失,肘关节活动范围恢复正常；有效：肘关节疼痛、肿胀、僵硬等症状明显减轻,肘关节活动范围较治疗前增大；无效：肘关节疼痛、肿胀、僵硬等症状无明显改善,肘关节活动范围无改善,甚至病情加重［6］。总有效率=显效率+有效率。

1.4 统计学方法 采用SPSS21.0统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率为93.48%,明显高于对照组的71.74%,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组临床疗效比较［n(%)］

2.2 两组治疗前后VAS及改良HSS肘关节评分比较 治疗前,两组VAS及改良HSS肘关节评分比较,差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后,观察组VAS评分明显低于对照组,改良HSS肘关节评分明显高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后VAS及改良HSS肘关节评分比较(±s,分)

表2 两组治疗前后VAS及改良HSS肘关节评分比较(±s,分)

注：与对照组治疗后比较,aP＜0.05

组别例数VAS评分改良HSS肘关节评分治疗前治疗后治疗前治疗后观察组467.13±1.54 2.02±0.51a58.47±7.25 86.75±5.24a对照组467.06±1.484.73±0.8959.10±7.6372.18±6.39 t 0.22217.9180.40611.958 P 0.8250.0000.6850.000

2.3 两组治疗前后炎性因子及骨代谢指标比较 治疗前,两组IL-1β、TNF-α、hs-CRP、OPG、硬骨素及DKK-1水平比较,差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后,观察组血清IL-1β、TNF-α、hs-CRP、OPG、硬骨素水平明显低于对照组,DKK-1水平明显高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后炎性因子及骨代谢指标比较(±s)

表3 两组治疗前后炎性因子及骨代谢指标比较(±s)

注：与对照组治疗后比较,aP＜0.05

组别例数IL-1β(ng/L)TNF-α(pg/ml)hs-CRP(mg/L)治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后观察组4612.83±3.46 5.11±1.39a645.79±47.68 309.59±37.26a11.24±2.03 5.04±1.16a对照组4613.06±3.2710.05±2.13646.48±45.92491.36±40.5211.75±2.118.97±1.90 t 0.32813.1730.07122.3961.18111.974 P 0.7440.0000.9440.0000.2410.000组别例数OPG(μg/L)硬骨素(pg/ml)DKK-1(pg/ml)治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后观察组461.58±0.52 0.46±0.13a188.59±46.7567.28±9.70a4128.17±328.56 5426.97±343.62a对照组461.59±0.561.08±0.19188.07±45.89 91.64±15.314126.75±330.14 4631.84±340.51 t 0.08918.2660.0549.1160.02111.148 P 0.9290.0000.9570.0000.9840.000

2.4 两组不良反应发生情况比较 观察组不良反应发生率2.17%明显低于对照组的21.74%,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表4。

表4 两组不良反应发生情况比较［n(%)］

3 讨论

肘关节创伤性关节炎是临床常见的创伤性关节疾病,与创伤有直接关联,或由患者长期从事重体力劳动所致。当肘关节受到创伤,引发细胞因子和蛋白等大量分泌,可造成关节微环境变化,继而损伤关节内软骨和软骨下骨［7］。同时,关节内炎性因子大量释放,关节液减少,关节软骨得不到有效润滑,而某些酶可直接损伤软骨,最终造成关节结构损害,引发一系列症状及体征,长期发展可导致关节结构的不可逆损伤,引发关节畸形［8］。病理研究显示,肘关节创伤性关节炎病情可累及整个关节,对软骨、软骨下骨等均有明显 影响［9］。

