丹鳖胶囊、少腹逐瘀颗粒联合地屈孕酮治疗超声下子宫内膜回声不均的内膜息肉的临床效果

李颖颖 王媛媛 任惺惺 高雅 常丰华 封全灵

子宫内膜息肉是子宫内膜局部过度增生所致的妇科良性病变，由子宫内膜腺体、间质、血管组成，分为无蒂和有蒂息肉，可以是单一性病灶或多发性病灶[1-2]。该疾病的发病机制目前尚未明确，可能和雌孕激素代谢失衡、炎症刺激、肥胖、高血压、服用他莫昔芬等有关[3-4]。患者症状为异常子宫出血（AUB），临床表现为月经过多、经期延长、月经周期缩短或绝经后阴道流血，常存在贫血症状，严重者导致不孕[5-6]。子宫内膜息肉是AUB 的主要病因，占AUB 病因的20%～40%，其癌变率为0～12.9%，癌前病变率为0.2%～23.8%[7-8]。目前，诊断子宫内膜息肉的金标准是宫腔镜检查[9]，但术后复发率高达11.8%～16.7%[10]。临床上子宫内膜息肉的初步评估通常采用阴式B 超检查，最佳检查时间是月经周期第10 天之前，B 超声像表现为宫腔内一个或多个高回声团块（边界清晰）或子宫内膜回声不均[11]。息肉的恶变率低，对于直径小、症状轻微的内膜息肉可以采取药物保守治疗，通过口服药物消除息肉、改善症状。

中医学认为子宫内膜息肉发生的主要机制是冲任、胞宫的直接或间接损伤，认为本病的病因在下焦、女子胞，虚实夹杂为本病的病机特点，分为8 种体质类型：血瘀质、痰湿质、气郁质、平和质、阳虚质、湿热质、气虚质、阴虚质，血瘀质最常见。丹鳖胶囊由丹参、三七、三棱、莪术、桃仁（去皮）、当归、鳖甲、海藻、杜仲（盐炒）、白术（炒）、半枝莲、桂枝组成，所含成分围绕瘀血凝阻之辨证论治，可活血化瘀，消膒消结，健脾益气以固后天之本[12]。少腹逐瘀颗粒其主要成分有当归、蒲黄、五灵脂、赤芍、小茴香、延胡索、没药、川芎、肉桂、炮姜等，具有温经活血、散寒止痛的功效[13-14]。本研究采用丹鳖胶囊和少腹逐瘀颗粒联合地屈孕酮治疗超声子宫内膜回声不均的内膜息肉，旨在比较联合用药治疗子宫内膜息肉的临床效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2021 年2 月-2022 年2 月在郑州大学第三附属医院妇科门诊收治的90 例子宫内膜息肉患者（B 超声像表现为子宫内膜回声不均）。纳入标准：（1）符合《妇产科学》中关于子宫内膜息肉的诊断标准；（2）年龄18～50 岁，有性生活史女性；（3）月经干净的第1～3 天经阴道B 超检查显示子宫内膜回声不均，血红蛋白＞80 g/L；（4）病情平稳，无其他心血管疾病，能严格按照医嘱进行治疗。排除标准：（1）盆腔感染性疾病，如子宫内膜炎、盆腔炎等；（2）有重大疾病，如恶性肿瘤；（3）对本研究药物过敏；（4）子宫内膜息肉较多，较大，无法行保守治疗；（5）近1 个月内接受过激素或中药治疗；（6）因外伤、宫内节育器、妊娠导致出血；（7）有血液系统疾病或精神疾病。按照实际治疗方案将患者分为观察组1、观察组2 和对照组，每组30 例。该研究经郑州大学第三附属医院伦理委员会批准[伦理编号：（2021）医伦审第45 号]，患者知情同意。

1.2 方法

1.2.1 对照组 月经第14 天给予地屈孕酮片（生产厂家：Abbott Healthcare ProductsB.V.，批准文号：注册证号H20170221，规格：10 mg），1 片/次，3 次/d，于每月月经第14 天开始口服，持续10 d，连续治疗3 个月。

