蜈蚣败毒饮联合中药封包疗法治疗寻常性银屑病的疗效及对血清炎性因子的影响

薛凯元，杨素清，吴海源，贾丽丹

银屑病是临床中常见的慢性炎症性皮肤病，约有0.4%的亚洲人罹患此病[1]，而我国银屑病患病率为0.47%，位于亚洲前列且逐年升高[2]。银屑病形成、发展以及预后过程中血清炎性因子发挥重要作用，其中IL-6、IL-22、TNF-α和IFN-γ等为介导银屑病的主要炎性因子[3]。王玉玺教授认为银屑病发病与“毒”[4]、“瘀”[5]关系十分密切，基于“毒”、“瘀”理论而创中药汤剂蜈蚣败毒饮，中药封包是中医特色外治疗法之一，可明显提高药物吸收利用率，疗效持久且安全性良好。蜈蚣败毒饮联合中药封包疗法，内外结合调理机体气、血、阴、阳及相关脏腑生理功能，银屑病患者临床症状大幅度改善，疗效得到一致肯定。

1 资料与方法

1.1一般资料

1.1.1临床资料 选取2021年4月-2022年4月黑龙江中医药大学附属第一医院皮肤科收治的69例寻常性银屑病(血瘀证)患者作为研究对象。西医诊断标准：符合《中国临床皮肤病学》[6]中寻常性银屑病诊断标准，皮疹多呈暗红色斑块状，上覆鳞屑，四周常伴有基底浸润的炎性红晕，属静止期，无新发皮疹，旧皮疹消退缓慢。中医诊断标准：符合《中医外科学》[7]中寻常性银屑病血瘀证诊断标准，皮损多为暗红色的斑块，皮损肥厚浸润，病程较长，常伴自觉瘙痒，肌肤甲错，面色黧黑，重则口唇及指甲颜色青紫，女性患者月经量少色暗，或夹血块，舌质紫暗或见瘀点、瘀斑，脉涩或细缓。患者年龄为18～63岁，病程为3～12年，以简单数字随机表法随机分为2组，治疗组35例，对照组34例。对照组采用全蝎膏封包治疗，男18例，女16例，平均年龄(38.79±9.02)岁，平均病程(5.06±2.39)年。治疗组采用中药汤剂蜈蚣败毒饮联合全蝎膏封包治疗，男20例，女15例，平均年龄(39.27±8.25)岁，平均病程(5.21±2.06)年。

1.1.2纳入标准 ①年龄18～65岁；②符合上述诊断标准者；③患者近期未系统接受糖皮质激素、免疫抑制剂等药物治疗；④患者签署知情同意书且依从性良好。

1.1.3排除标准 ①妊娠期、哺乳期女性；②患有严重内科疾患者；③患者除银屑病外还患有其他皮肤病者；④对本研究中药汤剂成分过敏者；⑤对本研究中药封包疗法不耐受者。

1.2方法 对照组予全蝎膏封包治疗。全蝎膏为院内自制药膏，其主要成分为全蝎、蜈蚣、冰片。患者皮损部位均匀涂抹全蝎膏后立即采用保鲜膜密封， 1次/d，每次封包治疗2 h，疗程4周。治疗组予中药汤剂蜈蚣败毒饮(方药组成：蜈蚣3 g、紫草30 g、土茯苓30 g、鬼箭羽30 g、乌梢蛇30 g、甘草10 g)联合全蝎膏封包治疗。中药汤剂由本院煎药室提供，早晚饭后各温服150 mL并连续服用4周，全蝎膏封包治疗同对照组。

1.3疗效评价及安全性分析

1.3.1疗效评估 银屑病皮损疗效评价依据银屑病面积和严重程度指数[8]评分标准。中医证候评分标准依照表1评分标准进行疗效评定。血清炎性因子指标检测：治疗前后抽取患者空腹静脉血5 mL，送至检验科检测IL-6、IL-22、TNF-α和IFN-γ水平。根据《中药新药临床研究指导原则》[9]，以治疗前后PASI评分变化为标准进行疗效评定，痊愈(>95%)、显效(60%～95%)、好转(30%～59%)、无效(<30%)。有效率=(痊愈+显效)/总例数×100%。

