细胞因子诱导杀伤细胞免疫治疗在肾细胞癌治疗中的效果及价值

刘晓光

(ThePracticalJournalofCancer,2023,38:0095～0097)

肾细胞癌(RCC)在临床较为常见，其发生率位于泌尿系统恶性肿瘤第二位，具体病机未明，治疗不及时将威胁患者生命[1]。RCC治疗以早期根治性手术效果最佳，但患者缺乏特异性表现，往往确诊时已处于中晚期，错失最佳手术治疗时间[2]。而RCC存在多重耐药性，放化疗敏感度不高，治疗效果并不理想。RCC治疗尚缺乏特效方法，除手术、放化疗外，免疫治疗逐渐用于临床，因RCC细胞生物学特性的特殊性，经免疫治疗可获得一定效果[3-4]。细胞因子诱导杀伤细胞(CIK)为常用的免疫治疗方法，具有抗肿瘤谱广、抗肿瘤活性强、体外增殖速度快、可增强机体免疫力等优势，越来越多的RCC患者从中受益，已成为临床研究的热点[5]。鉴于此，本研究进一步探讨CIK免疫治疗用于RCC治疗中的效果及价值。现总结如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2019年1月至2020年12月我院收治的RCC患者108例，采用随机数字表法分为2组，各54例。观察组男性31例，女性23例；年龄42～78岁，平均年龄(59.75±4.58)岁；临床分期：14例Ⅰ期，29例Ⅱ期，11例Ⅲ期；34例左侧，20例右侧。对照组男性28例，女性26例；年龄43～79岁，平均年龄(59.97±4.68)岁；临床分期：15例Ⅰ期，29例Ⅱ期，10例Ⅲ期；33例左侧，21例右侧。2组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 入选标准

纳入标准：①均行根治性手术治疗，术后病理检查证实为RCC；②首次确诊，无RCC治疗史；③预计生存时间>6个月；④患者自愿签署知情同意书。排除标准：①存在脏器功能衰竭；②未出现感染；③存在视听障碍或精神疾病；④合并其他恶性肿瘤。

1.3 方法

对照组术后行白细胞介素-2(IL-2)(北京双鹭药业股份有限公司，国药准字S20040020)治疗，200万U/次，肌肉注射给药，隔天使用1次，联用2周，休息1周，3周为一个疗程，连续治疗4个疗程。观察组予以CIK治疗，每月进行一次CIK回输，自静脉输入，分两次进行，两次之间需间隔1d，CIK回输数量(13.12±1.28)×109，CIK治疗至少持续4个疗程。

1.4 观察指标

比较2组外周血象及肝肾功能、免疫功能。(1)分别于治疗前、治疗4个疗程后常规复查外周血象及肝肾功能，包括白细胞、转氨酶、尿素氮、肌酐等，使用瑞典SLIEND公司生产的S6全自动生化分析仪检测上述指标。(2)免疫功能：分别于治疗前、治疗4个疗程后，取两组3 ml空腹静脉血，应用美国BD公司流式细胞仪(FACSCanto Ⅱ型)检测T淋巴细胞亚群，包括CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、自然杀伤细胞(NK)、CD4+CD25+T细胞。

1.5 统计学分析

2 结果

2.1 外周血象及肝肾功能

2组治疗前、后外周血象及肝肾功能比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 2组外周血象及肝肾功能对比

2.2 免疫功能

2组治疗前免疫功能指标比较，差异无统计学意义(P>0.05)；观察组治疗后CD8+、CD4+CD25+水平均低于对照组，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK水平均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 2组免疫功能对比

3 讨论

RCC是高发于肾实质泌尿小管上皮系统的恶性病变，最常见的类型为透明细胞癌，常伴有血尿、腹部肿块、腰痛等症状，对患者健康造成较大威胁[6]。RCC患者早期缺乏特异性表现，确诊时往往处于中晚期，已无法进行手术治疗，而RCC对放化疗不敏感，需寻找其他更有效的治疗方法[7]。人体正常情况下，机体内T细胞以及淋巴细胞亚群相对稳定，一旦出现恶性肿瘤将损害免疫功能，扰乱机体内稳定环境[8]。T细胞介导的细胞免疫在抗肿瘤中有重要作用，若体内拥有大量的免疫效应细胞可增强抗肿瘤能力[9]。因此，免疫治疗成为临床治疗恶性肿瘤的新方向，CIK细胞治疗具有较为广阔的前景。

T淋巴细胞亚群是反映机体免疫功能的重要参考，CD3+、CD4+是一种辅助性T细胞，可增强效应细胞抗肿瘤效果；CD8+主要作用是抑制机体免疫应用；常规情况下CD4+/CD8+是一种平衡状态，可反映免疫状态，当其水平升高提示免疫功能增强，反之则免疫功能受到抑制，与患者预后关系密切[10-11]。NK细胞主要反映机体杀伤肿瘤的效果，当其水平升高表明杀伤能力更强[12]。本研究结果显示，观察组治疗后CD8+、CD4+CD25+均低于对照组，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK均高于对照组。表明在RCC患者中采用CIK治疗效果确切，利于调节患者免疫功能，改善预后。其原因为CIK治疗是通过将外周血单核细胞在体外与多种细胞共同培养后获得异质细胞，多种细胞因子协同作用，使得杀伤细胞被激活，同时具备NK与T细胞的杀瘤特点，杀伤活性较强[13]。CIK具有高效、广谱杀瘤活性，对瘤细胞有直接杀伤作用，且不会对机体免疫系统造成破坏，可使免疫功能增强，用于多种肿瘤术后辅助治疗，可有效预防疾病复发，治疗效果备受认可[14]。但CIK安全性仍存在一定争议性，本次研究为明确其安全性，治疗前后对比外周血象及肝肾功能，结果显示两组治疗前、后外周血象及肝肾功能比较无明显差异。表明在RCC患者中采用CIK治疗不会对外周血象及肝肾功能造成影响，是一种安全有效的治疗方案。CIK除直接杀伤肿瘤细胞外，还可分泌多种细胞因子间接杀伤肿瘤细胞，诱导其凋亡，对T细胞增殖活化有促进作用，可激活免疫系统，增强机体免疫功能，且毒性微小，不会对肝肾功能造成损伤，具有较好的应用前景[15]。

综上所述，在RCC患者中采用CIK治疗效果确切、安全有效，利于调节患者免疫功能，且不会影响外周血象及肝肾功能。另外，治疗过程需加强对患者的健康教育，向患者普及疾病、治疗相关知识，提高患者治疗依从性。