载药微球肝动脉化疗栓塞与基于碘化油经动脉化疗栓塞治疗消化系统肝转移瘤的临床分析

汪恒望，熊崇

(崇阳县中医院，湖北 崇阳 437500)

肝脏是消化道恶性肿瘤常见的转移部位[1]。经动脉化疗栓塞(TACE)包括载药微球肝动脉化疗栓塞(DEB-TACE)和基于碘化油经动脉化疗栓塞(cTACE)，是当前用于肝脏恶性肿瘤的常用治疗手段，疗效肯定。研究[2-4]表明，DEB-TACE治疗原发性肝癌的疗效优于cTACE。但对于两者在治疗难治性肝转移癌方面的研究不多。最新国内研究[5]显示DEB-TACE治疗难治性肝转移癌近期疗效好，不良反应较轻，是一种安全可行的治疗方式。本研究观察应用CalliSpheres载药微球行DEB-TACE治疗消化系统肝转移癌的近期临床疗效及安全性，旨在为难治性肝转移癌寻找一种可行有效的治疗手段。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2017年3月—2021年10月收治的消化系统肝转移癌患者42 例，因实际栓塞材料不同将其分为微球组和碘化油组。微球组(16 例)中男13 例，女3 例；年龄(57.6±10.7) 岁；单个肝转移灶4 例，多个肝转移灶12 例；肝转移灶最大直径(55.86±29.58) mm；Child-Pugh分级A级16 例，B级0 例。碘化油组(26 例)中男17 例，女9 例；年龄(59.3±10.2) 岁；单个肝转移灶7 例，多个肝转移灶19 例；肝转移灶最大直径(64.72±27.84) mm；Child-Pugh分级A级24 例，B级2 例。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，有可比性。

1.2 纳入标准

有明确的病理诊断；临床综合检查确诊肝内有转移病灶；无过往TACE干预史；有TACE适应证；配合随访，临床记录完备。

1.3 方法

1.3.1 载药微球的制备方法

选取规格为100～300 μm的CalliSpheres载药微球，为确保能够吸取到微球，先将其震荡几次，然后取一注射器吸取，静置使微球沉淀，小心推出上清液。取适量等渗葡萄糖溶液，在其中加入40 mg化疗药物(盐酸吡柔比星)，待其溶解后，用另一注射器吸取适量的溶解液，利用三通装置连接上述的2支注射器，将化疗药物推至微球混悬液内，混合4～5次之后将注射器封闭静置，使微球充分载药，最后按1∶1配比加入碘佛醇对比剂。

1.3.2 手术过程

穿刺入右侧股动脉，送5 F Yashiro导管至腹腔干，然后使用微导管超选，再次造影以查看病灶供血动脉分布情况。微球组灌注化疗药后注入适量微球混悬液，肿瘤血流接近停滞时停止给药。碘化油组缓慢推注化疗药物与碘化油混合乳剂直至血流停滞。再次造影了解手术即时效果。

1.4 观察指标与评价标准

治疗1个月后采用影像检查评价局部病灶控制情况，依据改良实体瘤疗效评估标准(mRECIST)评价近期疗效。客观缓解率(ORR)=(完全缓解+部分缓解)例数/总例数×100%；疾病控制率(DCR)=(完全缓解+部分缓解+疾病稳定)例数/总例数×100%。记录患者手术前后肝功能指标变化。所有患者均随访6个月，每个月进行一次复查，判断有无再行TACE的必要。

1.5 统计学方法

2 结 果

2.1 近期疗效

微球组ORR和DCR分别为56.3%和87.5%，高于碘化油组的19.2%和57.7%，差异有统计学意义(P<0.05)(见表1)。

表1 近期治疗效果比较 单位：例(%)

2.2 肝功能及相关血液指标变化

术前两组丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、血清白蛋白(ALB)、结合胆红素(DBIL)及总胆红素(TBIL)等比较差异无统计学意义(P>0.05)；术后1周，两组除ALB外其余四项数值均有不同程度的增高，但碘化油组升高更明显，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)；术后1周两组ALB均下降，碘化油组下降程度高于微球组，但两组比较差异无统计学意义(P>0.05)；术后1个月肝功能指标恢复正常，两组比较差异无统计学意义(P>0.05)(见表2)。

表2 两组肝功能指标比较

2.3 不良反应

两组均有恶心呕吐、腹痛、发热等不良反应(见表3)。给予相应治疗后可好转或消失。两组都未出现严重影响生活质量及生命健康的不良反应。

表3 两组术后常见不良反应比较 单位：例(%)

3 讨 论

2020年全球癌症数据显示，消化系统恶性肿瘤位于中国癌症死亡数前十位，严重影响国人的健康。肝脏是消化系统恶性肿瘤常见的转移部位。对于不适合手术的消化系统肿瘤肝转移患者，在常规的全身化疗中面临着局部化疗药物浓度低、不良反应多、患者由于个人体质对药物不敏感等问题，使患者疗效差，生存状态不理想。研究[6-8]表明TACE是肝脏肿瘤的常用治疗手段，近期疗效肯定。碘化油在TACE中被广泛应用，既能阻断血管，又能承载药物。尽管短期碘油栓塞效果不错，但随着时间推移，碘油会随着侧支循环流到全身，不但不能保证效果，还会引起全身的不良反应[9]。CalliSpheres微球是我国首个载药微球产品，相比碘化油有以下优势：有多种型号，可以按需选择；具有可变弹性，可以轻松到达肿瘤血管的远端，长久阻塞血管，不易形成侧支循环；微球具有缓释效应，有利于有效药物浓度的维持，也能减少不良反应的发生[10]。

本研究微球组的客观缓解率和疾病控制率均显著高于碘化油组，差异有统计学意义，说明载药微球近期疗效良好；微球组肝功能损伤程度低于碘化油组，这可能是由于部分碘化油反流至肝窦和肝静脉，加重了肝损伤；在安全性方面，两组均无严重的不良反应，表明载药微球作为新型栓塞剂是安全有效的。研究[11]表明，在毒性反应方面，碘化油栓塞和载药微球栓塞有相似性，但是cTACE发生严重不良事件的发生率略高于微球组。

综上所述，在治疗消化系统肝转移瘤方面，DEB-TACE比cTACE更加安全有效，临床上不失为一种可选择的好方法。但本研究样本量较小，结论仍有局限，有待于今后更全面严谨的研究分析。