结直肠癌根治术后肝转移的相关影响因素分析

宋青青 李长生 张英丽

(ThePracticalJournalofCancer,2023,38:0115～0118)

结直肠癌是一种发生于结肠或直肠的恶性肿瘤，早期多无明显症状，或伴有腹泻、便秘等，但缺乏特异性，随病情进展可逐渐出现便血、大便性状变化等，若未能及时治疗，还可发生远处转移，进一步增加临床治疗难度[1-2]。手术为治疗结直肠癌的首选方式，直接切除肠内肿瘤组织能够控制病情，延长患者生存时间，提高生存质量。但临床长期随访发现，受术后肝转移、复发等影响，结直肠癌患者总体5年生存率无明显提高。肝脏为人体重要代谢器官，也是恶性肿瘤最常见的转移部位，一旦发生肝转移则可引起肝脏功能障碍，再次治疗也会增加机体负荷，导致患者生存率下降[3-4]。因此，如何防治结直肠癌术后肝转移成为改善患者预后的重点。随着临床深入研究发现，肝转移可能与肿瘤大小、组织学分级、淋巴结转移等多种因素存在密切关系，但仍需进一步明确相关影响因素，以便于临床制定更具针对性的预防策略，改善患者整体预后[5-6]。鉴于此，本研究旨在分析结直肠癌根治术后肝转移的相关影响因素。报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年1月至2020年1月我科收治的112例结直肠癌患者，其中男性69例，女性43例；年龄48～73岁，平均年龄(60.52±5.19)岁；体质量指数18.4～28.7 kg/m2，平均体质量指数(24.16±1.86)kg/m2；发病部位：50例结肠，62例直肠；肿瘤分期：29例Ⅰ期，48例Ⅱ期，35例Ⅲ期。纳入标准：均经手术病理证实为结直肠癌；临床资料完整；均行结直肠癌根治术；精神状态正常。排除标准：合并其他恶性肿瘤；术前存在全身转移；肝肾衰竭；凝血系统缺陷；存在急慢性感染；中途随访失联。

1.2 方法

所有结直肠癌患者均予以根治术治疗，术后进行2年随访，依据术后是否发生肝转移分为转移组与未转移组，收集2组年龄、性别、体质量指数、肿瘤分期、发病部位、术前癌胚抗原(CEA)水平、分化程度、肿瘤浸润深度、术中输血、淋巴结转移、术后辅助化疗、脉管瘤栓、手术时间、肿瘤直径等多方面信息，先对上述资料进行单因素分析，获取有统计学差异的数据后开展Logistic回归分析，明确结直肠癌根治术后肝转移的独立危险因素。肝转移判定标准：术后复查经增强CT等影像学手段发现肝内转移病灶。CEA水平于术前采集3 mL静脉血离心处理后检测。

1.3 观察指标

(1)肝转移发生情况：统计112例结直肠癌患者术后肝转移发生情况。(2)影响结直肠术后肝转移发生的因素分析：依据术后肝转移发生情况分为2组，收集2组基础资料，先行单因素分析，再行Logistic回归分析，明确结直肠癌术后肝转移的独立危险因素。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 肝转移发生情况

112例结直肠癌患者，术后肝转移24例，肝转移发生率为21.43%(24/112)。

2.2 影响结直肠癌术后肝转移的单因素分析

单因素分析显示，肿瘤分期、术前CEA水平、分化程度、肿瘤浸润深度、淋巴结转移、术后辅助化疗、脉管瘤栓、肿瘤直径与结直肠癌根治术后肝转移有关，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 影响结直肠癌术后肝转移的单因素分析(例，%)

2.3 影响结直肠癌术后肝转移的多因素分析

多因素分析显示，肿瘤分期Ⅲ期、术前CEA水平≥5 ng/mL、低分化、肿瘤浸润深度T4、淋巴结转移、术后未辅助化疗、脉管瘤栓、肿瘤直径≥3 cm为影响结直肠癌术后肝转移的独立危险因素(P<0.05且OR>1)。见表2。

