H型高血压病人血清DBP、25羟基维生素D表达与心血管功能及预后的相关性

刘学森，王佩佩

H型高血压为血同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)水平显著升高的原发性高血压，是一种严重威胁人类健康和生命的心血管疾病，在中老年人群中发病率较高，常会引起左心室肥厚、心力衰竭、心源性休克、猝死等，对病人的生活质量造成重大影响[1]。H型高血压病人血压变异性增强，易引起舒张血管类物质的减少和反杓型或非杓型血压比例的升高，这均是引起心血管疾病的危险因素，可促进心血管不良事件的发生[2-3]。维生素D与高血压、血管壁重构等心血管疾病的发生及发展密切相关。有研究发现，维生素D缺乏可能会导致高血压病人血管内皮损伤[4]。维生素D结合蛋白(vitamin D binding protein，DBP)是由人体肝脏分泌的，参与维生素D合成代谢的一类蛋白质，具有多种生物学效应，可与维生素特异性结合，参与多种疾病的发生与发展[5]，25羟基维生素D(25 hydroxyvitamin D，25-OH-VD)是维生素D在人体内存在的主要形式，对人体血压、血糖、血脂水平有一定的影响，25-OH-VD缺乏会引起原发性高血压等心血管疾病的发生[6]，推测二者可能与高血压病人心血管功能具有一定的关系。因此，本研究探究H型高血压病人血清DBP及25-OH-VD的表达水平与心血管功能之间的关系，对于降低心血管不良事件的发生率可能具有一定的帮助。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2017年7月—2019年1月在驻马店市中心医院确诊的115例H型高血压病人为H型高血压组，选取本院同期85例非H型高血压为非H型高血压组，同时选取本院120名健康体检者为对照组。纳入标准：①高血压的诊断标准参考我国高血压防治指南2018年修改版[7]；②临床资料完整；③H型高血压病人(血清Hcy≥10 μmol/L)，非H型高血压病人(血清Hcy<10 μmol/L)；④有高血压病史且服用降压药物，认知功能正常。排除标准：①合并恶性肿瘤、恶性高血压、自身免疫疾病病人；②合并心力衰竭病人；③近期使用抗炎类、免疫类、激素类等可对结果造成影响的药物者。H型高血压组，病人年龄45～76(63.4±13.5)岁；病程4～17(13.2±0.6)年；男62例，女53例。非H型高血压组，病人年龄44～75(62.8±12.7)岁；男46例，女39例。对照组，体检者年龄46～75(64.1±12.9)岁；男67名，女53名。3组研究对象年龄、性别等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院道德伦理委员会批准，所有样品采集均取得病人及家属知情同意并签字，符合《世界医学大会赫尔辛基宣言》。

1.2 研究方法

1.2.1 血液样品预处理 采集所有受试者空腹静脉血3～5 mL，室温静置20 min，3 000 r/min离心10 min后收集血浆，收集血清装至特定离心管中，于-80 ℃冰箱内保存备用，用于后续相应指标的测定。

1.2.2 血清DBP及25-OH-VD表达水平 采用酶联免疫吸附实验(ELISA)法检测。根据酶联免疫吸附实验试剂盒(美国Invitrogen公司生产)说明书的要求进行血清DBP及25-OH-VD表达水平的测定。

1.2.3 心血管功能指标测定 采用化学发光法测定受试者血清Hcy水平；用EW-BW34血压计(日本Panasonic公司生产)测定受试者的血管超负荷指标：收缩压、舒张压、脉压；采用VIVID7全数字彩色多普勒超声诊断仪(美国GE公司生产)、IE33心脏彩超(荷兰飞利浦公司生产)检测受试者的心功能指标，包括舒张末期室间隔厚度(IVST)、左心室后壁厚度(PWT)、左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室质量指数(LVMI)、二尖瓣舒张早期血流峰值/二尖瓣舒张晚期血流峰值(E/A)、左室射血分数(LVEF)。所有指标的测定及计算均由经验丰富的医师进行操作。

1.2.4 随访 对所有病人随访1年，随访截至日期为2020年1月，记录心血管事件发生的情况，主要包括心血管疾病死亡、脑梗死、心肌梗死等，按照心血管事件是否发生分为预后良好组(未发生心血管不良事件)及预后不良组(发生心血管不良事件)，无失访病例。

2 结 果

2.1 各组受试者基本资料、心血管功能指标及血清DBP、25-OH-VD的表达水平比较 与对照组相比，H型高血压组与非H型高血压组病人血清DBP、25-OH-VD表达水平、E/A及LVEF下降(P<0.05)，舒张压、收缩压、脉压、IVST、PWT、LVEDD、LVMI均升高(P<0.05)；H型高血压组病人血清DBP、25-OH-VD表达水平及E/A低于非H型高血压组(P<0.05)，Hcy、LVMI高于非H型高血压组(P<0.05)，3组间性别、年龄、病程、降压药使用时间及糖尿病病史比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。详见表1。

表1 3组受试者基本资料、心血管功能指标及血清DBP、25-OH-VD的表达水平比较

2.2 H型高血压病人血清DBP、25-OH-VD表达水平与心血管功能指标的相关性分析 H型高血压病人血清DBP表达水平与收缩压、脉压、LVMI呈负相关(P<0.05)，与E/A、LVEF呈正相关(P<0.05)；H型高血压病人血清25-OH-VD表达水平与收缩压、脉压、LVMI呈负相关(P<0.05)，与E/A、LVEF呈正相关(P<0.05)。详见表2。

