血清NPY、IGF-1和PCT检测对新生儿高胆红素血症的临床价值

韩涓 储开东 丁小芳 朱敏

作者单位：226600 江苏 海安市人民医院儿科

新生儿高胆红素血症(NHB)是新生儿期的常见疾病，占住院新生儿的49.1%[1]。NHB大多为自限性疾病，预后良好，极少数患儿得不到及时治疗，胆红素透过血脑屏障沉积于中枢核团，可诱发急性胆红素脑病(ABE)，导致不可逆神经系统损害[2]。总胆红素(TBil)可反映NHB的病情严重程度，但对是否并发ABE和预后评估缺乏特异性[3]。神经肽Y(NPY)能激活单核细胞并增强血管收缩功能，可反映脑损伤的严重程度，是ABE的预测因子[4]；胰岛素样生长因子-1(IGF-1)能促进神经细胞的生长和分化，减轻神经功能的损伤和提高损伤后的修复功能，对神经系统损伤具有保护作用[5]；降钙素原(PCT)是炎症介质和感染代谢产物刺激下产生的蛋白质因子，可作为高灵敏度和特异性的炎症指标[6]。本研究探讨血清NPY、IGF-1和PCT水平检测与NHB病情严重程度、ABE事件和肝功能损害的相关性，旨在为病情监测、临床救治和预后评估提供可靠的参考依据。现将结果报道如下。

资料与方法

一、一般资料

选择2019年1月—2021年6月海安市人民医院儿科收治的94例NHB患儿，列入观察组。根据入院后24 h内的血清TBil水平分成轻度组(TBil 221～255 μmol/L，n=37例)、中度组(TBil 256～341 μmol/L，n=32例)和重度组(TBil ≥342 μmol/L，n=25例)。轻度组中，男性21例，女性16例；孕周35～41(38.52±0.74)周，日龄1～7(3.58±0.62)d，体质量2.72～4.95(3.49±0.26)kg。中度组中，男性18例，女性14例；孕周35～41(38.47±0.71)周，日龄1～7(3.62±0.64)d，体质量2.74～4.92(3.49±0.25)kg。重度组中，男性14例，女性11例；孕周35～41(38.45±0.74)周，日龄1～7(3.58±0.62)d，体质量2.71～4.97(3.47±0.24)kg。选择同期在本院产科分娩的健康新生儿35名，列入对照组；男性20例，女性15例；孕周35～41(38.54±0.73)周，日龄1～7(3.59±0.63)d，体质量2.69～4.87(3.45±0.28)kg。四组新生儿的一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具可比性。

二、选择标准

(1)诊断标准：新生儿出生24 h内或者出生1周内出现黄疸表现，血清TBil水平每天升高>85 μmol/L，排除其他原发性肝胆疾病，符合NHB的诊断标准[7]。(2)纳入标准：①单胎足月，无异常妊娠和分娩史；②入院后尚未药物治疗；③患儿监护人知情同意，医学伦理审批。(3)排除标准：①先天性畸形，肝胆疾病，心脏病，染色体异常；②合并全身感染性疾病，颅内血肿；③家族遗传性疾病，免疫性、血液性疾病；④合并病毒性肝炎和其他肝胆系统疾病，其他妊娠合并症；⑤免疫性或遗传性疾病。(4)剔除标准：①病历资料不完整；②中途退出研究；③入院3 d内死亡等。

三、研究方法

(一)实验室检查 采集所有研究对象的禁食8 h以上的上肢静脉血样5 mL，预处理后采用血球计数仪测定血红蛋白(Hb)水平，全自动生化分析仪测定血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、白蛋白(Alb)、TBil、非结合胆红素(UCB)、尿素氮(BUN)水平；采用酶联免疫吸附法测定NPY和IGF-1水平，胶体金法测定血清肌钙蛋白T(cTnT)和PCT水平，所有操作流程均严格按照仪器和试剂盒的说明书要求进行。

