哮喘 - 慢性阻塞性肺疾病重叠综合征行孟鲁司特钠联合沙美特罗替卡松吸入粉雾剂干预对患者肺功能改善作用的研究

徐兴婷

（句容市人民医院呼吸内科，江苏 镇江 212400）

哮喘 - 慢性阻塞性肺疾病重叠综合征（asthma chronic obstructive pulmonary disease overlap syndrome，ACOS）是临床常见的呼吸内科疾病之一，以持续气流受限为主要特征，同时具有哮喘和慢性阻塞性肺疾病的临床特征，该病病情发展快，易反复发作，临床症状相对复杂，常伴有胸闷、气喘、痰多、咳嗽、发热等，且痰液黏稠、痰量增多。相较于单一的哮喘或慢性阻塞性肺疾病，ACOS对于肺功能的损伤更为严重，并发症风险更高，可对患者的身心健康和日常生活造成严重的危害。临床治疗ACOS常用沙美特罗替卡松吸入粉雾剂进行治疗，该药属于长效β2受体激动剂和激素的联合制剂，具有抗炎、抗过敏等多种功效，常用于可逆性阻塞性气道疾病的治疗，但ACOS属于复合型疾病，病理机制复杂多变，单独用药很难发挥显著作用，故需要联合用药[1]。孟鲁司特钠属于白三烯受体拮抗剂，可与呼吸道中的半胱氨酰白三烯受体进行结合，阻断其活性而发挥预防气道嗜酸性粒细胞浸润作用，从而降低气道炎症反应[2]。基于此，本研究在沙美特罗替卡松吸入粉雾剂用药的基础上，加用孟鲁司特钠，以探究该治疗方式对ACOS患者肺功能的改善作用，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料依据随机数字表法将句容市人民医院2020年1月至2021年12月收治的60例ACOS患者分为对照组和观察组，各30例。对照组患者中男性20例，女性10例；年龄43～85岁，平均（63.38±5.36）岁；病程6个月～7年，平均（3.04±0.80）年。观察组患者中男性19例，女性11例；年龄42～87岁，平均（64.58±5.42）岁；病程6个月～7年，平均（3.04±0.80）年。两组患者一般资料经比较，差异无统计学意义（P＞0.05），两组间具有可比性。纳入标准：符合《协和呼吸病学（第2版）》[3]中ACOS的诊断标准者；入组前1月内未使用过其他激素类药物、无过敏用药史者；生命体征稳定，2周内无急性发作者等。排除标准：合并严重原发性疾病者，如高血压、糖尿病、帕金森、脑血管疾病、精神病等；哺乳期或妊娠期女性；患者存在其他肺部疾病，如肺纤维化、肺癌等。院内医学伦理委员会批准本项目的实施，所有患者均签署知情同意书。

1.2 治疗方法入组后，所有患者均采用解痉祛痰、抗感染、止咳平喘等对症支持疗法。对照组患者同时采用沙美特罗替卡松吸入粉雾剂（Glaxo Wellcome Production，注册证号H20150323，规格：50 μg/100 μg/吸）治疗，用量用法：经口吸入给药，1吸/次，2次/d。观察组患者在对照组的基础上加用孟鲁司特钠片[Organon Pharma （UK）Limited，注册证号HJ20181188，规格：10 mg/片]治疗，用量用法：口服，10 mg/次，1次/d。两组患者均持续治疗3个月。

1.3 观察指标①临床效果。参照《协和呼吸病学（第2版）》[3]将患者治疗后的临床疗效分为显效（体温恢复正常，临床症状消失，胸X线检查显示炎症浸润消失）、有效（体温恢复正常，临床症状缓解，胸X线检查显示局部炎症吸收）、无效（体温异常，症状未缓解，胸X线检查显示炎症未吸收甚至加重）。治疗总有效率=显效率+有效率。②临床症状积分。临床症状积分包括哮喘控制测试（ACT）[4]评分和慢性阻塞性肺疾病评估测试（CAT）[5]评分，ACT共5个问题，总分25分，25分表示完全控制，20～24分表示部分控制，20分以下表示未控制，得分越高，病情控制情况越好；CAT共8个问题，采用5级评分法，总分40分，分为轻微（0～10分）、中度（11～20分）、重度（21～30分）、非常严重（31～40分），分数越低，症状越轻。③血气指标。于治疗前后采集患者动脉血3 mL，通过血气分析仪（南京汉誉医疗科技有限公司，型号：GEM3500）检测两组患者的动脉血氧分压（PaO2）、动脉血二氧化碳分压（PaCO2）、血乳酸（Lac）水平。④肺功能指标。于治疗前后采用肺功能仪（德国耶格公司，型号：Masterscreen）测定患者肺功能指标，包括：第1秒用力呼气容积（FEV1）、用力肺活量（FVC）、呼吸气流变化率（PEF）、深吸气量/肺总量（IC/TLC）比值。

