阿托伐他汀联合经皮桡动脉穿刺介入术治疗老年冠心病患者的临床效果及对患者炎症因子水平的影响

陈传琳 王强

冠心病是由于冠状动脉粥样硬化而引起血管腔狭窄或阻塞，造成心肌缺血、缺氧或坏死而导致的心脏病，近年来，随着我国人口结构老龄化加剧，其发病率出现逐年上升的趋势，已成为威胁老年人群身体健康的重要疾病[1-2]。作为经皮冠状动脉介入治疗（PCI）的一种穿刺形式，经皮桡动脉穿刺介入治疗（PTI）在临床治疗药物控制不良心绞痛和心肌梗死等冠心病中具有广泛的应用[3]。临床研究表明，血管内皮功能、机体抗炎能力是影响PTI 预后疗效的重要因素，在PTI 术前采取一定药物优化措施可有效避免术后心肌损伤，提高临床疗效[4-5]。因此，如何改善PTI 患者围手术期血管内皮功能及炎症状态对于提高预后具有重要意义。阿托伐他汀是一种强效的降脂药物，能够通过改善患者血脂异常状态，起到调节血管内皮功能及抗炎的作用[6]。本研究探讨了阿托伐他汀联合PTI 治疗老年冠心病的临床效果及对血管内皮功能及相关炎症因子的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择中国人民解放军联勤保障部队第九〇八医院鹰潭医疗区2018 年1 月-2019 年7 月收治的老年冠心病患者120 例为研究对象。纳入标准：经临床诊断符合文献[7]《冠心病防治指南》中冠心病相关诊断标准，药物控制失败，心功能Killip分级Ⅱ～Ⅲ级。排除标准：近期有过重大手术，既往有PTI 或冠状动脉手术史，合并恶性肿瘤、心源性休克、急性感染、血液系统疾病、自身免疫性疾病等其他严重疾病，合并不可控性糖尿病或高血压，严重肝肾功能障碍，过敏体质。采用随机数字表法分为对照组和观察组，各60 例。本研究经医院医学伦理委员会批准，患者及家属均知情并签署同意书。

1.2 方法 所有患者均行PTI 治疗，对照组PTI 术前均口服阿司匹林（生产厂家：拜耳医药保健有限公司，批准文号：国药准字J20171021，规格：100 mg）300 mg，氯吡格雷（生产厂家：深圳信立泰药业股份有限公司，批准文号：国药准字H20000542，规格：25 mg）300 mg，贝那普利（生产厂家：北京诺华制药有限公司，批准文号：国药准字H20000292，规格：10 mg）20 mg，缬沙坦（生产厂家：桂林华信制药有限公司，批准文号：国药准字H20080820，规格：80 mg）80 mg 进行冠心病二级预防；PTI 应用AXIOM Artis FA 通用型血管造影系统（德国西门子），造影前应用2 000 U 普通肝素动脉内注射，第一次球囊扩张前，冠脉内注射负荷量盐酸替罗非班氯化钠注射液[生产厂家：远大医药（中国）有限公司，批准文号：国药准字H20041165，规格：100 mL∶盐酸替罗非班（按C22H36N2O5S 计）5 mg 与氯化钠0.9 g]25 μg/kg，60 s 内完成，支架为雷帕霉素衍生物涂层支架（美国美敦力公司或雅培公司）；术后皮下注射5 000 U 低分子肝素，持续5～7 d；继续服用阿司匹林300 mg/d，根据病情4 周后可调整为100 mg/d，长期给药；氯吡格雷150 mg/d，2 周后减半，持续给药12 个月。同时根据病情采取相应对症治疗。观察组在对照组基础上，术前加用阿托伐他汀（生产厂家：辉瑞制药有限公司，批准文号：国药准字H20051407，规格：10 mg）10 mg/d，术后持续给药12 个月，根据病情每4 周进行一次剂量调整，每日最高不超过80 mg。