(二)MRI检查 经监护人同意，对重度亚组患儿采用美国GE公司生产的SIGNA Pioneer 3.0T磁共振检查仪，进行头颅MRI检查。根据患儿的嗜睡、凝视、肌张力减退或增高等表现，结合MRI的影像图在T1W1上苍白球呈现对称性高信号时为异常信号，可诊断为ABE[8]。根据MRI检查结果，将重度组患儿分为苍白球异常信号组(n=10例)和无苍白球异常信号组(n=15例)。

(三)评价方法 (1)比较观察组轻、中、重亚组和对照组的血清NPY、IGF-1和PCT水平。(2)比较观察组轻、中、重亚组的ALT、Alb、UCB、Hb、BUN和cTnT水平。(3)比较重度组苍白球异常信号组和无苍白球异常信号组的血清NPY、IGF-1和PCT水平。(4)Pearson相关分析血清NPY、IGF-1和PCT水平与ALT、Alb、TBil和UCB等肝功能指标的相关性。

四、统计学方法

结 果

一、四组血清NPY、IGF-1和PCT水平的比较

观察组的重度亚组血清NPY和PCT水平显著高于中度亚组、轻度亚组和对照组，呈递减趋势(P<0.05)；重度亚组血清IGF-1水平显著低于中度亚组、轻度亚组和对照组，呈递增趋势(P<0.05)。见表1。

二、观察组三个亚组生化指标的比较

重度亚组血清ALT、UCB和cTnT水平显著高于中度亚组、轻度亚组和对照组，呈递减趋势(P<0.01)；重度亚组血清Alb和Hb水平显著低于中度亚组、轻度亚组和对照组，呈递增趋势(P<0.05)；三组的血清BUN水平无显著差异(P>0.05)。见表2。

三、有无苍白球异常信号亚组的血清NPY、IGF-1和PCT水平的比较

重度组中，苍白球异常信号亚组的血清NPY和PCT水平显著高于无苍白球异常信号亚组，血清IGF-1水平显著低于无苍白球异常信号亚组(P<0.05)。见表3。

四、血清NPY、IGF-1和PCT水平与肝功能指标的相关性

经过Pearson相关分析，NHB患儿的血清NPY和PCT水平与ALT、Alb、TBil和UCB肝功能指标水平呈正相关，血清IGF-1水平与肝功能指标水平呈负相关(P<0.05)。见表4。

表1 四组血清NPY、IGF-1和PCT水平的比较

表2 观察组三个亚组生化指标的比较

表3 有无苍白球异常信号亚组的血清NPY、IGF-1和PCT水平的比较

表4 血清NPY、IGF-1和PCT水平与肝功能指标的相关性分析

讨 论

血清TBil水平可反映NHB的病情严重程度，但其血清水平与新生儿肝肾功能损害程度和是否并发ABE并不完全一致[9]。NHB期间，胆红素可透过血脑屏障，对富含脂类的神经细胞具有高度亲和力，易致神经系统功能损害[10]。NPY在中枢和外周神经系统分布较广泛，可直接作用于交感神经，具有收缩血管、调节血压和心率，抑制肌肉亢奋、抗焦虑和癫痫作用，在缺血缺氧性脑病和伴有神经损伤的NHB中，其血清水平明显升高，是评估脑神经损伤程度的敏感指标[4]。IGF-I是脑垂体分泌在肝组织细胞中转化成的生长激素，可促进神经组织细胞的生长、分化等生理过程，能减轻神经细胞损伤，对神经系统具有一定的保护作用[11]。PCT是甲状腺C细胞分泌的蛋白质因子，在细菌感染和毒性代谢产物刺激下大量合成和释放，并在血清水平呈高表达，是特异性和灵敏度较高的炎症指标[12]。本研究结果显示，观察组患儿随着病情严重程度的提高，血清NPY和PCT水平呈显著递增趋势，血清IGF-1水平呈显著递减趋势，提示NHB的血清NPY、IGF-1和PCT水平与疾病严重程度显著相关，可作为评估NHB病情程度的指标。

