经鼻高流量氧疗联合汉防己甲素在尘肺伴Ⅱ型呼吸衰竭中的应用

唐志斌 赵彬

尘肺是临床内科常见的呼吸系统疾病之一，亦是一种慢性进展性疾病。该病多由生活环境/职业活动中长期吸入无机矿质粉尘，并在肺内潴留而诱发的以肺部弥漫性纤维化为主的全身性疾病[1]。尘肺病可发生于不同年龄段，且多数患者早期无明显临床症状，随着病情进展可逐渐出现咳嗽、咳痰、气促，严重者可出现胸肺部疼痛、咯血等。尘肺疾病潜伏期相对较长，且多数患者一旦发病后均无法逆转，近年来随着工业化进展的持续推进及环境污染的日益加剧，尘肺病发生率呈逐年上升趋势，现已成为我国占比最大的“职业性疾病”[2]。Ⅱ型呼吸衰竭属于尘肺疾病患者众多并发症中较为常见的严重并发症，亦是导致尘肺患者死亡的主要原因之一[3]。现阶段临床常用的汉防己甲素、参芎葡萄糖注射液等药物尽管具有一定治疗效果，但总体疗效欠佳；无创正压通气（noninvasive ventilation，NIV）虽然被认为是目前治疗尘肺发病合并Ⅱ呼吸衰竭患者的首选方案，但因其面罩耐受性较差，因而在实际应用期间存在一定局限性。近年来经鼻高流量氧疗（high-flow nasal cannula，HFNC）凭借其治疗期间所具有良好舒适性及精准调控氧浓度等优点，现已被广泛应用于各类呼吸衰竭患者的临床治疗中，且已取得较好的应用效果[4-5]。但目前有关HFNC 联合汉防己甲素治疗尘肺合并Ⅱ型呼吸衰竭的研究较少，基于此，本研究观察HFNC 联合汉防己甲素治疗尘肺合并Ⅱ型呼吸衰竭的疗效及安全性，以期为临床制订尘肺合并Ⅱ型呼吸衰竭的治疗方案提供理论依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2020年4月—2021年3月在韶关市第二人民医院收治的82 例尘肺合并Ⅱ型呼吸衰竭患者为研究对象。采用随机数字表法将82 例患者随机分为对照组和观察组，每组各41 例。对照组男性35 例，女性6 例；年龄25～63 岁，平均（51.42±6.84）岁；病程1～6年，平均（3.14±1.23）年。观察组男性36 例，女性5 例；年龄26～65 岁，平均（52.21±6.71）岁；病程1～7年，平均（3.32±1.18）年。两组患者一般临床资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究已通过医院伦理委员会批准，受试者均知情同意，并签署知情书。

纳入标准：所有受试者均符合《职业性尘肺病的诊断》[6]中相关诊断的患者；积极配合本研究相关治疗的患者；对本研究药物无过敏的患者；无其他传染性疾病或恶性肿瘤疾病的患者。排除标准：入院时处于危重症的患者；伴有严重脑部疾病、气道分泌物过多以及顽固性呕吐等患者；自行出院或因各种原因退出本研究的患者。

1.2 方法

对照组患者给予无创机械通气（成都柏威斯科技有限公司，型号：vela 型多功能呼吸机）联合汉防己甲素（口服，3 次/d，60 mg/ 次，持续服用6 d，停药1 d，广西大海阳光药业有限公司，国药准字H20063332，规格：20 mg×6片）治疗，设置持续气道正压通气（continuous positive airway pressure，CPAP） 模式，初始吸入氧浓度（fraction of inspiration O2，FiO2）设置参数为30%～50%，压力支持（pressure support，PS）为设置为8～15 cmH2O，呼吸末正压（positiveend-expiratory pressure，PEEP）设置为3～8 cmH2O，随后根据患者情况进行调整，进而促使患者的指脉氧≥92%。

观察组患者给予经鼻高流量氧疗仪（江西日瑞医疗设备有限公司，型号：斯百瑞OH 系列）联合汉防己甲素治疗，经鼻高流量氧疗仪初始吸入FiO2参数设置为30%～50%，流速35～50 L/min，随后根据患者情况调整FiO2和气体流速，进而促使患者的指脉氧≥92%。

1.3 观察指标

（1）观察两组患者治疗前后二氧化碳分压（partial pressure of carbon dioxide，PaCO2）、氧合指数；（2）口干程度、舒适度均以患者主观感受0～10 分进行评定，口干程度评分越低，舒适度评分越高则表示患者情况越好[7]；（3）治疗前后采用肺功能检测仪检测患者肺活量：肺活量（vital capacity，VC） 和1 s 用力呼气容积（forced expiratory volume in one second，FEV1）变化情况。（4）临床疗效[8]：显效（患者咳嗽、咳痰等症状明显改善，肺部啰音明显减少）、有效（患者咳嗽、咳痰等症状有所改善，肺部啰音有所减少），无效（患者咳嗽、咳痰等症状以及肺部啰音等较治疗前无变化，甚至加重）。（5）安全性：治疗后记录患者胃胀气、气胸等并发症发生情况。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0 软件对数据行分析，计数资料以n（%）表示，组间比较应用χ2检验，计量资料以（±s）进行描述，组内比较应用配对t检验，组间比较应用独立样本t检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后PaCO2 和氧合指数比较

两组患者治疗前PaCO2和氧合指数比较，差异无统计学意义（P＞0.05），观察组患者治疗后PaCO2低于对照组（P＜0.05），氧合指数高于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者治疗前后PaCO2 和氧合指数比较（mmHg，±s）