1.3 观察指标及评价标准

1.3.1 心功能指标 分别于治疗前及术后1 周检测心输出量（CO）、左室射血分数（LVEF）、左室舒张末期内径（LVDD）及收缩期末内径（LVSD），检测仪器为飞利浦 IE33 型彩色多普勒超声检测仪，分别取连续3 个心动周期的平均值即为所得值。

1.3.2 血清炎症指标 分别于治疗前及术后1 周采集患者外周静脉血3～5 mL，3 000 r/min 离心10 min后取血清。采用酶联免疫吸附法（ELISA）法检测血清内皮素-1（ET-1）、内皮细胞特异性分子-1（ESM-1）、超敏C 反应蛋白（hs-CRP）及肿瘤坏死因子-α（TNF-α），ET-1、ESM-1 试剂盒购自上海生物制品研究所，hs-CRP、TNF-α 试剂盒购自武汉明德生物科技公司，检测操作均严格按照说明书进行。

1.3.3 临床疗效 参照文献[7]《冠心病防治指南》，于术后1 周进行疗效评价，显效：患者治疗后症状、体征消失，心电图结果恢复正常；有效：治疗后症状、体征明显改善，心功能提高Ⅰ级，心电图检测结果ST 段回升程度≥0.5 mV 或房室传导阻滞明显改善；无效：治疗后症状、体征及心电图无变化。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。所有患者出院后随访6 个月，记录6 个月内不良心血管事件发生情况。

1.4 统计学处理 数据处理采用SPSS 21.0 统计学软件，支架植入数、心功能指标及血清炎症指标等符合正态分布的计量资料以均数±标准差（）表示，组内比较采用配对t检验，组间比较采用独立t检验，临床疗效、心血管不良事件等计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 对照组男41 例，女19 例；年龄60～76 岁，平均（66.21±7.36）岁；冠心病病程5～15 年，平均（8.78±1.56）年；心功能Killip分级：Ⅱ级37 例，Ⅲ级23 例；基础疾病：糖尿病40 例，高血压34 例，高脂血症26 例。观察组男40 例，女20 例；年龄60～78 岁，平均（65.76±7.47）岁；冠心病病程4～15 年，平均（8.83±1.75）年；心功能Killip 分级：Ⅱ级35 例，Ⅲ级25 例；基础疾病：糖尿病42 例，高血压37 例，高脂血症28 例。两组一般资料比较差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

2.2 两组血管病变及支架植入情况比较 两组血管病变分布数及支架植入数比较差异均无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 两组血管病变及支架植入情况比较

2.3 两组心功能变化情况比较 治疗前，两组CO、LVEF、LVDD 及LVSD 比较差异均无统计学意义（P＞0.05）；术后1 周，两组CO、LVEF 均升高，LVDD、LVSD 均降低（P＜0.05）；观察组术后1 周CO、LVEF 均高于对照组，LVDD、LVSD 均低于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前及术后心功能比较（）

表2 两组治疗前及术后心功能比较（）

*与治疗前比较，P＜0.05。

2.4 两组血清炎症指标变化情况比较 治疗前，两组ET-1、ESM-1、hs-CRP、TNF-α 比较差异均无统计学意义（P＞0.05）；术后1 周，两组ET-1、ESM-1、hs-CRP、TNF-α 均降低（P＜0.05）；观察组术后1 周ET-1、ESM-1、hs-CRP、TNF-α 均低于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组治疗前及术后血清炎症指标比较（）

表3 两组治疗前及术后血清炎症指标比较（）

*与治疗前比较，P＜0.05。

2.5 两组临床疗效情况比较 观察组总有效率96.67%高于对照组的86.67%，差异有统计学意义（χ2=3.928，P=0.043），见表4。

表4 两组临床疗效比较[例（%）]

2.6 两组术后不良心血管事件情况比较 出院后随访6 个月内，观察组术后不良心血管事件总发生率6.67%低于对照组的18.33%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表5。

表5 两组术后不良心血管事件比较[例（%）]