1.2.2 观察组1 给予地屈孕酮片、丹鳖胶囊（生产厂家：广州白云山潘高寿药业股份有限公司，批准文号：国药准字Z20040037，规格：0.38 g）、少腹逐瘀颗粒（生产厂家：北京北卫药业有限责任公司，批准文号：国药准字Z20093597，规格：1.6 g），地屈孕酮片1 片/次，3 次/d，丹鳖胶囊5 粒/次，3 次/d，少腹逐瘀颗粒1 袋/次，3 次/d，于每月月经第10 天开始口服，持续14 d，连续治疗3 个月。

1.2.3 观察组2 给予地屈孕酮片、丹鳖胶囊、少腹逐瘀颗粒治疗，服用方法同观察组1，于每月月经第14 天开始口服，持续10 d，连续治疗3 个月。

1.3 观察指标及判定标准 （1）比较三组治疗前后的性激素水平及血红蛋白（Hb）水平，抽血化验雌二醇（E2）、促黄体生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）及Hb 的水平。（2）比较三组月经经期天数、子宫内膜厚度和B 超情况。于月经干净3～7 d 采用阴式B 超观察三组子宫内膜厚度及子宫内膜回声情况。（3）治疗后评价临床治疗效果，有效：服药后临床症状消失，停药后无复发现象；好转：服药后临床症状有所改善，停药后出现复发现象；无效：服药后临床症状未消失。总有效=有效+好转。（4）不良反应：比较三组服药期间出现头痛头晕、恶心呕吐、腹痛腹泻、乳胀、水肿等不适症状的发生率，如若不适，密切观察情况，及时停药，对症治疗。

1.4 统计学处理 采用SPSS 26.0 统计学软件进行分析，计量资料用（）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用χ2检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组一般资料比较 对照组年龄18～50 岁，平均（39.21±6.35）岁；子宫内膜厚度（7.02±1.59）mm；12 例妊娠次数＜2 次，18 例妊娠次数≥2 次。观察组1 年龄18～50 岁，平均（39.17±6.17）岁；子宫内膜厚度（7.02±1.87）mm；11 例妊娠次数＜2 次，19 例妊娠次数≥2 次。观察组2 年龄18～50 岁，平均（38.51±6.69）岁；子宫内膜厚度（7.21±1.55）mm；10 例妊娠次数＜2 次，20 例妊娠次数≥2 次。三组一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

2.2 三组治疗前后E2、LH、FSH 及Hb 比较 治疗前，三组血清E2、LH、FSH、Hb 比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，三组血清E2、LH、FSH 均高于治疗前，差异均有统计学意义（P＜0.05）。治疗后，观察组1 和观察组2 的Hb 均高于治疗前，差异均有统计学意义（P＜0.05）。治疗后，三组Hb 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，观察组1 和观察组2 的血清LH、FSH 均高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。治疗后，观察组2 的血清E2与对照组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后，观察组1 的血清E2与对照组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，观察组1和观察组2 的血清E2、LH、FSH 比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 三组治疗前后E2、LH、FSH及Hb比较（）

表1 三组治疗前后E2、LH、FSH及Hb比较（）

*与对照组比较，P＜0.05；#与治疗前比较，P＜0.05。

2.3 三组治疗前后月经及B 超情况比较 治疗前，三组月经经期天数、子宫内膜厚度、子宫内膜回声不均、子宫内膜稍高回声情况比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，三组月经经期天数均短于治疗前，子宫内膜厚度均薄于治疗前，差异均有统计学意义（P＜0.05）。治疗后，观察组1、观察组2的子宫内膜厚度均薄于对照组（P＜0.05）。治疗后，三组月经经期天数、子宫内膜回声不均率、子宫内膜稍高回声率比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，三组子宫内膜厚度比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 三组治疗前后月经及B超情况比较

2.4 三组临床治疗效果比较 观察组1 和观察组2的总有效率均高于对照组，差异均有统计学意义（χ2=4.81、6.67，P＜0.05）。观察组1 和观察组2 的总有效率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。三组总有效率比较，差异有统计学意义（χ2=9.12，P＜0.05）。见表3。

