非结节性甲状腺内微钙化与甲状腺癌的关系

谢雅娜 李 兵 冀建峰 邱丽娜 肖秋金

(ThePracticalJournalofCancer,2023,38:0079～0081)

超声检查是诊断甲状腺结节和筛选可疑恶性结节病变首选的检查方法。恶性结节的超声表现为呈低回声或极低回声，纵横比大于1，微钙化，形态不规则或微分叶，以及向包膜外突出等[1-3]。近10年来文献报道的各种TI-RADS分类方法中[2,4,5]，具有这些可疑超声特征的结节通常被归类为4类或者5类，其中结节内的微钙化和粗大钙化的存在会增加结节恶变的风险已形成了一致的共识[6]。但鲜见文献报道在超声图像上出现实质内微钙化而无相关结节是乳头状甲状腺癌(PTC)的一种特殊表现[7-8]。有研究表明桥本甲状腺炎患者的恶性风险增加，促甲状腺激素水平在正常范围内较高水平，以及因甲状腺结节而行甲状腺部分切除术患者的剩余腺体内出现微钙化[9]。本研究的目的是在没有超声可见的甲状腺结节的情况下，分析甲状腺实质内聚集或散布的微钙化的超声和临床表现，并探讨其与甲状腺癌风险相关的特征。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性研究2016至2021年超声检查无明确结节的甲状腺内微钙化患者24例，其中男性5例，女性19例，年龄13～54岁，平均年龄(34.3±9.2)岁。所有患者均进行了细针抽吸活检(FNAB)。

1.2 仪器及方法

超声检查采用西门子 S2000彩色多普勒超声诊断仪，使用线阵探头，探头频率7～14 MHz。检查时患者取去枕平卧位，采用直接扫查法，微钙化诊断标准为实质内<1 mm的点状强回声，无声影及彗星尾征，所有的微钙化都与结节无关。微钙化聚集状态分为簇状微钙化组(A组)：微钙化范围小于2 cm；和散在微钙化组(B组)：微钙化范围大于2 cm。详细记录年龄、性别、既往史、家族史、超声表现(甲状腺实质回声、微钙化分布)以及FNAB和手术标本的病理结果。

FNAB由2名接受过介入超声手术培训的医师进行，超声引导下穿刺微钙化区域，使用18 G针头连接到5毫升注射器上，保持负压，直到注射器内出现血性液体。采用液基薄层细胞制片技术，结果均由一名经验丰富的病理医师判读。可疑结果或诊断为PTC的患者均接受了全甲状腺切除术，良性结果患者建议临床和超声随访。

1.3 统计学处理

本研究采用SPSS 13.0软件进行数据分析。计数资料的比较采用χ2检验，P<0.05(双侧)为具有统计学意义。

2 结果

本研究甲状腺内微钙化患者24例，病理确诊为甲状腺乳头状癌15例，恶性率为62.5%。所有男性患者病理均证实为PTC，而19例女性患者中有10例病理证实为PTC，性别和癌症发生之间没有统计学意义(P>0.05)。所有PTC患者的平均年龄为(27.5±9.1)岁，而良性患者的平均年龄为(39.8±9.8)岁，良恶性患者年龄差异比较具有统计学意义(P<0.05)。

24例患者中呈簇状微钙化(A组)14例，其中10例病理证实为PTC；散在微钙化(B组)10例，其中5例被诊断为PTC，2组PTC发生率差异比较具有统计学意义(P<0.05)。15例恶性患者术后病理同时确诊患有桥本氏甲状腺炎。1例出现同侧颈部淋巴结转移。

3 讨论

众多文献报道的TI-RADS分类方法中均使用了甲状腺结节内钙化形态、分布等作为分类的重要指标[2,4,5]。而分布于腺体内(非结节内)的微钙化鲜见报道[10]。在甲状腺疾病演变过程中，钙化很常见，其良、恶性肿瘤均有可能发生钙化。有研究表明良性结节钙化多由甲状腺腺体反复增生与修复交替的过程中，导致甲状腺内出血或坏死，血肿被吸收，继而发生囊性病变而成为结节壁钙化及纤维隔带钙化，故以结节边缘片状、弧形及蛋壳样钙化为主要表现，进一步发展可形成粗大钙化。而甲状腺恶性结节发生钙化则是因癌细胞快速生长、局部供血不足致乳头尖端发生局灶性、进行性梗死，引起钙盐沉积于死亡细胞从而导致钙化[11]；同时也有研究发现恶性结节钙化亦是由于肿瘤自身所分泌的糖蛋白和黏多糖等物质引起的钙化[12-13]。因此，钙化又可分为缺乏营养性钙化与砂砾体钙化，前者多继发于组织坏死或变性，在良性与恶性结节中均可出现；后者为嗜碱性磷酸钙结构，多见于恶性结节，在结节性甲状腺肿、桥本甲状腺炎中也可出现。高分辨率超声及新技术的运用，有利于显示钙化灶解剖结构，故可获得较高的微钙化检出率[14]。有研究显示，有桥本甲状腺炎等慢性炎症的患者甲状腺内出现微钙化几率较高，无论是聚集和分散的微钙化都增加了患癌症的风险[9,15]。

本组甲状腺腺体内微钙化24例，15例被诊断为PTC且均伴有桥本氏甲状腺炎，恶性发生率与文献报道的62%基本一致[9,15]。在较年轻的患者中发现恶性微钙化的风险更高，簇状微钙化和散在微钙化分布，两者在癌症风险方面有统计学的差异。所有手术病理均为单纯性PTC，未见弥漫硬化型PTC，甲状腺腺体内微钙化是否会发展为弥漫硬化型PTC，需要临床上的长期随访，且存在一定的伦理问题，尚未见相关文献报道。1例出现同侧颈部淋巴结转移，其声像图表现与PTC转移淋巴结的超声表现相类似[8,16]，但其转移机理尚不明确。

总之，无结节性甲状腺内微钙化，与甲状腺乳头状癌密切相关，特别是在年轻患者并具有桥本甲状腺炎的背景下，这些聚集的微钙化需特别引起关注，尽管这种情况尚未纳入TI-RADS分类中。我们仍然建议超声发现甲状腺腺体内微钙化，无禁忌证的情况下可进行甲状腺FNAB检查。但是由于本研究病例数较少，有待于多中心的进一步研究。