穴位贴敷治疗糖尿病周围神经病变的用药及选穴规律分析

夏方妹，徐敏芳，赵 勇，左新河

湖北省中医院，湖北 430074

我国成人糖尿病患病率已高达11.2%[1]。糖尿病神经病变是糖尿病最常见的并发症，糖尿病周围神经病变(diabetic peripheral neuropathy,DPN)是最常见的类型，约占糖尿病神经病变的75%[2]。我国DPN患病率为53%[3]，目前认为其病因和发病机制尚未完全明确，可能与氧化应激、炎症反应、血管内皮功能障碍、轴突损伤等有关[4]。DPN起病隐匿，早期多无明显症状，随着疾病进展可引起难以逆转的肢体麻木、疼痛、感觉异常，导致糖尿病足，甚至致残、致死，严重影响病人生活质量并带来沉重的经济负担。西医治疗DPN包括控制血糖、营养神经、抗氧化应激、抑制醛糖还原酶活性、改善微循环等，中医采用辨证中药内服及外治法治疗本病，而中医外治法具有简、便、廉、效的优势，使DPN的治疗拥有了更多较好的选择[5]。穴位贴敷是以中医整体观念和经络学说为指导，发挥药物本身的渗透吸收作用，又有药物对穴位的刺激作用以及经络穴位的传导作用，共同达到治疗目的的一种疗法。穴位贴敷法治疗DPN能改善症状，改善局部血液循环，提高病人生活质量[6]。本研究通过文献分析，以数据挖掘技术总结其用药及选穴规律，以期为临床穴位贴敷治疗DPN提供参考。

1 资料与方法

1.1 数据来源

计算机检索中国知网(CNKI)、万方数据库(WanFang Database)和维普数据库(VIP)等，检索时限均为建库至2021年2月。以“穴位贴敷”“穴位敷贴”“贴敷”“敷贴”“糖尿病周围神经病变”“消渴病痹症”为关键词进行检索。

1.2 纳入与排除标准

1.2.1 纳入标准

①研究对象：西医诊断DPN(诊断标准源于2020版中国2型糖尿病防治指南[1]，明确糖尿病病史；诊断糖尿病时或之后出现神经病变；临床症状和体征与DSPN表现相符；排除其他原因引起的神经病变)。②文献类型：临床研究。③干预措施：以穴位贴敷为主，可联合其他疗法。④文献中用药及选穴描述要详细明确。

1.2.2 排除标准

①文献类型为个案、综述、动物实验、经验报道等；②干预措施以非穴位贴敷为主；③没有详细描述用药及穴位；④重复发表的文献仅保留1篇；⑤疗效评价标准不科学的文献；⑥无法获取全文的文献。

1.3 质量控制

根据纳入和排除标准，由2名研究者独立进行文献的检索，通过阅读文献标题及摘要等进行文献筛选及资料提取。

1.4 统计学方法

将原始数据运用Excel进行整理，对药物名称、药物类别、药物归经、穴位名称、穴位归经等进行频次分析，运用SPSS modeler 18.0软件对出现频次≥10次的药物和穴位进行关联规则分析，运用SPSS 25.0软件对高频药物进行聚类分析。参照《中药学》[7]和《腧穴名称与定位》[8]对纳入文献中药物和腧穴名称进行规范。

2 结果

2.1 文献检索结果

初步检索获得85篇相关文献，经过查重、筛选及质量控制后最终纳入74篇，涵盖89味中药和46个穴位。

2.2 用药分析

2.2.1 药物频次分析

将涉及的89味药物(总频数为495次)中出现频数≥5次的药物归为高频药物，共有27种，其累计频数382次，占总用药频数的77.2%。将高频药物按照频数进行降序排列，频数最高的为红花，频数为36次，频率为48.65%。见表1。

表1 穴位贴敷疗法治疗糖尿病周围神经病变药物频次分析(n=74)

2.2.2 药物归经、功效分析

将药物按照归经进行分析，按照频次从高到低排序为：肝、心、脾胃、肺、肾、膀胱。按照功效分类后进行分析，取频次≥10次的类别，按照频次从高到低排序为：活血药、祛风湿药、解表药、补血药、补气药、温里药、清热药、开窍药。见图1。

图1 中药归经、功效类别频次图

2.2.3 关联规则分析

关联规则是通过设置恰当的支持度和置信度来反映2个事物之间关联的紧密程度。以下采用SPSS Modeler 18.0对高频药物进行关联规则分析，借助Apriori算法，设置支持度10%，置信度为80%，最大前项数为3，见表2和图2。

表2 高频药物关联规则分析

图2 高频药物关联规则网络图

2.2.4 聚类分析

采用SPSS 25.0对27味高频药物进行系统聚类分析，采用组间联结方法，度量标准选择Pearson相关性作树状图。依据树状图可聚出11类：白芍-甘草-木通-桂枝、桑枝-艾叶-透骨草-伸筋草、地龙-乳香、细辛-冰片、怀牛膝-丹参-延胡索、熟地-桃仁-红花-川芎-赤芍、鸡血藤-威灵仙、肉桂-吴茱萸、黄芪、当归、白芥子。见图3。

图3 高频药物聚类树状图

2.3 选穴分析

2.3.1 穴位频次分析

将涉及的46个穴位中出现频数≥4次的穴位归为高频穴位，共有19种，其累计频数267次，占总穴位频数约86.1%。将最高频穴位进行按照频数进行降序排列，频数最高的为足三里，频数为61次，频率为82.43%。见表3。

