利拉鲁肽联合二甲双胍治疗2型糖尿病疗效探讨

陈晓丹，黄敏，甘丽萍

厦门大学附属中山医院干部保健科，福建 厦门 361000

在所有糖尿病患者当中，2型糖尿病占据90%以上。2型糖尿病与多种因素密切相关，如遗传因素、饮食、环境因素、感染等[1]。2型糖尿病患者普遍存在血糖水平上升，部分患者由于长期处于高血糖状态，可能会引起糖尿病足、糖尿病视网膜病变、糖尿病神经病变等并发症，会造成患者病情恶化[2]。目前2型糖尿病尚无根治方法，临床上主要通过药物治疗来稳定患者血的糖水平，延缓病情发展。在2型糖尿病患者治疗期间，常选用二甲双胍作为降糖药物，该药物能进一步增强外周胰岛素靶器官对胰岛素的敏感性，促进葡萄糖吸收，并抑制肝糖原生成，以此稳定患者血糖水平[3]。但也有报道反映，部分患者单独使用二甲双胍治疗一段时间后存在胰岛素抵抗，会影响实际疗效[4]。利拉鲁肽是一种人胰高糖素样肽-1类似物，可促进胰岛素分泌，并抑制胰高血糖素分泌，能够改善胰岛细胞功能，提高胰岛素敏感性，有利于缓解胰岛素抵抗[5]。选取厦门大学附属中山医院干部保健科对2020年6月—2021年6月收治的59例2型糖尿病患者采取利拉鲁肽联合二甲双胍治疗，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院收治的118例2型糖尿病患者作为研究对象，以随机数字表法分为联合组与对照组，每组59例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。见表1。院内医学伦理委员会已经批准本研究。

表1 两组患者一般资料比较

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：符合《中国2型糖尿病防治指南》相关标准[6]；愿意配合研究。

排除标准：药物过敏者；认知异常或严重精神障碍者；存在糖尿病足、酮症酸中毒等其他糖尿病并发症者；心、肺等其他器官功能严重不全者。

1.3 方法

对两组患者进行健康指导，向患者详细讲解2型糖尿病致病原因、危害性、主要治疗药物及相关注意事项。叮嘱患者配合医嘱合理用药，指导患者科学饮食，注意控制糖、盐摄入量。指导患者采取血糖仪测定血糖水平，并做好详细记录。每周坚持规律运动。对照组患者予以二甲双胍（国药准字H20023370，规格：0.5 g/片）口服治疗，0.5 g/次，3次/d，连续用药3个月。

联合组患者在上述基础上联合利拉鲁肽（国药准字J20160037，规格：3 mL∶18 mg）皮下注射治疗，初始剂量为0.6 mg/d，若无明显不良反应，1周后可增加剂量至1.2 mg/d并维持，治疗期间根据血糖水平变化情况适当调整药物剂量。

1.4 观察指标

用药3个月后，对比两组患者的空腹血糖、餐后2 h血糖以及糖化血红蛋白水平。对比两组患者胰岛β细胞功能指数以及胰岛素抵抗指数，胰岛β细胞功能指数水平越高表明胰岛β细胞功能越优；胰岛素抵抗指数水平越高表明胰岛素抵抗越严重[7]。另外，对比两组患者用药安全性。

1.5 统计方法

采用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析，计量资料符合正态分布，以（±s）表示，组间差异比较采用t检验；计数资料以[n(%)]表示，组间差异比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者血糖及糖化血红蛋白水平比较

治疗前，两组空腹血糖、餐后2 h血糖以及糖化血红蛋白水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；用药3个月后，两组上述指标均下降，且联合组较对照组水平更低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者血糖以及糖化血红蛋白水平比较(±s)

表2 两组患者血糖以及糖化血红蛋白水平比较(±s)

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05

组别联合组（n=59）对照组（n=59）t值P值空腹血糖（mmol/L）治疗前9.46±1.54 9.59±1.59 0.451 0.653用药3个月后（6.66±1.14）*（7.23±1.23）*2.611 0.010餐后2 h血糖（mmol/L）治疗前12.42±2.36 12.55±2.42 0.295 0.768用药3个月后（8.19±1.61）*（9.28±1.71）*3.565 0.001糖化血红蛋白（%）治疗前9.49±1.63 9.54±1.68 0.164 0.870用药3个月后（6.71±1.33）*（7.36±1.41）*2.576 0.011

