miR-107、miR-33a-3p表达与胃癌临床病理特征及预后的关系

杨言通 智鹏柯 周 博 陈 晔

(ThePracticalJournalofCancer,2023,38:0029～0032)

胃癌(gastric carcinoma，GC)是常见的消化系统恶性肿瘤，是一种高发病率、高死亡率的消化系统恶性肿瘤，起源于胃黏膜上皮，具有早期诊断难、晚期难治疗的特征[1-2]。有研究称胃癌的预后与患者淋巴结转移、TNM分期、病理类型、肿瘤浸润深度等有关[3-4]，但是无法在患者早期患病时轻松获取此类信息，因此需要寻找对进展期胃癌患者的预后做出准确评估的新型生物学标志物。微小RNA(miRNA)是由约22个核苷酸组成的非短编码RNA，主要参与转录后调节，与各种癌症相关[5]。有研究报道miRNA-107能够促进癌症侵袭和转移[6]。miR-33a-3p在多种肿瘤中存在异常表达，有研究发现，miR-133a-3p 在胃癌组织中异常表达，并抑制胃癌发生、发展[7-8]。然而，miR-133a-3p和 miR-107 与胃癌患者预后之间的关系尚不清楚。本研究主要检测miR-107 和 miR-133a-3p 在胃癌患者组织中的表达，分析两者与胃癌患者临床病理特征及预后的关系，为胃癌的预测和预后判定提供依据。

1 材料与方法

1.1 研究对象

选取2017年2月至2019年2月本院胃癌患者100例，其中男性55例，女性45例，年龄21～76岁，平均(54.38±7.32)岁。纳入标准：①符合《胃癌规范化诊疗指南(试行)》[9]中关于胃癌的诊断标准，患者经胃镜以及组织病理检查确诊为早期胃癌； ②临床及随访资料完整者 ；③患者签署自愿受试同意书，患者及其家属需签署知情同意书。排除标准：① 精神疾病患者；②合并其他恶性肿瘤患者；③合并其他器官严重性病变患者。

1.2 组织中miR-107 和 miR-133a-3p水平检测

使用TRIZOL试剂(购自美国Invitrogen 公司)提取组织样本RNA，逆转录为cDNA，以U6作为内参，qPCR系统检测miR-107和 miR-133a-3p表达水平。采用2-ΔΔCt法计算相对表达水平。

1.3 随访

收集患者年龄、性别、肿瘤分化程度、肿瘤最大径等临床资料。采用电话及门诊或住院复查等方式进行随访2年，了解患者生存情况。随访时间截止2021年5月。根据随访结果将患者分为死亡组(n=58)和生存组(n=42)。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 miR-107 和 miR-133a-3p表达与胃癌临床病理特征的关系

miR-107 和 miR-133a-3p表达与患者年龄、性别等临床病理特征均无关(P>0.05)，与肿瘤最大直径、肿瘤分化程度、肿瘤分期、淋巴结远处转移情况等有关(P<0.05)，见表1。

表1 miR-107 和 miR-133a-3p表达与胃癌临床病理特征的关系

2.2 影响胃癌患者预后的单因素分析

单因素分析发现：分化程度、淋巴结远处转移、miR-107 和 miR-133a-3p表达是影响胃癌预后的因素(P<0.05)，见表 2。

表2 影响胃癌患者预后的单因素分析/例

2.3 影响胃癌患者预后的多因素分析

多因素分析显示：肿瘤分化程度、淋巴结远处转移、miR-107和miR-133a-3p表达是影响胃癌预后的独立危险因素(P<0.05)，见表3。

表3 影响胃癌患者预后的多因素分析

3 讨论

胃癌是常见的消化道恶性肿瘤，发生率与死亡率分别位居全球第5位与第3位[10]。我国胃癌发病率与死亡率仅次于肺癌，居第2位，是造成社会负担的重要因素，多数患者因中晚期胃癌就诊[11-12]。胃癌主要是胃腺癌，是指源于胃黏膜上皮畑胞的恶性肿瘤。早期胃癌无明显症状，患者会随着病情的进展开始逐渐出现消化不良等胃部不良症状。晚期胃癌主要表现为疼痛、呕吐，甚至呕血、黑便，也可能会出现腹部肿块、上腹压痛、脾肿大和黄疸，以及远处淋巴结转移、盆腔转移等体征，患者具有远期生存状况低下、临床治疗效果差，且具有易复发、易转移的特点[13-14]。尽管近年来晚期胃癌患者手术及放化疗方案不断发展，但是5年生存率仍然较低[15]。因此针对胃癌寻找新的预后指标是目前临床研究的亟待解决的问题。

miRNA是一类序列高度保守的单链非编码 RNA，参与人类将近 1/3 的基因表达调控过程，miRNAs在肿瘤的发生发展中也发挥了重要作用，miRNA表达水平对癌症的诊断以及预后预测都有重要作用[16-17]。有研究表明miRNA在肿瘤增殖、转移、侵袭和耐药性中充当癌基因或抑癌基因[18]。miR-107 在细胞的生长、分化、增殖、发育、凋亡和代谢等多种过程中发挥重要作用，其表达失衡与胃癌的发生密切相关，可作为疾病诊断的分子标志物[19]。 miR-133a-3p作为特异性miRNA，在多种类型的癌症中抑癌作用，例如膀胱癌、胰腺癌、乳腺癌、肝癌等，同样在胃癌中也起着抑癌作用，在胃癌患者中出现表达下调的现象[20]。本研究中组织miR-107 和 miR-133a-3p表达与肿瘤最大直径、肿瘤分化程度、肿瘤分期、淋巴结远处转移情况等有统计学差异。提示miR-107 和 miR-133a-3p可能作为一种致癌或者抑癌基因参与胃癌进展。本研究发现肿瘤分化程度、淋巴结远处转移、miR-107和miR-133a-3p表达是影响胃癌预后的独立危险因素。提示miR-107和miR-133a-3p有潜力成为预测胃癌患者预后的生物标志物，但其中具体作用机制尚不明确，潜在的原因还需进一步试验数据来验证。

综上所述，胃癌组织中miR-107、miR-33a-3p与临床病理特征有关，miR-107、miR-33a-3p表达可作为预测胃癌患者预后的生物标志物，具有临床指导意义。但本研究中的研究对象规模较小，未进行深入研究，是否能成为胃癌预后的生物学标志物，还需要在今后的研究中扩大样本量以及研究范围，以此完善实验结果，确保其准确性，为新的肿瘤标志物应用于临床提供参考依据。