NHB血液中的UCB水平导致胆红素代谢紊乱而血清水平异常升高，严重时可导致患儿肝脏、肾脏和神经系统等多个靶器官功能损害，其中肝功能损害最早出现，表现为转氨酶升高、蛋白质合成能力降低和血清UCB水平进一步增加等[13]。红细胞破坏加重释放出更多的血红素，使胆红素水平进一步升高，Hb下降出现不同程度的贫血；高胆红素水平导致机体过氧化应激反应和氧自由基大量生成，损害心肌细胞线粒体功能，导致cTnT等心肌损伤标志物水平显著升高[14]。新生儿娩出时的肾单位数量与成人基本相同，高胆红素水平短期刺激下，BUN等常规肾功能指标在疾病早期一般无敏感性改变[15]。本研究显示，重度亚组血清ALT、UCB和cTnT水平随着病情严重程度的增加而逐渐升高，血清Alb和Hb水平逐渐下降，提示随着NHB病情严重程度的增加，肝肾和心功能损害的程度也逐渐增加，与疾病的严重程度显著相关。

ABE可对NHB新生儿的视觉、听力和智力等神经功能造成不可逆损害，甚至危及新生儿的生命安全[16]。但当NHB血清TBil异常升高时，过量的亲脂性胆红素能透过血脑屏障，通过破坏神经细胞和星形胶质细胞钙离子平衡功能，降低线粒体功能，使神经元发生氧化应激损伤，损害基底节区、小脑和前庭神经功能[17]。胆红素脑病在MRI影像图的特征性表现为双侧苍白球T1W1序列出现对称性的高信号，有助于诊断ABE[18]。本研究显示，NHB重度组苍白球异常信号亚组的血清NPY和PCT水平显著高于无苍白球异常信号亚组，血清IGF-1水平显著低于无苍白球异常信号亚组，提示血清NPY、IGF-1和PCT水平与NHB的神经功能损害程度显著相关，可作为评估NHB发生ABE的生物学标志物。多项研究报道[19-21]，苍白球异常信号组ABE患儿血清IGF-1值明显低于苍白球正常信号组，NHB合并ABE患儿的血清NPY和PCT水平显著升高，提示血清NPY、IGF-1和PCT水平可预测NHB的发生风险，有助于评估患儿的病情严重程度，为临床提供客观的参考依据。

本研究进一步通过Pearson相关分析显示，NHB患儿的血清NPY和PCT水平与ALT、Alb、TBil和UCB肝功能指标水平呈正相关，血清IGF-1水平与肝功能指标水平呈负相关(P<0.05)，提示血清NPY、IGF-1和PCT水平与患儿肝功能的损害程度密切相关。新生儿的免疫功能尚未完全建立，肝脏代谢和排泄胆汁的能力较差，当受感染、酸中毒、溶血等因素影响时，肝酶活性受到明显抑制，肝脏摄取和代谢胆红素的功能进一步下降，超过与白蛋白结合的能力，导致胆红素水平明显升高[22]。肝脏是NHB的靶器官，过高的胆红素聚集在肝脏内，最先导致肝功能损害，使肝脏代谢胆红素的能力进一步下降，由此可产生恶性循环，加重了对机体的多器官功能的损害。张微等[23]研究证实，NHB患儿血清天冬氨酸氨基转移酶和谷氨酰转肽酶显著高于健康新生儿，前白蛋白明显降低，应重视NHB患儿的肝功能损害，及时采取干预措施以降低肝功能和心功能损伤带来的危害。

综上所述，NHB的血清NPY、IGF-1和PCT水平与患儿的疾病严重程度、是否发生ABE和肝功能的损害程度密切相关，可为病情监测、临床救治和预后评估提供科学的参考依据，临床应用价值较高。

利益冲突声明：所有作者均声明不存在利益冲突。