表1 两组患者治疗前后PaCO2 和氧合指数比较（mmHg，±s）

组别PaCO2氧合指数治疗前治疗后治疗前治疗后对照组（n=41）64．24±15．3454．95±11．78173．42±16．84191．42±14．89观察组（n=41）61．74±12．3550．26±9．34170．63±16．24198．42±16．41 t 值0．8131．9980．7642．023 P 值0．4190．0490．4470．046

2.2 两组患者治疗前后舒适度和口干程度比较

两组患者治疗前舒适度和口干程度比较，差异无统计学意义（P＞0.05），观察组患者治疗后舒适度高于对照组（P＜0.05），口干程度低于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者治疗前后舒适度和口干程度比较（分，±s）

表2 两组患者治疗前后舒适度和口干程度比较（分，±s）

组别舒适度口干程度治疗前治疗后治疗前治疗后对照组（n=41）4．18±0．785．02±0．676．21±0．695．21±0．63观察组（n=41）4．21±0．755．86±0．716．14±0．744．38±0．70 t 值0．1785．5100．4435．031 P 值0．86＜0．0010．659＜0．001

2.3 两组患者治疗前后肺功能相关指标比较

两组患者治疗前肺功能相关指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05），观察组患者治疗后肺功能相关指标高于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者治疗前后肺功能比较（%，±s）

表3 两组患者治疗前后肺功能比较（%，±s）

组别VCFEV1时间治疗前治疗后治疗前治疗后对照组（n=41）61．51±7．8572．21±8．3252．34±15．6262．34±13．11观察组（n=41）63．14±7．4176．52±8．6155．11±17．4168．17±12．94 t 值0．9672．3050．7582．027 P 值0．3370．0240．4510．046

2.4 两组患者临床疗效比较

观察组患者总有效率稍优于对照组，但差异无统计学意义（P＞0.05）。见表4。

表4 两组患者临床疗效比较

2.5 两组患者安全性对比

观察组患者胃胀气、气胸、面部皮损等并发症发生情况低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表5。

表5 两组患者安全性对比

3 讨论

尘肺病是一种具有持续进展性的慢性疾病，而肺部进展性纤维化病变亦是该病进展的主要原因。当粉尘进入肺泡后激活体内巨噬细胞，促使巨噬细胞因子释放多种活性物质刺激内皮细胞以及纤维细胞过度释放炎性细胞，加速纤维细胞增殖、分裂，导致内皮功能异常，加重肺组织肺纤维化进展，损害肺功能，危及患者生命健康的同时亦会影响患者劳动年限，严重者甚至可缩短寿命[9]。尽管随着医疗水平的不断提升及各种相关研究的不断进行，多数尘肺病患者得以有效治疗，但目前为止仍无治愈该类患者的特效药物和相关措施。因该病发生早期具有一定隐匿性，多数患者确诊时其肺部损伤情况已无法逆转，临床仅能通过对症治疗的方法用以减轻患者病痛，延缓患者生命[10]。汉防己甲素也被称为粉防己碱，是从粉防己科植根中提取的双苄基异喹啉类生物碱，其可有效改善肺组织灌流，缓解血管痉挛，减低血管阻力，亦可通过降解肺胶原纤维等进而达到改善患者肺功能，缓解患者临床症状的作用，但其效果仍达不到医患满意[4]。NIV 疗法虽然可有效改善尘肺合并Ⅱ型呼吸衰竭患者的临床症状，降低患者插管率和致死率，但不适用于部分耐受能力较弱的患者[11]。因此，寻找一种有效的治疗方法就显得尤为重要。

HFNC 作为氧疗家族的后起之秀，其不仅具有高流精准可调氧浓度的特点，同时亦具有加湿、加温等作用。近年来HFNC 已被广泛应用于因肺炎、慢阻肺、心源性肺水肿等疾病所诱发的呼吸衰竭以及进行气管插管患者的临床治疗中。既往研究[12]表明，HFNC 在急性呼吸衰竭患者的临床治疗中可有效改善患者血氧饱和度。随后HFNC 被尝试用于Ⅱ型呼吸衰竭患者的临床治疗中，并已证实HFNC 可有效降低患者PaCO2，同时亦能缓解患者气促等临床症状[13]。本研究将其应用于尘肺合并Ⅱ型呼吸衰竭患者中发现，治疗后观察组患者治疗后PaCO2稍低于对照组，氧合指数稍高于对照组，肺功能相关指标高于对照组。提示，HFNC 联合汉防己甲素可有效改善患者PaCO2、氧合指数及肺功能。龙振鸿等[2]将HFNC 应用于尘肺合并Ⅱ型呼吸衰竭患者中发现，HFNC 可有效提高患者临床疗效，缓解患者口干程度，提高患者舒适度。本研究结果与其相符。分析原因可能为治疗期间HFNC所输出的高流量气体和呼气对抗所产生的气道正压可随流量的调节而增加，且通过HFNC 提供的气道正压更有利于患者通气血流比例改善，增加肺残气量，而上述因素均可改善患者气体及氧合的交换量；HFNC 亦可冲刷鼻咽部解剖死腔，降低二氧化碳重复吸入，缓解患者二氧化碳潴留的同时，有效提高换气效率；HFNC 提供的流量气体和精准氧浓度，降低因氧体积的误差对患者治疗的影响。此外，本研究结果显示，治疗后观察组患者总有效率稍优于对照组，但差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组患者胃胀气、气胸、面部皮损等并发症发生情况低于对照组（P＜0.05）。

综上所述，HFNC 联合汉防己甲素可有效改善患者临床症状，且治疗后不会增加并发症发生风险，具有较好的临床疗效和安全性。但本研究存在样本来源单一，纳入病例相对较少等不足，因此，相关研究结论还需在今后的研究中加以验证。