稳心颗粒联合西药治疗阵发性室上性心动过速的Meta分析

熊晨春

阵发性室上性心动过速是一种临床常见的心律失常，是具有突然发作特性的室上性心动过速的一部分，包括房室折返性心动过速、房室结折返性心动过速等[1]。临床上以心悸为主要症状，症状呈阵发性突然发作，症状的轻重常取决于心室率的快慢和持续时间[2]。心电图显示QRS波狭窄且规则的心动过速，并伴有隐藏或倒置的P波[3]，临床治疗阵发性室上性心动过速以西药为主，有良好的疗效，但通常治标不治本，有明显的副作用[4]。

中药制剂稳心颗粒由党参、黄精、三七、琥珀、甘松5味中药组成，经临床观察证实稳心颗粒对快速性心律失常有很好的疗效，可改善心悸、胸闷、失眠、乏力等自觉症状，是一种安全性较好的抗快速性心律失常药物[5]，稳心颗粒通过抑制钠离子通道电流(INaL)和钙离子通道电流(ICaL)减轻心室肌细胞缺氧复氧引起的[Ca2+]i过载，预防心律失常[6]。目前有很多相关研究发表，但尚缺乏其治疗阵发性室上性心动过速的有效性和安全性的系统评价。为此，本研究对稳心颗粒治疗阵发性室上性心动过速的随机对照试验(RCT)进行Mata分析，为稳心颗粒治疗阵发性室上性心动过速提供循证医学证据。

1 资料与方法

1.1 文献纳入与排除标准

1.1.1 纳入标准 ①研究对象：符合诊断标准的各种病因所导致的阵发性室上性心动过速。②干预措施：试验组口服稳心颗粒联合西药治疗，西药种类与对照组一致；对照组单独采用西药治疗。③结局指标：主要结局指标为总有效率，次要指标为用药的剂量和时间、不良反应等。临床疗效评定标准，显效为临床症状消失或基本消失或症状未复发，有效为临床症状明显改善， 无效为症状无改善或加重。④研究类型：限于中文和英文的RCT。

1.1.2 排除标准 动物研究；纳入了房性期前收缩、心房颤动、室性心律失常等其他心律失常的研究；对照组或试验组使用了其他中成药的研究；随机方法有明显错误的研究。

1.2 文献检索 计算机检索中国知网、万方数据知识服务平台、维普网、PubMed数据库，获取稳心颗粒治疗阵发性室上性心动过速相关的RCT文献，并根据论文参考文献进行文献追溯，检索时间设置为建库至2020年11月。

中文检索式：“稳心颗粒”和“室上速”或“室上性心动过速”或“折返性心动过速”。英文检索式：tachycardia,supraventricular[MeSH Terms]OR tachycardia,supraventricular[MeSH Terms]OR tachycardia,supraventricular[MeSH Terms]OR tachycardia,supraventricular[MeSH Terms]AND "wenxin keli"[Supplementary Concept]OR "Wenxin keli"[All Fields]OR "wenxinkeli"[All Fields]OR "wenxin"[All Fields]。

1.3 文献筛选、资料提取 第 1 阶段由两名研究者通过阅读题目、关键词、摘要进行筛选，分别进行提取。第 2 阶段则将第 1 阶段所选文章去重后进行全文阅读，选出合适的文献，进行 Meta 分析；在整个过程中如果2名研究者存在分歧，则由第3名研究者进行独立判断。

1.4 质量评价 所有纳入RCT按 Cochrane Reviewer′s Handbook 5.0.1 推荐的“偏倚风险评估” 工具从7个方面进行质量评价。

1.5 统计学处理 采用 RevMan 5.4 软件进行 Meta 分析。定性资料用相对危险度(RR)表示效应统计量；定量资料用加权均方差(WMD)表示效应统计量；两者均计算 95%置信区间(CI)。 当P≥0.10、I2≤50%时，选用固定效应模型进行 Meta 分析；否则采用随机效应模型进行Meta 分析，有统计学异质性时根据异质性来源对各研究进行亚组分析，对潜在的发表偏倚采用漏斗图进行分析。

2 结 果

2.1 文献检索结果 共检索出文献310篇，通过文献管理软件排除重复文献30篇；经阅读标题及摘要后排除文献251篇，其中综述139篇，非RCT 18篇，包含其他心律失常的研究91篇，个案1篇，重复文献2篇；阅读全文后排除文献19篇，其中包含其他心律失常的研究14篇，非RCT 3篇，不符合纳入标准文献(试验组或对照组使用了除稳心颗粒外其他的中成药)2篇，最后纳入10篇文献。具体文献筛选流程详见图1。