1.4 统计学方法采用SPSS 21.0统计学软件分析数据，计数资料以[ 例(%)]表示，采用χ2检验；本研究计量资料经S-W法检验均符合正态分布，以()表示，采用t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床效果比较治疗后，观察组患者治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者临床效果比较[ 例(%)]

2.2 两组患者临床症状积分比较与治疗前比，治疗后两组患者ACT分值均升高，且观察组高于对照组；CAT评分均降低，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表 2。

表2 两组患者临床症状积分比较( 分， )

表2 两组患者临床症状积分比较( 分， )

注：与治疗前比，*P＜0.05。ACT：哮喘控制测试；CAT：慢性阻塞性肺疾病评估测试。

组别 例数 ACT评分 CAT评分治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 30 14.06±3.3420.56±1.40*30.07±5.6821.45±3.05*观察组 30 14.98±3.2522.75±1.47*30.05±5.7515.12±2.67*t值 1.081 5.909 0.014 8.553 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 两组患者血气水平比较与治疗前比，治疗后两组患者PaO2水平均升高，且观察组高于对照组；PaCO2、血清Lac水平均降低，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表3 两组患者血气水平比较( )

表3 两组患者血气水平比较( )

注：与治疗前比，*P＜0.05。PaO2：动脉血氧分压；PaCO2：动脉血二氧化碳分压；Lac：血乳酸。1 mmHg=0.133 kPa。

组别 例数 PaO2(mmHg) PaCO2(mmHg) Lac(mmol/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 30 56.62±5.05 67.18±7.42* 50.32±8.62 45.68±5.56* 2.65±0.75 1.45±0.25*观察组 30 56.57±5.02 76.07±8.34* 50.04±8.57 40.35±3.25* 2.54±0.72 1.05±0.27*t值 0.038 4.362 0.126 4.533 0.580 5.954 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 两组患者肺功能水平比较与治疗前比，治疗后两组患者FEV1、FEV1/FVC、PEF、IC/TLC水平均升高，且观察组高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表4。

表4 两组患者肺功能水平比较( )

表4 两组患者肺功能水平比较( )

注：与治疗前比，*P＜0.05。FEV1：第1秒用力呼气容积；FVC：用力肺活量；PEF：呼吸气流变化率；IC/TLC：深吸气量/肺总量比值。

组别 例数 FEV1(L) FEV1/FVC(%) PEF(L/s) IC/TLC治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 30 0.95±0.15 1.98±0.72* 50.32±5.62 64.68±6.56* 1.85±0.55 2.76±0.98* 37.04±3.22 46.07±5.37*观察组 30 0.97±0.12 2.57±0.84* 50.04±5.57 73.35±7.25* 1.90±0.42 3.45±1.27* 36.05±3.23 52.53±6.15*t值 0.570 2.921 0.194 4.857 0.396 2.356 1.189 4.334 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 讨论

哮喘气道炎症以气道内嗜酸性粒细胞浸润为主，不断释放炎症介质，使得患者气道气流受限并具有可逆性，且哮喘症状反复发作会引起类固醇抵抗，导致肺功能恶化，引发气道阻塞和气道重塑。慢性阻塞性肺疾病气道炎症的效应细胞主要是中性粒细胞，其释放弹性蛋白酶水解肺泡壁的弹性蛋白破坏肺组织结构，ACOS是由嗜酸性粒细胞与中性粒细胞共同介导参与的气道炎症，表现为哮喘与慢性阻塞性肺疾病的重叠。由于ACOS同时具有哮喘和慢性阻塞性肺疾病的双重症状，一旦发病病情进展快，病情较单一疾病更严重，预后结局更差，治疗难度更高，如不及时接受治疗会导致病情快速发展，造成肺功能损伤，甚至累及多器官系统，危及患者生命健康，因此，在病程早期及时地开展对症支持治疗尤为关键[6]。