表2 H型高血压病人血清DBP、25-OH-VD表达水平与心血管功能指标的相关性

2.3 预后良好组与预后不良组病人血清25-OH-VD、DBP表达水平比较 115例H型高血压病人中发生心血管不良事件47例，心血管不良事件发生率为40.87%。与预后良好组比较，预后不良组血清DBP、25-OH-VD表达水平降低(P<0.05)。详见表3。

表3 预后良好组与预后不良组血清DBP、25-OH-VD表达水平比较(±s)

2.4 血清DBP、25-OH-VD的表达水平对H型高血压病人心血管预后不良的诊断价值 ROC曲线结果显示，血清DBP表达水平诊断H型高血压病人心血管不良预后曲线下面积(AUC)为0.826，敏感度为84.1%，特异性为71.7%，截断值为448.728 mg/L；血清25-OH-VD表达水平诊断H型高血压病人心血管不良预后的AUC为0.864，敏感度为81.2%，特异性为76.1%，截断值为58.152 nmol/L。详见表4、图1。

表4 血清DBP、25-OH-VD表达水平对H型高血压病人心血管不良预后的诊断价值

图1 血清DBP、25-OH-VD表达水平预测H型高血压病人心血管不良事件的ROC曲线

2.5 Logistic回归分析H型高血压病人心血管预后不良的危险因素 将是否发生心血管不良事件作为因变量，以血清DBP、25-OH-VD、收缩压、脉压、E/A、LVEF、LVMI、Hcy水平为自变量进行多因素Logistic回归分析，结果显示，收缩压、脉压、LVMI、Hcy水平升高，DBP、25-OH-VD、E/A、LVEF水平降低均是H型高血压病人心血管预后不良的危险因素(P<0.05)。详见表5。

表5 H型高血压病人心血管不良事件发生的多因素Logistic回归分析

3 讨 论

Hcy是人体中的必需氨基酸之一，Hcy代谢紊乱及合成失衡均会引起疾病，血浆中高水平的Hcy与H型高血压疾病、心脑血管疾病、外周血管疾病的发生均相关，高水平的Hcy会对人体血管内皮细胞功能及动脉平滑肌细胞产生一定的影响，增加血小板黏附性及聚集性，促使心血管功能发生紊乱，增加动脉粥样硬化、血栓、脑卒中、心肌梗死等心脑血管疾病的发病率[8-9]。因此，及时对病人心血管功能进行准确评估，对于减少心脑血管疾病的发生具有重要的意义。

DBP是肌动蛋白清除系统的成员之一，多存在于血浆中，当心肌组织受到损害时会释放大量F-actin进入血液，对人体内皮细胞及血管产生一定的毒害作用，DBP能与G-action结合形成复合物通过肝脏发挥F-actin清除作用。有研究发现，DBP具有减轻心肌损伤及心血管保护作用[10]。25-OH-VD与心血管疾病密切相关，低25-OH-VD水平增加心血管疾病不良事件的发生率及死亡率[11]。25-OH-VD通过抑制血浆肾素活性、血管紧张素Ⅱ浓度及心肌细胞的肥厚和炎症、抗感染及动脉粥样硬化来发挥其血管保护作用，而低水平的25-OH-VD常会引起心血管疾病的发生[12-13]。因此，推测DBP、25-OH-VD与H型高血压等心血管疾病病人心血管功能密切相关。本研究发现，H型高血压组病人血清DBP、25-OH-VD表达水平均低于对照组及非H型高血压组，与贾坚等[4]的研究结果类似，血清DBP及25-OH-VD水平的降低可能与病人的血管内皮细胞及心肌细胞受损有关。与对照组比较，H型高血压组病人血清E/A、LVEF下降，收缩压、舒张压、脉压、IVST、PWT、LVEDD、LVMI均升高。E/A、LVEF、IVST、PWT、LVEDD、LVMI常用来评估病人的心脏功能[14]，收缩压、舒张压、脉压常用来评估病人血管功能[15]。H型高血压病人血清DBP及25-OH-VD表达水平与收缩压、脉压、LVMI呈负相关，与E/A、LVEF呈正相关，表明H型高血压病人血清DBP及25-OH-VD表达水平与病人的心血管功能密切相关，DBP及25-OH-VD的表达水平越低，心血管功能越差。对病人进行随访，115例H型高血压病人中47例发生心血管不良事件，心血管不良事件发生率为40.87%，预后不良组病人血清DBP、25-OH-VD表达水平低于预后良好组，表明病人血清DBP、25-OH-VD表达水平越低，病人的心血管功能越差，发生心血管不良事件的概率越大。多因素Logistic回归分析及ROC曲线结果显示，收缩压、脉压、LVMI、Hcy水平的升高，DBP、25-OH-VD、E/A、LVEF水平的降低均是H型高血压病人心血管预后不良的危险因素，血清DBP及25-OH-VD表达水平对H型高血压病人心血管不良事件的诊断敏感度和特异性较高，当血清DBP水平低于448.728 mg/L，25-OH-VD水平低于58.152 nmol/L时，发生心血管不良事件的可能性较大，需尽早采取措施预防不良事件的发生。

综上所述，血清DBP及25-OH-VD表达水平与H型高血压病人心血管功能及预后密切相关。但是关于DBP及25-OH-VD在病人体内变化的具体表达机制尚不明确，仍需进行深入研究。