帕金森病患者血清同型半胱氨酸、维生素B12及氧化应激指标水平与周围神经病变的相关性

龚梦茜，王 志，仝永红

（睢宁县人民医院神经内科，江苏 徐州 221220）

帕金森的病因和发病机制为黑质多巴胺神经元变性死亡，与遗传因素、环境因素、神经系统老化等多种因素有关。临床上帕金森患者会出现感觉神经和自主神经系统功能障碍，表现为感觉丧失、肌肉无力及血管运动障碍等[1-2]。临床发现，与正常人相比，帕金森患者同型半胱氨酸（Hcy）水平呈现较高水平，因Hcy可以促进氧自由基的生成，进而损伤血管内皮细胞，促进脑组织氧化和脑组织细胞凋亡，因此临床研究认为其与神经系统疾病的发展有一定的相关性[3]。维生素B12（VitB12）具有营养神经，促进神经纤维修复的作用，相关报道显示，VitB12具有维护神经髓鞘代谢的功能，缺乏可造成进行性或弥漫性神经脱髓鞘，使神经细胞的正常形态被破坏，诱发神经系统疾病[4]。另外，氧化应激会触发机体免疫反应，损伤脑组织内皮细胞，因此对机体氧化应激相关指标水平进行检测可以帮助诊断帕金森病患者的神经病变程度。本研究旨在探讨帕金森病患者血清Hcy、VitB12及氧化应激水平与周围神经病变的关系，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料回顾性分析2020年3月至2022年3月睢宁县人民医院收治的60例帕金森病患者的临床资料，并纳入B组，另纳入同期进行体检的60例健康人群作为A组。A组中男性31例，女性29例；年龄44～80岁，平均（64.29±4.31）岁。B组中男、女患者分别为32、28例；年龄43～80岁，平均（64.46±4.22）岁。两组研究对象一般资料经比较，差异无统计学意义（P＞0.05），组间具有可比性。纳入标准：B组患者符合《帕金森病的发病机制、诊断标准及治疗策略》[5]中的相关诊断标准；经CT或MRI检查未出现器质性病变者；有运动迟缓、肌强直、姿势不稳、静止性震颤等周围神经病变表现者等。排除标准：其他原因导致的周围神经损伤者；入组时有意识障碍者；存在严重合并症无法进行肌电图检测者等。本次研究方案已通过睢宁县人民医院医学伦理委员会批准。

1.2 检测方法取两组研究对象晨起空腹静脉血5 mL，离心取血清（转速2 500 r/min，时间15 min），使用全自动生化分析仪（桂林优利特医疗电子有限公司，桂械注准20162220022，型号：URIT-8360）检测血清VitB12水平，使用高效液相色谱法检测血清Hcy水平，应用酶联免疫吸附法及酶标仪（上海科华实验系统有限公司，沪械注准20192220291，型号：ST-980）检测谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-PX）、过氧化氢酶（CAT）、晚期氧化蛋白产物（AOPP）、丙二醛（MDA）水平。使用神经传导速度测量仪（Neuro Metrix Inc.，国械注进20152074091，型号：NC-stat DPNCheck）测定运动神经传导速度、感觉神经传导速度、潜伏期及波幅。

1.3 观察指标①两组研究对象血清Hcy、VitB12、GSH-PX、CAT、AOPP、MDA水平比较。②两组研究对象运动神经传导速度、潜伏期时间及波幅比较。③两组研究对象感觉神经传导速度、潜伏期时间及波幅比较。④分析血清 Hcy、VitB12、GSH-PX、CAT、AOPP、MDA 水平与运动神经传导速度、潜伏期、波幅，以及感觉神经传导速度、潜伏期、波幅的相关性。

1.4 统计学方法使用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析，计量资料经正态性和方差齐性检验，若符合正态分布且方差齐，以()表示，两组间比较采用t检验，以Pearson相关性分析法分析血清Hcy、VitB12、GSH-PX、CAT、AOPP、MDA水平与神经功能损害的相关性。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组研究对象血清Hcy、VitB12及氧化应激指标水平比较B组研究对象血清Hcy、AOPP、MDA水平均高于A组，血清VitB12、GSH-PX、CAT水平均低于A组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表1。

表1 两组研究对象血清Hcy、VitB12及氧化应激指标水平比较( )

表1 两组研究对象血清Hcy、VitB12及氧化应激指标水平比较( )

注：Hcy：同型半胱氨酸；VitB12：维生素B12；GSH-PX：谷胱甘肽过氧化物酶；CAT：过氧化氢酶；AOPP：晚期氧化蛋白产物；MDA：丙二醛。

组别 例数 Hcy(μmol/L) VitB12(pg/mL) GSH-PX(U/L) CAT(U/L) AOPP(μmol/L) MDA(μg/mL)A 组 60 7.15±2.34 546.13±102.13 68.19±5.16 1.69±0.31 42.61±5.13 1.69±0.24 B 组 60 16.49±5.17 413.82±94.16 40.31±5.42 0.71±0.21 94.64±4.16 2.59±0.23 t值 12.749 7.378 28.858 20.273 61.020 20.972 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 两组研究对象运动神经传导速度比较B组研究对象运动神经传导速度与波幅的参数值均低于A组，运动潜伏期时间长于A组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表 2。

表2 两组研究对象运动神经传导速度比较( )

表2 两组研究对象运动神经传导速度比较( )

组别 例数 运动神经传导速度(m/s) 潜伏期(ms) 波幅(mV)A 组 60 58.16±2.46 3.61±0.34 10.56±1.34 B 组 60 40.35±2.97 5.31±0.64 6.32±1.02 t值 35.772 18.170 19.502 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 两组研究对象感觉神经传导速度比较B组研究对象感觉神经传导速度与波幅的参数值均低于A组，感觉潜伏期时间长于A组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表 3。