2.2 两组患者胰岛β细胞功能指数及胰岛素抵抗指数比较

治疗前，两组胰岛β细胞功能指数及胰岛素抵抗指数水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；用药3个月后，两组胰岛β细胞功能指数均上升，且联合组较对照组更高，两组胰岛素抵抗指数水平均下降，且联合组较对照组更低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者胰岛β细胞功能指数及胰岛素抵抗指数比较(±s)

表3 两组患者胰岛β细胞功能指数及胰岛素抵抗指数比较(±s)

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05

组别联合组（n=59）对照组（n=59）t值P值胰岛β细胞功能指数治疗前18.42±3.36 18.71±3.51 0.458 0.647用药3个月后（39.25±6.36）*（28.42±5.11）*10.196＜0.001胰岛素抵抗指数治疗前3.32±0.76 3.42±0.81 0.692 0.491用药3个月后（2.32±0.42）*（2.78±0.49）*5.475＜0.001

2.3 两组患者用药安全性比较

两组患者药物治疗期间均未出现明显不良反应。

3 讨论

2型糖尿病是临床上常见的慢性代谢疾病，其中老年群体为主要发病群体。2型糖尿病发病机制较为复杂，与胰岛细胞功能受损、胰岛素缺乏以及胰岛素抵抗等均有密切联系。2型糖尿病患者需要长期服用降糖药物配合饮食、运动疗法，来稳定血糖波动，延缓病情发展[8]。2型糖尿病患者治疗期间，二甲双胍为常用药物，其可增强外周胰岛素靶器官对于胰岛素的敏感性，加速靶组织吸收葡萄糖，同时能够抑制肝糖原异生，减少肝糖原生成量。同时二甲双胍能够增加葡萄糖消耗，可有效降低血糖水平[9-10]。但也有研究显示，部分患者单独使用二甲双胍治疗的整体效果并不理想[11]。

本次研究中，联合组以利拉鲁肽联合二甲双胍治疗，结果表明用药3个月后，两组患者空腹血糖、餐后2 h血糖以及糖化血红蛋白水平均下降，且联合组各指标水平均低于对照组（P＜0.05），与其他报道结果一致[12-13]，说明利拉鲁肽联合二甲双胍治疗2型糖尿病能够进一步稳定患者血糖水平。利拉鲁肽是一种人胰高糖素样肽-1类似物，可与人胰高糖素样肽-1受体结合，进一步激活人胰高糖素样肽-1受体，促进胰岛素分泌[14]。同时利拉鲁肽对胰岛α细胞分泌胰高血糖素也具有抑制作用，可有效减少肝糖原输出，进一步提升葡萄糖利用率，并具有抗低血糖水平作用。在其药物作用下并不会增加能量消耗，但却能够保持胰高糖素样肽的生物活性[15-16]。利拉鲁肽可促进胰岛β细胞功能恢复，进一步改善胰岛素抵抗，发挥降糖作用。本研究中，联合组胰岛β细胞功能指数高于对照组（P＜0.05），且联合组胰岛素抵抗指数明显低于对照组（P＜0.05），从侧面反映了上述观点，与林梅芳等[17]报道结果相似，体现出了利拉鲁肽与二甲双胍的协同作用。另外，两组治疗期间均未出现明显不良反应，体现了两种药物联用具有良好的治疗安全性与适用性。需要注意的是利拉鲁肽还能够延缓胃肠道蠕动以及胃排空，降低餐后高血糖的发生率，通过增加饱腹感来减少食物摄入，能够发挥控制体质量的作用，这对于部分肥胖型2型糖尿病患者具有重要的意义[18]。

综上所述，利拉鲁肽联合二甲双胍治疗2型糖尿病的整体效果较优，能够让患者血糖水平保持相对稳定的状态，且能够改善胰岛β细胞的功能，缓解胰岛素抵抗，有利于稳定患者病情。