图1 文献筛选流程图

2.2 纳入研究的基本特征 共纳入10项RCT[4，7-15]，涉及病人858例，其中试验组429例，对照组429例。其中有5篇文献提到了不良反应。详见表1。

表1 纳入研究的基本特征

(续表)

2.3 纳入研究的方法学质量评价 纳入研究均提及随机，其中1篇提及以病人入院时间顺序为依据分组，其余未提及具体随机方法。所有文献均未提及盲法，所有研究均无中途退出，且均未提及报告偏倚、其他偏倚等。所有文献均未提及盲法。详见图2、图3。

图2 纳入研究的偏倚风险综合评估

图3 纳入研究的偏倚风险百分比图

2.4 Meta分析结果

2.4.1 总有效率 纳入的研究共有10篇以总有效率作为结局指标。

2.4.1.1 稳心颗粒联合心律平与单用心律平比较 共纳入3篇文献，涉及319例病人，各研究间异质性较小(P=0.24，I2=29%)，Meta分析结果显示，稳心颗粒联合心律平治疗总有效率高于单用心律平，差异有统计学意义[RR=1.28，95%CI(1.16，1.41)，P<0.05]。详见图4。

图4 稳心颗粒联合心律平与单用心律平治疗总有效率比较的Meta分析

2.4.1.2 稳心颗粒联合美托洛尔与单用美托洛尔比较 共纳入4篇文献，涉及383例病人，各研究间异质性较小(P=0.26，I2=25%)，Meta分析结果显示，稳心颗粒联合美托洛尔治疗总有效率高于单用美托洛尔，差异有统计学意义[RR=1.19，95%CI(1.10，1.29)，P<0.05]。详见图5。

图5 稳心颗粒联合美托洛尔与单用美托洛尔治疗总有效率比较的Meta分析

2.4.1.3 稳心颗粒联合其他药物与单用其他药物比较 共纳入3项研究，涉及156例病人，各研究间无异质性(P=0.63，I2=0%)，Meta分析结果显示，稳心颗粒联合其他药物治疗总有效率高于单用其他药物，差异有统计学意义[RR=1.27，95%CI(1.08，1.49)，P<0.05]。详见图6。

图6 稳心颗粒联合其他药物与单用他药物治疗总有效率比较的Meta分析

2.4.2 复发率 纳入研究共有2篇文献报道复发情况，涉及179例病人。各研究间无异质性(P=0.80，I2=0%)，Meta分析结果显示，稳心颗粒联合心律平治疗后的复发率低于单用心律平，差异有统计学意义[RR=0.16，95%CI(0.06，0.43)，P<0.05]。

2.4.3 不良反应 纳入研究共有5篇文献报道不良反应发生情况，涉及452例病人，各研究间异质性较小(P=0.33，I2=14%)，Meta分析结果显示，试验组不良反应发生率低于对照组，但差异无统计学意义[RR=0.88，95%CI(0.55，1.40)，P>0.05]。详见图7。

图7 试验组与对照组不良反应发生率比较的Meta分析

3 讨 论

随着人们生活条件的改善，我国由各种疾病导致的心律失常患病人数逐年增加[16]，其中阵发性室上性心动过速是临床上常见的心律失常，也是急诊科需要紧急处理的心律失常之一[17]，是诱发病人心力衰竭、休克甚至心脏骤停的主要原因之一[18]。

本研究结果显示，稳心颗粒联合西药治疗的总有效率高于单用西药，稳心颗粒联合西药的不良反应发生率与单用西药比较差异无统计学意义，提示临床上在使用西药治疗阵发性室上性心动过速时联用稳心颗粒能取得更好的疗效。

本研究的局限性：纳入研究病例数较少且质量普遍不高，影响了本研究证据的可靠性。此外，由于各项研究联合用药和用药剂量的不同，导致了具有一定的局限性，且未纳入灰色文献，可能造成一定的发表偏倚。今后需要进一步开展多中心、大样本、随机双盲、评价远期效果的临床对照研究，以进一步验证稳心颗粒治疗阵发性室上性心动过速的有效性和安全性。

本研究表明，稳心颗粒联合西药与单用西药相比能更好地改善临床症状和防止阵发性室上性心动过速的复发，且未增加不良反应。但由于本研究存在一定的不足和局限性，因此还需要今后更高质量的研究加以证实。