临床治疗ACOS的主要目的在于最大限度地减少疾病诱因，减轻临床损伤症状，改善患者的呼吸功能，提高生存质量。沙美特罗替卡松吸入粉雾剂是临床上一种典型的复方制剂，由丙酸氟替卡松和沙美特罗组成，沙美特罗属于一种新型的选择性长效β2受体激动剂，可激活细胞内的腺苷酸活化酶，使三磷酸腺苷转变为环磷酸腺苷，降低细胞内钙离子浓度；丙酸氟替卡松属于吸入性糖皮质激素的一种，可结合细胞中的糖皮质激素受体，形成固醇复合物，抑制细胞炎症浸润，发挥强效的抗炎作用[7]。但长期吸入沙美特罗替卡松可能对口腔咽部黏膜环境产生影响，引发真菌感染，并且其为局部用药，整体治疗效果有限[8]。

作为白三烯受体拮抗剂，孟鲁司特钠能竞争性拮抗细胞表面的半胱氨酰白三烯受体，阻断白三烯引发的致炎效应，缓解气道黏膜水肿和痉挛症状，降低气道炎症反应，快速改善气道高反应及相关表现[9]。临床研究表明，孟鲁司特钠口服生物利用度高，口服吸收快，在服药后普通饮食不会对其药物生物利用造成影响，且相关药物残留成分会通过胆汁排泄出体外，不会形成药物残留，安全有效[10]。本研究中，治疗后，观察组患者治疗总有效率、ACT评分高于对照组，CAT评分低于对照组，表明在沙美特罗替卡松吸入粉雾剂的用药基础上，加用孟鲁司特钠能够显著改善ACOS患者的临床症状，治疗效果显著。

血气分析指标可反映ACOS患者氧气供应和酸碱平衡情况，其中Lac是体内糖代谢的中间产物，由红细胞，横纹肌和脑组织共同产生，其浓度的高低与肝脏、肾脏的合成与代谢速度呈正关联性，在呼吸衰竭、循环衰竭等病理状态下，Lac会明显增高[11]。PaO2指动脉血中物理溶解的氧分子所产生的张力，与细胞利用氧有关，当其低于正常值，说明出现了肺通气或换气功能障碍，机体组织细胞得不到充足的氧气供应，导致组织缺氧；PaCO2指动脉中二氧化碳溶解在血液中的压力，直接受到呼吸作用的影响，是一项反映呼吸性酸碱平衡障碍的指标，当该项指标数值升高时，说明ACOS患者可能存在肺泡通气不足，导致二氧化碳潴留[12]。机体血气水平的异常波动与ACOS的病情转归存在密切关联性，ACOS病情加重，血气水平则呈现异常波动状态。FEV1、FEV1/FVC、PEF、IC/TLC等肺功能水平均与肺部的呼吸通气有关，当上述肺功能指标下降，说明机体的肺部通气功能障碍或异常，与ACOS的病情进展转归同样存在密切关联性[13]。本研究结果显示，治疗后观察组患者PaO2、FEV1、FEV1/FVC、PEF、IC/TLC等肺功能水平均高于对照组，PaCO2、Lac水平均降低对照组，表明ACOS患者经孟鲁司特钠和沙美特罗替卡松吸入粉雾剂联合治疗后，其肺功能水平和血气水平都发生明显好转，分析其主要原因在于，孟鲁司特钠能够有效干扰白三烯的释放，缓解因炎症介质白三烯而导致的气道炎症反应，防止气道重塑与高反应性，改善肺通气功能，从而改善血氧状态，调节血气指标，缩短康复时间，改善预后效果[14]。

综上，在沙美特罗替卡松吸入粉雾剂的用药基础上，加用孟鲁司特钠治疗ACOS患者，可显著改善患者的临床症状、血气水平及肺功能水平，治疗效果显著，值得临床推广。