目前,临床针对肘关节创伤性关节炎仍以保守治疗为主,但缺乏特效治疗药物,多针对临床症状进行治疗。非甾体抗炎药是本病常用治疗药物,虽可快速发挥作用,达到抗炎、止痛的效果,在短时间内减轻疼痛、肿胀等症状,但弊端也十分明显,具有不良反应多、停药后复发率高等问题,无法控制病情进展,整体疗效不佳［10］。临床治疗的关键在于抑制关节软骨损伤、延缓关节间隙变窄。氨基单糖是一种关节软骨中的糖类物质,也是关节软骨的重要组成成分,对营养和改善软骨代谢有重要作用。盐酸氨基葡萄糖胶囊为人工合成的氨基单糖,在各类骨性关节炎的治疗中获得了较好的效果［11］。临床研究表明,盐酸氨基葡萄糖能够发挥人体氨基单糖的作用,可刺激软骨细胞合成有正常多聚体结构的蛋白多糖,对受损软骨进行修复和重建,并可抑制基质金属蛋白酶(MMPs)的释放以及磷脂酶A2的活性,减轻软骨炎性损伤,还可抑制白细胞介素-1(IL-1)、TNF-α等炎性因子对软骨的破坏,抑制超氧化物自由基和一氧化氮(NO)生成,阻止软骨退化进展,从而发挥保护和修复软骨、抗炎、止痛等作用,对抑制骨性关节炎结构改变有显著效果［12,13］。

IL-1β是由白细胞分泌的一种细胞因子,存在于人体软骨中,广泛参与组织破坏、软骨损伤等病理过程。当其表达增加,可激活MMPs,加速软骨胶原及蛋白多糖降解,介导关节软骨破坏,同时可增加NO的释放,加速软骨细胞凋亡,减少蛋白多糖的合成。研究显示,IL-1β可改变软骨细胞结构和功能,影响骨代谢,促进骨关节炎症的发生发展［14］。TNF-α是重要的炎性因子,也是炎症启动因子,可刺激纤维细胞释放粘附分子,在关节腔内聚集大量白细胞和粘附分子,直接参与对软骨的破坏,还可刺激胶原酶与前列腺素E2的合成,增加丝氨酸蛋白酶、金属蛋白酶的释放,促使软骨细胞外基质降解,加重关节内炎症反应,并能产生中性蛋白酶和胶原酶,促进软骨及骨质破坏［15］。

盐酸氨基葡萄糖胶囊通过刺激软骨细胞合成蛋白多糖,一方面可直接修复软骨,另一方面可抑制MMPs、IL-1β、TNF-α等炎性因子释放,阻断软骨炎症损伤,延缓软骨退化进程。此外,氨基葡萄糖可直接提供软骨细胞修复的原材料,提高软骨营养供给,增加骨骼对钙质的吸收,还可增加滑膜液的粘稠度,提高对关节软骨的润滑作用。DKK-1可直接参与软骨细胞的损伤修复,控制炎症进展。硬骨素是骨细胞特异性的蛋白质,对调节骨重塑、修复受损骨质有重要作用。护骨素能抑制破骨细胞增殖及活化。三者对调节骨代谢、抑制炎症反应有一定作用。

本研究结果显示,观察组治疗总有效率为93.48%,明显高于对照组的71.74%,差异有统计学意义(P＜0.05)。治疗后,观察组VAS评分(2.02±0.51)分明显低于对照组的(4.73±0.89)分,改良HSS肘关节评分(86.75±5.24)分明显高于对照组的(72.18±6.39)分,差异有统计学意义(P＜0.05)。治疗后,观察组血清IL-1β、TNF-α、hs-CRP、OPG、硬骨素水平分别为(5.11± 1.39)ng/L、(309.59±37.26)pg/ml、(5.04±1.16)mg/L、(0.46±0.13)μg/L、(67.28±9.70)pg/ml,明显低于对照组的(10.05±2.13)ng/L、(491.36±40.52)pg/ml、(8.97± 1.90)mg/L、(1.08±0.19)μg/L、(91.64±15.31)pg/ml,DKK-1水平(5426.97±343.62)pg/ml明显高于对照组的(4631.84±340.51)pg/ml,差异有统计学意义(P＜0.05)。观察组不良反应发生率2.17%明显低于对照组的21.74%,差异有统计学意义(P＜0.05)。证明盐酸氨基葡萄糖胶囊有良好的抗炎、保护软骨作用,对治疗肘关节创伤性关节炎有显著效果。

综上所述,盐酸氨基葡萄糖胶囊治疗肘关节创伤性关节炎的疗效确切,能明显改善炎性指标,调节骨代谢,保护和修复软骨,且不良反应少,值得推广使用。