表3 三组临床治疗效果比较[例（%）]

2.5 三组不良反应发生情况比较 三组治疗期间均无明显不良反应发生。

3 讨论

子宫内膜息肉是子宫局部间质过度生长被覆良性腺体上皮，其形成和雌激素过高有着密切的关系，雌激素水平升高会导致子宫内膜增厚，长期高雌激素水平会刺激子宫内膜过度生长，从而形成息肉并使息肉进一步生长。子宫内膜息肉易引起月经紊乱或子宫异常出血、不孕等[15-16]。目前，宫腔镜下子宫内膜切除术是其主要的治疗方式，但手术仅能切除子宫内膜体积较大的肉眼可见的内膜息肉，不能调节体内雌孕激素的水平，术后复发率较高[17-18]。对于子宫内膜体积较小、数量较少的息肉，临床上采用阴式B 超检查表现为子宫内膜回声不均或一个及多个高回声团块，患者症状比较轻微，往往表现为月经紊乱或经期延长。针对这类患者，临床上往往采用口服药物保守治疗。

地屈孕酮是一种口服孕激素类药物，没有雌激素、雄激素和抗糖皮质激素的作用，可使子宫内膜进入完全的分泌期，从而可防止由雌激素引起的子宫内膜增生和癌变风险，对子宫内膜息肉有很好的治疗效果[15]。本研究显示，对照组口服地屈孕酮治疗3 个月后，治疗效果有意义，血清中的E2、LH、FSH、月经经期天数及子宫内膜厚度都较治疗前有所改善（P＜0.05），观察组1 与观察组2 加服丹鳖胶囊、少腹逐瘀颗粒治疗3 个月后，LH、FSH、子宫内膜厚度、总体有效率均较对照组有所改善（P＜0.05）。

中医学中，根据临床症状将子宫内膜息肉归为“月经量多”“经期延长”“崩漏”“癥瘕”“不孕”等范畴。其病因病机复杂多样，多数观点认为其发病机制为：肾、肝、脾三脏功能失调，引起冲任的损伤，是“本”，淤热互结，是“标”，本虚标实，虚实夹杂。瘀血是病理产物，又反而成致病因素，导致“子宫闭阻”。因此，其治疗方法大多为活血化瘀、理气散结，从而达到祛瘀消结、调经止痛的目的[19]。丹鳖胶囊活血化瘀、软坚散结，用于气滞血瘀所致子宫肌瘤、盆腔炎性包块，症见小腹胀痛、腰骶酸痛、带下量多、肛门坠胀、舌暗有斑。少腹逐瘀颗粒为中药制剂，气香，味辛辣而后苦，全药具有活血逐瘀，祛寒止痛的功效[20-21]。本研究结果显示，治疗后，三组血清E2、LH、FSH均高于治疗前，差异均有统计学意义（P＜0.05）。治疗后，观察组1 和观察组2 的血清LH、FSH 均高于对照组（P＜0.05）。治疗后，观察组2 的血清E2与对照组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后，观察组1 的血清E2与对照组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，三组Hb 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，观察组1 和观察组2的血清E2、LH、FSH 比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，三组月经经期天数均短于治疗前，子宫内膜厚度均薄于治疗前，差异均有统计学意义（P＜0.05）。治疗后，观察组1、观察组2 的子宫内膜厚度均薄于对照组（P＜0.05）。治疗后，三组月经经期天数、子宫内膜回声不均率、子宫内膜稍高回声率比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，三组子宫内膜厚度比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。另外，观察组1 和观察组2 的总有效率均高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。观察组1 和观察组2 的总有效率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。由此可见，丹鳖胶囊、少腹逐瘀颗粒联合地屈孕酮治疗后对子宫内膜息肉的症状改善优于单独使用地屈孕酮，在月经周期中，三种药物联合口服的时间不同在临床效果上并没有太大的差异。

综上所述，丹鳖胶囊、少腹逐瘀颗粒联合地屈孕酮治疗超声子宫内膜回声不均的内膜息肉的效果较好，值得临床借鉴。