表1 中医证候评分标准Tab.1 TCM evidence scoring criteria

1.3.2安全性评价 治疗过程中患者是否出现不适反应，治疗手段是否安全，定期检测患者各项生理、生化指标，本实验汤剂蜈蚣败毒饮中含蜈蚣、乌梢蛇两味虫类中药，每次复诊观察记录患者各项指标水平情况和不良反应。

2 结果

2.1临床疗效比较 结果显示，治疗组有效率(65.71%)明显优于对照组(35.29%)，两组临床疗效比较差异有统计学意义(Z=-2.639，P<0.05)，见表2。

表2 临床疗效情况比较 例Tab.2 The comparison of clinical effect in the two groups Case

2.2PASI评分比较 治疗后两组PASI评分较治疗前均显著降低，且治疗组低于对照组，差异有统计学意义(t=8.953，P<0.05)，见表3。

表3 PASI评分比较情况Tab.3 Comparison of PASI scores

2.3中医证候评分比较 治疗第2周、第4周时两组患者皮损颜色、皮损厚度、瘙痒、舌下络脉症状均较治疗前有明显好转，且第4周时治疗组各项评分均低于对照组，差异有统计学意义(t=2.083、3.285、3.578、3.286，P<0.05)，见表4。

表4 中医证候评分比较Tab.4 Comparison of TCM evidence

2.4血清炎性因子水平比较 治疗4周后血清炎性因子IL-6、IL-22、TNF-α、IFN-γ水平均较治疗前明显降低，且治疗后治疗组IL-6、IL-22、TNF-α、IFN-γ水平均低于对照组，差异有统计学意义(t=4.276、3.415、4.732、3.760，P<0.05)，见表5。

表5 血清炎性因子水平比较Tab.5 Comparison of serum inflammatory factor

2.5安全性比较 两组患者治疗过程中各项指标均正常且无不适表现，安全性良好。

3 讨论

银屑病是一种由免疫介导的慢性炎症性皮肤病。银屑病发病过程中促炎性因子及抗炎因子等炎症细胞因子发挥“主力军”的重要作用[10]。正常情况下促炎性因子及抗炎因子相互制衡，维持机体动态平衡，患者在外伤、情志失调、生活压力过大、睡眠质量不佳等因素下，损耗正气以致邪气偏胜，打破机体动态平衡，促炎性因子(IL-6、IL-8、IL-22、TNF-α和IFN-γ等)分泌增加且充分表达，促进角质形成细胞增殖并加重皮肤炎症反应，诱使患者银屑病发病并加重皮损病情；同时抗炎因子(IL-1Ra、IL-5和IL-10等)分泌减少且不充分表达，动态平衡失衡从而加重银屑病病情。在银屑病发病过程中，由单核细胞、巨噬细胞等分泌的炎性因子IL-6可导致调节性T细胞与辅助性T细胞17平衡失调[11]，并可促进角质形成细胞及浸润细胞增殖从而加重炎症反应[12]。由T细胞及NK细胞产生的IL-22可促进角质形成细胞分泌、增生、迁移及免疫应答并抑制其分化[13]，正常皮肤中IL-22不表达而在银屑病皮损部位高度表达[14]，并且与银屑病PASI评分呈正相关性[15]。由活化T细胞及抗原呈递细胞产生的TNF-α单独存在时不能致使角质形成细胞产生明显反应，却可协同IL-17A[16]、IL-17C[17]等细胞因子分泌及炎症表达，在银屑病发病过程中起到“催化剂”的作用。由活化T细胞及NK细胞分泌的IFN-γ可促进表皮细胞增殖，同时可诱导角质形成细胞分泌IL-6、IL-8和TNF-α，加重炎症反应。

本科室对于银屑病患者常应用蜈蚣败毒饮+全蝎膏封包治疗，临床中取得不错疗效，本实验观察中药汤剂蜈蚣败毒饮联合中医特色外治中药封包疗法，治疗4周后患者有效率为65.71%，治疗过程中患者无不适感觉且各项指标均正常，安全性良好。银屑病患者应用蜈蚣败毒饮联合中药封包疗法后，血清炎性因子IL-6、IL-22、TNF-α和IFN-γ均明显下降，患者皮损炎症及中医各项证候均明显改善。