表2 影响结直肠癌术后肝转移的多因素分析

3 讨论

结直肠癌病因复杂，临床认为与饮食密切相关，当患者缺乏微量元素或过量摄入亚硝酸盐等物质时，可于体内形成多种化学致癌物质，长期刺激则会促使黏膜细胞异常增殖，并出现癌性变化，最终形成肿瘤组织[7-8]。同时，遗传也是结直肠癌发生的重要诱因，若存在结直肠癌家族史，则会进一步增加患癌风险。手术是根治结直肠癌的重要手段，能够切除肿瘤组织，以阻止肿瘤进展[9-10]。但仍有部分患者术后易出现转移复发现象，降低远期生存率，尤其是肝脏血供丰富，肿瘤细胞可通过血液、淋巴等多种途径转移至肝组织，增加肝转移风险[11-12]。而肝转移为导致结直肠癌患者死亡的重要原因，临床需及早识别肝转移风险，开展针对性干预措施，以提高患者术后生存率。

多因素分析显示，肿瘤分期Ⅲ期、术前CEA水平≥5 ng/mL、低分化、肿瘤浸润深度T4、淋巴结转移、术后未辅助化疗、脉管瘤栓、肿瘤直径≥3 cm为影响结直肠癌术后肝转移的独立危险因素(P<0.05且OR>1)。分析原因如下：①肿瘤分期Ⅲ期：肿瘤分期能够反映肿瘤生长及扩散速度，肿瘤分期越高则提示肿瘤扩散、转移能力强，且肿瘤分期越高则手术治疗难度更大，易出现残留病灶，导致术后肝转移风险增加。②术前CEA水平≥5 ng/mL：CEA为肿瘤标志物，当结直肠癌发病后其水平可异常升高，且水平越高则肿瘤病情越严重，故术后肝转移风险越高。③低分化：分化程度能够反映肿瘤恶性程度，若肿瘤细胞及组织接近于正常，则肿瘤分化良好，病理组织学分级为高分化，反之肿瘤细胞几乎失去正常细胞的形态及结构，则为低分化或未分化[13-14]。而低分化肿瘤生长及扩散速度高于高分化肿瘤，故术后肝转移风险高。④肿瘤浸润深度T4：肿瘤浸润深度与新生血管存在密切关系，大量新生血管可为肿瘤细胞转移提供一定便利条件，易经血管进入血液循环，从而增加肝转移风险。⑤淋巴结转移：淋巴结转移为术后复发转移的重要危险因素，一旦术前发生淋巴结转移，肿瘤细胞则可透过淋巴管壁，随淋巴液流到淋巴结，并在淋巴结部位浸润性生长，且可经淋巴结向其他区域转移，故淋巴结转移患者术后肝转移风险更高。⑥术后未辅助化疗：化疗是临床抑制肿瘤增殖的重要方案，术后再行辅助化疗能够最大限度灭杀残余肿瘤细胞，从而降低复发转移风险。术后未行辅助化疗，则残余肿瘤细胞则可再次增殖，并经血液等多途径转移，增加肝转移风险[15]。⑦脉管瘤栓：脉管瘤栓提示肿瘤已经发现血管或淋巴管转移，一旦出现瘤栓则提示肿瘤已经开始向远处转移，故临床治疗难度更高，术后肝转移风险也随之升高。⑧肿瘤直径≥3 cm：肿瘤直径与肿瘤生长速度及扩散能力关系密切，肿瘤越大则提示肿瘤侵袭性越强，手术治疗后易出现肿瘤细胞残留，导致术后肿瘤再次转移复发风险升高。

综上所述，肿瘤分期Ⅲ期、术前CEA水平≥5 ng/mL、低分化、肿瘤浸润深度T4、淋巴结转移、术后未辅助化疗、脉管瘤栓、肿瘤直径≥3 cm为影响结直肠癌术后肝转移的独立危险因素，临床需尽早开展针对性干预，以减少肝转移的发生，改善患者预后。