表3 两组研究对象感觉神经传导速度比较( )

表3 两组研究对象感觉神经传导速度比较( )

组别 例数 感觉神经传导速度(m/s) 潜伏期(ms) 波幅(mV)A 组 60 52.31±2.64 4.42±0.51 10.02±0.57 B 组 60 38.67±2.59 6.02±0.28 4.35±0.61 t值 28.568 21.302 52.607 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.4 血清 Hcy、VitB12、GSH-PX、CAT、AOPP、MDA 水平与周围神经病变的相关性经Pearson相关系数分析发现，血清Hcy、AOPP、MDA水平与运动神经、感觉神经传导速度和波幅均呈负相关，VitB12、血清GSH-PX、CAT水平与运动神经、感觉神经传导速度和波幅均呈正相关；VitB12、血清GSH-PX、CAT水平与运动、感觉神经传导潜伏期时间均呈负相关，血清Hcy、AOPP、MDA水平与运动、感觉神经传导潜伏期时间均呈正相关，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表 4、5。

表4 血清Hcy、VitB12、GSH-PX、CAT、AOPP、MDA水平与运动神经功能损害的关系

表5 血清Hcy、VitB12、GSH-PX、CAT、AOPP、MDA水平与感觉神经功能损害的关系

3 讨论

帕金森患者周围神经功能存在明显损伤，且随着病情进展，患者会出现肢体静止性震颤、走路不稳等感觉和运动障碍，同时周围神经功能受损越严重，患者体位平衡能力越差。周围神经病变是由于神经损伤、感染或血管疾病引起的神经支配区域出现的感觉障碍与运动障碍，因此，了解周围神经病变的发病机制及其与疾病相关因子的关系，是预防和治疗帕金森疾病的关键[6]。

Hcy可以通过影响内皮细胞，导致糖代谢、脂肪代谢紊乱，损伤神经功能细胞；而叶酸是B族维生素中的一种抗氧化剂，可以通过防止DNA受到破坏抑制神经细胞凋亡，维持中枢神经系统稳定，而血清Hcy升高会导致叶酸与VitB12损耗量增加[7]。此外，Hcy可以通过介导胶质细胞激活神经免疫炎症反应，损伤多巴胺神经元，影响多巴胺转运代谢，进而引起神经细胞功能受到破坏[8]。VitB12缺乏会导致Hcy分解减弱，提高神经细胞的可塑性，进而加速神经细胞的凋亡，加重患者病情。有研究报道，脑组织中大幅度的氧化反应会使得黑质纹状体区域更容易受到氧化损伤，造成多巴胺神经元数目减少，因此氧化应激是造成多巴胺神经元变性并引发帕金森疾病的原因之一[9]。GSH-PX是一种过氧化物分解酶，其具有清除机体自由基、防止脂质过氧化的作用，且GSH-PX对心血管内皮细胞和脑血管神经递质功能具有一定的促进和修复作用[10]。自由基具有高度的活跃性和极强的氧化反应能力，能通过氧化作用攻击体内的大分子物质（蛋白质、糖类及脂质等），使大分子物质发生过氧化变性、交联及断裂，从而引起细胞结构和功能的破坏，导致机体的组织破坏和退行性变化；CAT可以将有害的自由基转化为危害较小的过氧化氢，再通过氧化应激转化为水和氧气，进而减轻氧化应激对脑组织的损伤。AOPP能够激发单核细胞的炎症反应，促进促炎因子释放，引起全身炎症反应[11]。帕金森患者黑质多巴胺能神经元出现变性或丢失，纹状体多巴胺递质浓度下降，均会导致运动、感觉障碍，肌肉萎缩影响脱髓或远端传导[12]。本研究结果显示，B组患者血清Hcy、AOPP、MDA水平均高于A组，运动、感觉神经传导潜伏期时间均长于A组，血清VitB12、GSH-PX、CAT水平及运动、感觉神经传导速度、神经传导波幅的参数值均低于A组，表明相比于健康人群，帕金森患者体内缺乏VitB12，无法通过叶酸调节Hcy，使Hcy处于较高水平；另外，还会导致患者体内存在氧化产物与自由基过度蓄积，故相比健康人群更易发生周围神经病变。

氧化应激或兴奋性毒性损伤会损伤血管内皮功能，导致一氧化氮分泌减少，引起血液循环障碍，使神经系统的营养供应受到影响，进而加剧神经病变程度。VitB12的缺乏易造成Hcy分解减弱并大量蓄积，进而提升细胞对毒性物质的敏感程度，加重患者病情。本研究使用Pearson相关性分析发现，血清Hcy、AOPP、MDA水平与运动神经、感觉神经传导速度和波幅均呈负相关，与运动、感觉神经传导潜伏期时间均呈正相关；VitB12、血清GSH-PX、CAT水平与运动神经、感觉神经传导速度和波幅均呈正相关，与运动、感觉潜伏期时间均呈负相关，表明帕金森患者血清Hcy、VitB12及氧化应激指标水平与神经功能损害存在一定的相关性，对以上指标进行监控并采取及时的治疗措施，能够一定程度上改善神经功能，控制病情发展。

综上，帕金森患者的周围神经损害与高Hcy血症，VitB12降低，以及氧化应激紊乱相关，临床上对患者血清Hcy、VitB12及氧化应激指标水平进行密切监测，有利于对患者采取针对性治疗，以改善预后，值得临床应用推广。