国医大师禤国维认为血瘀是银屑病主要致病因素，贯穿发病过程始终。患者过食辛辣油腻内伤脾胃，七情内伤致使五脏过火，复外感风热之邪，内外合邪致使白疕从表而发，长期不愈火热之邪入血并伤津耗气，气失血养，血失气运，恶性循环并致瘀血内生。王玉玺教授认为毒邪是银屑病发病重要因素，外感六淫、内生五邪均可化生毒邪并耗伤机体，气、血、阴、阳及五脏六腑功能失调，银屑病从表而发[4]。杨素清教授以“毒”、“瘀”理论为基础，“解毒祛邪、消瘀扶正”为治法发展蜈蚣败毒饮。

蜈蚣败毒饮君药蜈蚣微毒且性善走窜，以毒攻毒与通瘀活络并行，载诸药入病所，毒、瘀之邪得以消散；此外蜈蚣善解银屑病风毒之邪，研究表明蜈蚣可扩张血管、改善血脂水平并降低血液黏稠度，改善血流动力学[19]；同时蜈蚣中极性成分可调节T细胞水平以改善免疫功能，降低局部炎症反应[20]。臣药紫草性味甘寒且主入肝经血分，活血祛瘀的同时散血中热毒之邪；实验表明紫草中有效成分紫草素可调控淋巴细胞增殖并抑制IL-23等炎性因子分泌，干扰HaCaT细胞并阻断信号转导及转录激活蛋白3信号通路，降低IL-17、VEGF水平从而改善皮损炎性症状[21-22]。臣药土茯苓健脾以运化湿毒之邪，其主要成分落新妇苷可调节细胞免疫，并缓解T淋巴细胞释放淋巴因子所产生的炎症反应[23]。臣药鬼箭羽善入血分且力度较强，破血逐瘀同时解皮肤肿毒；研究[24]表明鬼箭羽可降低胆固醇含量并调节血脂，降低血液黏稠度并加快血液流动；同时鬼箭羽可减少组胺及5-HT释放，从而抑制迟发性超敏及变态反应[25]。佐药乌梢蛇善祛经络风邪，佐助君药蜈蚣共散内外风毒之邪；研究表明乌梢蛇提取物可量效改善毛细血管通透性并提高疼痛阈值[26]；此外乌梢蛇水解液可兴奋Th2淋巴细胞，下调TNF-α等炎性因子水平并上调IL-10等抗炎因子水平从而抑制炎症反应，使炎性症状得以缓解[27-28]。使药甘草和中之性助其调和诸药，同时可解百毒以缓诸急；研究[29]表明甘草总皂苷可平抑LPS、PLA2、COX-2从而下调PEG2水平；同时甘草黄酮可抑制一氧化氮合酶并抑制IL-6、TNF-α等炎症细胞因子生成，遂而减轻炎症反应[30]。

全蝎膏主要成分为全蝎、蜈蚣，具有清热解毒、活血祛瘀通络之功，性善走窜的全蝎与蜈蚣相配伍增强解毒通络、活血祛瘀的功效，研究表明全蝎、蜈蚣可调节T细胞免疫功能，上调IL-2、IL-4和IL-10等抗炎因子水平，促进炎症修复并改善免疫炎症损伤[31]。中药封包疗法是中医特色外治疗法之一，将中药涂抹至皮损部位后密封从而形成局部封闭环境，减少皮肤水分蒸发并使皮损部位皮肤升温，从而提高角质层水合程度并改善皮损部位血液流动，加速药物吸收速度并提高药物吸收率，可达100倍之高。封包疗法可减轻表皮炎症反应并修复皮损部位渗透屏障功能，利于皮肤病治疗及恢复[32-33]。

本实验不足之处在于未检测患者血清抗炎因子指标水平及该法治疗银屑病的复发情况，后续将进行随访并观察患者抗炎因子水平的变化情况。综上所述，蜈蚣败毒饮联合中药封包疗法可改善寻常性银屑病(血瘀证)患者皮损情况及相关症状，降低IL-6、IL-22、TNF-α和IFN-γ等血清炎性因子水平，安全性高且疗效突出，适合临床推广及运用。