2.3.2 穴位归经分析

将穴位按照归经进行分类，其中出现频次>10次的经脉有6条，按照频次从高到低排序为胃经、脾经、膀胱经、肾经、胆经、任脉，见图4。

图4 经脉使用频次图

2.3.3 关联规则分析

采用SPSS Modeler 18.0对46个穴位进行关联规则分析，借助Apriori算法，设置支持度10%，置信度为80%，见表4和图5。

表4 高频穴位关联规则分析

图5 穴位关联规则网络图

2.3.4 聚类分析

采用SPSS 25.0对19味高频穴位进行系统聚类分析，采用组间联结方法，度量标准选择Pearson相关性作树状图。依据树状图，有效聚类为7类：外关-曲池-肺俞-阳陵泉、八风-阿是穴-太溪、关元-条口-丰隆-中脘-天枢、脾俞-肾俞、涌泉、足三里、三阴交。见图6。

图6 高频穴位聚类树状图

3 讨论

DPN属中医“消渴病痹症”范畴，其发病多由于消渴日久，耗气伤阴，气血阴阳亏损，气血运行不畅，血瘀脉络，痰瘀互结，肌肤、筋脉失养。《丹溪心法》中记载：“手足麻者属气虚，手足木者有湿痰死血，十指麻木是胃中有湿痰死血。”DPN以气血阴阳亏虚为本，以瘀血、痰浊阻络为标，血瘀以其不同的程度贯穿于整个病程的始末[9]。因此，治疗DPN以补益气血、活血化痰为基本治法。

本研究发现，穴位贴敷治疗DPN用药以活血药、祛风湿药、解表药、补血药、补气药为多见，其中红花、当归、川芎、黄芪为高频药物，红花辛散温通，为活血祛瘀、通经止痛之要药，《本草汇言》云：“红花，破血、行血、和血、调血之药也。”何万辉等[10]研究结果显示，红花主要活性成分红花黄色素，能有效改善糖尿病大鼠神经生理功能，可减轻高血糖引起的氧化应激,延缓神经组织中神经生长因子表达下降。当归甘而辛温，补血活血、调经止痛，当归注射液可促进糖尿病大鼠的外周神经和功能的修复[11]。川芎辛散温通，为血中之气药，具有通达气血功效，《本草经解》中记载“川芎入肝而辛温，则血活而筋舒，痹者愈而挛者痊也”。黄芪为补中益气要药，意在气旺则血行，可改善糖尿病病人的微循环状态[12]。对高频药物进行系统聚类分析，主要为活血化瘀药与祛风湿药、温里药、补虚药、开窍药等配伍，活血祛湿以治其标，补虚温里以固其本，标本兼治，整体与局部相结合；细辛、冰片、白芥子辛温走散，既能驱散寒邪、疏通经脉，又起芳香透达，增强渗透作用，使药物直达病所。关联规则分析中，主要以红花-赤芍-川芎、川芎-黄芪-当归-红花关联使用。红花、赤芍、川芎三者均具有活血散瘀之功，增强活血作用；川芎、当归、红花、黄芪为补益气血与活血化瘀配伍，契合DPN本虚标实的特点，其中黄芪-川芎药对中槲皮素、山柰酚、叶酸、谷甾醇等活血成分可通过作用于相应的分子靶点及信号通路,协同发挥对DPN的治疗作用[13]。

通过数据挖掘穴位贴敷治疗DNP选穴规律发现，足三里、三阴交、涌泉、脾俞为常用穴位，其中足三里为足阳明胃经的合穴，乃健脾胃之要穴，促脾胃运化，改善气血循环；三阴交为肝、脾、肾三经之交会处，既有补益作用，也有活血祛瘀之效。涌泉为足少阴肾经之井穴，固本培元，引虚火下行。脾俞与脾相应，可健脾益气。另外，足三里、三阴交、涌泉皆为下肢穴位，有局部取穴之意，促进下肢气血循环。关联规则分析中，相关性较强的穴位配伍为足三里-三阴交，其次为足三里-阳陵泉、足三里-阳陵泉-三阴交，均为下肢穴位，其中最常用的是足三里，胃的下合穴，健运脾胃之阳气。阳陵泉为八会穴之筋会，舒筋通络。三阴交与足三里相配伍，增强补益脾胃之效。脾胃为后天之本，气血生化之源，脾又主运化，故脾胃健运则气血生化有源，循环无阻，瘀血得化。就聚类分析而言，足三里、三阴交、涌泉各自聚为1类，其余穴位有效聚类为4类,①外关-曲池-肺俞-阳陵泉：外关、曲池为上肢穴位，行局部气血，疏通上肢经脉；阳陵泉位于下肢，疏通下肢气血，舒筋通络；肺俞为肺之背俞穴，肺主气，气行则血行，可助余三者共同运化气血。②八风-阿是穴-太溪：八风、太溪皆位于足部，阿是穴大多也位于足部，三者直接作用于局部经络，改善局部血液循环，其中太溪又兼能补肾。③关元-条口-丰隆-中脘-天枢：此五者皆为益气之品，关元为补益元气之要穴，中脘、天枢为健脾益气常用穴，丰隆健脾除湿，条口属足阳明胃经，助脾胃之气运化，且其位于下肢，兼行下肢气血。④脾俞-肾俞：二者为脾、肾之背俞穴，二者同用兼补先天和后天。

4 小结

本研究显示，穴位贴敷治疗DPN的用药与选穴主要从活血祛瘀和补虚2方面入手，既能调节血糖水平，又能刺激穴位，疏通全身气血，改善血液循环和周围神经功能，标本兼顾[14]。本研究对穴位贴敷治疗DPN的用药及选穴规律进行了系统总结和分析，为临床提供参考，尚需对其作用机制进一步深入研究，今后仍需大样本、高质量的临床研究为规范化、标准化提供依据。