3 讨论

PCI 作为冠心病临床重要治疗手段，近年来，随着医疗技术的提高及医疗设备的改进，经PCI 术治疗后多数患者能获得较好的预后，患者冠状动脉旁路移植术逐渐减少，死亡率降低，但术后患者仍存在心肌缺损等并发症，这也是导致术后不良心血管事件的重要原因[8]。与经股动脉穿刺相比，PTI穿刺浅，可有效避免神经损害，降低血肿及动静脉瘘，减少术后不良心血管事件。有研究显示，PTI术后肌酸激酶同工酶、肌钙蛋白升高的发生率高达25%～40%[9]，甚至有报道指出，肌钙蛋白升高概率高达70%[10]。近年来的研究发现，PTI 可激活患者外周血淋巴细胞，提高机体氧化应激水平，造成血管内皮损伤，hs-CRP、TNF-α 等炎症因子表达增加，而机体血管内皮功能及炎症程度与预后存在密切的关系[11]。王爽等[12]研究表明，对PTI 围手术期患者进行抗炎处理可有效提高预后疗效，减少术后不良心血管事件发生率。Gori[13]报道显示，提高患者血管内皮功能，有助于促进血液微循环、改善血液流变性，提高临床疗效，减少血栓形成的风险。本研究结果显示，观察组术后心功能改善效果优于对照组，总有效率高于对照组。结果提示，阿托伐他汀联合PTI 治疗冠心病的效果显著，与王大强等[14]相关报道结果一致。

目前，临床上多采用阿司匹林、贝那普利、氯吡格雷及硝酸甘油等药物进行冠心病的二级预防，虽然能取得一定短期疗效，但中远期效果不够理想。阿托伐他汀是他汀类药物的典型代表，是临床重要降脂药物之一，具有降血脂、抑制血小板聚集、改善血管内皮功能等多重作用。由于PTI 术中球囊扩张时，可导致斑块局部表面出现破裂，造成血管内皮损伤，提高术后不良心血管事件发生概率。陆勇良[15]研究显示，PTI 围手术期给予阿托伐他汀，可改善患者机体氧化应激能力，改善血管内皮功能，保护细胞膜结构及功能完整性，减少术中球囊扩张时造成的损伤，有利于预后。ET-1、ESM-1 是由内皮细胞分泌的活性物质，是内皮功能重要标志物，可促使血管平滑肌细胞增殖和迁移，ET-1、ESM-1的异常表达与血管舒缩功能异常密切相关[16]。本研究结果显示，观察组术后ET-1、ESM-1 水平的改善效果优于对照组，提示阿托伐他汀有助于改善PTI 患者术后血管内皮功能，与唐群中等[17]相关报道结果一致。

除血管内皮损伤外，炎症反应也是影响PTI 患者预后的重要因素。炎症可导致血管周围局部单核细胞及中性粒细胞浸润，促进脂质沉积和血管斑块破裂，在动脉粥样硬化病变过程发挥重要枢纽性作用[18]。hs-CRP 是体内重要炎症标记物之一，其水平高低直接反映机体炎症程度，目前，hs-CRP 已作为急性冠状动脉综合征的独立危险因素，在预测斑块稳定及心血管事件中发挥重要作用[19]。另有研究发现，TNF-α 浓度增高与代谢和细胞紊乱相关，是中老年早期动脉粥样硬化的标志之一，同时，TNF-α 浓度还与高脂血症、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇等密切相关[20]。而阿托伐他汀除具有改善内皮功能外，还具有较强的抗炎能力。谢爱华等[21]报道显示，阿托伐他汀可降低PTI 术后患者外周血hs-CRP、TNF-α 及白介素-6（IL-6）等炎症因子表达水平及不良心血管事件发生率，与本研究结果一致，本研究中，观察组术后hs-CRP、TNF-α 均明显低于对照组，术后心血管事件发生率低于对照组。结果提示，阿托伐他汀联合PTI 可抑制hs-CRP、TNF-α 等炎症因子释放，降低患者炎症程度，减少心血管事件。

综上所述，阿托伐他汀联合PTI 治疗老年冠心病的临床效果满意，可显著改善患者心功能及血管内皮功能，降低炎症反应程度，从而能够更大程度减少心肌损伤及术后不良心血管事件，值得临床进一步应用和推广。