非小细胞肺癌发生骨转移与骨相关事件的相关风险因素分析

李 巍 张新红 孟四平 薛慧子 王 珂

(ThePracticalJournalofCancer,2023,38:0164～0166)

肺癌属恶性肿瘤的一种，以非小细胞肺癌(NSCLC)最为常见。由于NSCLC发病早期无典型症状，大部分患者初诊时病情已发展至中晚期，约30%～40%的NSCLC患者甚至出现骨转移，对患者生命安全及生活质量均造成严重影响[1-2]。因骨转移引发的骨放射治疗、脊髓压迫、病理性骨折、恶性高钙血症、骨折手术等均统称为骨相关事件(SREs)。大量数据显示[3-4]，约40%的骨转移患者发生SREs。一旦骨转移患者发生SREs，其生活质量将大大下降，增加患者及家庭的生活负担。现阶段，临床对于NSCLC骨转移患者的治疗主要采用放疗及化疗等手段联合应用，但部分患者预后不佳。鉴于此，本研究对NSCLC骨转移患者及SREs发生的相关因素进行分析，以制定相关干预方案以改善预后。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2017年3月至2020年9月我院收治的NSCLC患者296例，本研究获伦理委员会批准。其中男性200例，女性96例；年龄37～86岁，平均年龄(61.59±3.57)岁；肿瘤分期：Ⅰ期30例，Ⅱ期56例，Ⅲ期68例，Ⅳ期142例；病理类型：鳞癌90例，腺癌194例，腺鳞癌12例；影像学分型：中央型肺癌104例，周围型肺癌192例。

1.2 入选标准

纳入标准：均经病理组织学检查明确为NSCLC；经骨病灶穿刺活检，或经磁共振、X线平扫、骨扫描等明确为恶性肿瘤骨转移；病历资料完整；患者及家属均知晓本研究，签署知情同意书。排除标准：合并其他系统恶性肿瘤；初诊在诊断骨转移时已发生其他骨相关事件，包括脊髓压迫、病理性骨折等；伴有其他脏器功能异常；精神疾病，无法配合完成本次研究者。

1.3 方法

对患者进行1～45个月随访，平均随访时间为(22.53±3.61)个月，依据是否发生骨转移分为转移组(118例)及未转移组(178例)，收集患者一般资料，包括性别、年龄、肿瘤分期、病理类型、影像学分型等。另根据NSCLC骨转移患者中是否发生SREs分为有SREs组(67例)及无SREs组(51例)。

1.4 观察指标

分析NSCLC患者发生骨转移的相关危险因素，另对NSCLC骨转移患者发生SREs相关危因素进行分析。

1.5 统计学分析

2 结果

2.1 NSCLC患者骨转移相关影响因素

2.1.1 NSCLC患者骨转移单因素分析 转移组男性、存在吸烟史、腺癌比率均高于未转移组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 影响NSCLC患者骨转移的单因素分析(例，%)

2.1.2 NSCLC患者骨转移多因素分析 性别、吸烟史、肿瘤类型是影响NSCLC患者骨转移的独立危险因素(OR值≥1，且P<0.05)。见表2。

表2 影响NSCLC患者骨转移的多因素分析

2.2 NSCLC骨转移患者发生SREs相关影响因素

2.2.1 NSCLC骨转移患者发生SREs的单因素分析 有SREs组多发骨转移及未及时行双磷酸盐治疗比率高于无SREs组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 NSCLC骨转移患者发生SREs的单因素分析(例，%)

2.2.2 NSCLC骨转移患者发生SREs的多因素分析 骨转移病灶数量、双磷酸盐治疗是NSCLC骨转移患者发生SREs的独立危险因素(OR值≥1，且P<0.05)。见表4。

表4 NSCLC骨转移患者发生SREs的多因素分析

3 讨论

骨骼是晚期NSCLC常见的转移部位，近年来，随着抗癌治疗的不断改进及发展，晚期NSCLC患者生存时间得到有效延长，但骨转移及骨骼并发症出现几率亦明显上升[5]。研究显示[6-7]，NSCLC患者发生骨转移主要为溶骨性破坏。由于肺癌细胞转移至骨骼中释放大量的可溶性介质，从而激活破骨细胞，而破骨细胞释放的细胞因子又可进一步促使肿瘤细胞分泌骨溶解介质，加快骨质破坏、吸收、溶解，使患者出现病理性骨折、剧烈骨痛等SREs[8-9]。

本研究结果显示，转移组男性、存在吸烟史、腺癌发生率均高于未转移组，性别、吸烟史、肿瘤类型是影响NSCLC患者骨转移的独立危险因素。分析其原因可知男性患者存在较长时间的吸烟史，烟草中含有的尼古丁等有害成分易对肺部组织造成损伤，吸烟史越长，肺部损伤越严重，肺癌发生率越高，骨转移风险越大[10]。本研究中有SREs组多发骨转移及未行双磷酸盐治疗发生率高于无SREs组，骨转移病灶数量、双磷酸盐治疗是影响NSCLC骨转移患者发生SREs独立危险因素。究其原因可知NSCLC多发性骨转移患者因病变累及多处骨骼，使得各病变骨骼受损，随着病情发展可进一步引发病理性骨折等一系列SREs表现[11]。双磷酸盐是近年来临床用于治疗抗代谢性骨病的新药，可通过抑制破骨细胞介导的骨吸收作用，减轻骨转移患者疼痛感，降低SREs发生率[12]。对于NSCLC骨转移患者临床应激及时给予双磷酸盐治疗，以诱导破骨细胞凋亡，抑制破骨细胞对骨组织产生的破坏，降低血钙水平，进而延迟或防止SREs的发生，有利于缓解患者病情，改善生活质量[13]。

综上所述，男性、吸烟史、腺癌是NSCLC患者发生骨转移的独立危险因素，多发转移及未行双磷酸盐治疗的NSCLC骨转移患者SREs发生几率更高，在临床上需给予积极干预。