黄芪建中汤联合艾灸治疗脾虚型消化性溃疡的疗效及对患者血清VEGF、bFGF 水平的影响探讨

丁淑婷 戴孟 叶方益 金瑞环

目前消化性溃疡的治疗与研究重点趋向于提高患者生活质量,减少疾病复发率,减轻医疗负担等。故中药对胃黏膜愈合具有明显疗效,能明显提高胃黏膜愈合速度,降低溃疡复发。黄芪建中汤源于《金匮要略》,临床上应用广泛。据报道,黄芪建中汤可预防保护胃黏膜,并加快己经损伤的胃黏膜自身修复速度［1,2］。艾灸在治疗消化性溃疡的机制方面主要是加快新陈代谢和酶反应速度,增加吞噬和自发的血液循环,减少神经末梢轻微的亢进,缓解痛苦和抑制痉挛,改善营养,促进受损细胞增殖和再生。本研究通过观察黄芪建中汤联合艾灸治疗脾虚型消化性溃疡的临床疗效及对血清VEGF、bFGF 水平的影响,探讨此方法的作用机制及治疗本病的优势,从而为中医药治疗脾虚型消化性溃疡提供可行性思路。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019 年2～8 月本院收治的60 例脾虚型消化性溃疡患者作为研究对象,采用随机数字表法分为对照组和观察组,各30 例。对照组男19 例,女11 例；平均年龄(46.3±8.7) 岁；胃溃疡14 例,十二指肠溃疡16 例；平均病程(25.2±7.6)个月。观察组男18 例,女12 例；平均年龄(48.6±10.3)岁；胃溃疡13 例,十二指肠溃疡17 例；平均病程(26.1±8.3)个月。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。见表1。

表1 两组患者一般资料比较(n,)

表1 两组患者一般资料比较(n,)

注：两组比较,P＞0.05

1.2 纳入标准 ①1 周内经电子胃镜检查诊断为消化性溃疡活动期(A 期),中医辨证分型属脾胃虚寒证者；②溃疡直径 3～20 mm；③年龄18～65 岁,性别不限,且无其他肝、肾、血管和造血系统等严重原发性疾病者；④参与试验前4 周内未接受与本病相关药物治疗者；⑤依从性好,能够按时就诊者；⑥所有患者均签署知情同意书,自愿接受检查。

1.3 排除标准 ①发生溃疡并发症,如穿孔、癌变等,或溃疡大小＞25 mm,伴有中、重度增生胃溃疡患者；②因发生合并症在实验前4 周进行外科治疗的患者；③如肝硬化、胃泌素症等其他病症所致新的溃疡患者；④＜18 岁或＞65 岁的患者；⑤备孕期、孕妇和哺乳期患者；⑥变态反应或对该药品有敏感反应的患者；⑦在近4 周内曾服用过与该疾病有关药品的患者。

1.4 方法 对照组给予常规抑酸、保护胃黏膜及根除幽门螺杆菌治疗,给予艾司奥美拉唑镁肠溶片(商品名：耐信,阿斯利康制药有限公司,国药准字H20046379)口服,2 次/d,20 mg/次；铝镁加混悬液(扬州一洋制药有限公司,国药准字H10980322)口服,3 次/d,15 ml/次；若幽门螺杆菌阳性者(否认青霉素过敏),采用标准治疗方案抗幽门螺杆菌治疗10 d 后入组,耐信20 mg/次,2 次/d 口服,阿莫西林胶囊(澳美制药厂,注册证号HC20130014)1.0 g/次,2 次/d 口服,乳酸左氧氟沙星片(商品名：来立信片,浙江医药股份公司新昌制药厂,国药准字H10970045)0.2/次,2 次/d 口服,枸橼酸铋钾胶囊(商品名：丽珠得乐胶囊,丽珠集团丽珠制药厂,国药准字H10920098)0.6 g/次,2 次/d口服,并于治疗结束后停药1 个月行13C 尿素呼气试验。观察组在对照组基础上加用黄芪建中汤联合艾灸治疗,黄芪建中汤组方：炙黄芪10 g,党参12 g,炒白芍15 g,桂枝5 g,炙甘草5 g,炒白术12 g,白及10 g,大枣10 g,煅瓦楞子30 g,浙贝母12 g,枳实6 g；随症加减：如伴便秘,其中宜用大剂量生白术20 g,枳壳10 g,并加当归10 g 养血通便；如伴寒象明显,加吴茱萸3 g,制附片6 g；如伴口苦吐酸、苔厚腻,加藿香10 g,砂仁6 g,并加黄连3 g 清热化湿；如伴失眠易惊,加用生龙骨15 g,生牡蛎15 g,以定惊安神；1 剂/d,共煎2 次,混合后取300 ml 汤药,分早晚2 次口服,150 ml/次。另外,麦芽糖适量,早晚上空腹服用。艾灸采用足三里穴、中脘穴、八会穴,20 min/次,直到皮肤发红为止,6 次/周。两组均治疗14 d。

1.5 观察指标及判定标准

1.5.1 疗效判定标准 临床症状及体征消失判定为痊愈；临床症状及体征均有明显好转判定为显效；临床症状和体征均有所改善判定为有效；症状和体征无好转或病情恶化判定为无效［3］。总有效率=(痊愈+显效+有效)/总例数×100%。

1.5.2 治疗前后中医症状积分及血清VEGF、bFGF水平 治疗前后对患者中医症状进行评估,积分越高表示症状越严重。治疗前后检测患者血清VEGF、bFGF 水平,清晨空腹抽取患者前臂静脉血3 ml,通过血清采集管(带分离胶)采集,在常温下放置1 h,以3000 r/min 对血清进行分离,分离后放置在-85 ℃的冰箱中待检测,采用酶联免疫技术进行检测,严格按照试剂盒说明进行。

1.6 统计学方法 采用SPSS22.0 统计学软件进行数据统计分析。计量资料以均数±标准差 ()表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较 观察组患者治疗总有效率为93.3%,高于对照组的66.7%,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组患者临床疗效比较［n(%)］

2.2 两组患者治疗前后中医症状积分比较 治疗前,两组患者中医症状积分比较差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后,两组患者中医症状积分均低于治疗前,且观察组患者低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表3 两组患者治疗前后中医症状积分比较(,分)

表3 两组患者治疗前后中医症状积分比较(,分)

注：与本组治疗前比较,aP＜0.05；与对照组治疗后比较,bP＜0.05

2.3 两组患者治疗前后血清VEGF、bFGF 水平比较 治疗前,两组患者血清VEGF、bFGF 水平比较差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后,两组患者血清VEGF、bFGF 水平均高于治疗前,且观察组患者血清VEGF、bFGF 水平高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表4。

表4 两组患者治疗前后血清VEGF、bFGF 水平比较(,pg/ml)

表4 两组患者治疗前后血清VEGF、bFGF 水平比较(,pg/ml)

注：与本组治疗前比较,aP＜0.05；与对照组治疗后比较,bP＜0.05

3 讨论

上世纪90 年代末,在夏威夷国际消化会议上,Tarnawski 等［4］提出了“溃疡愈合质量”(QOUH)的概念。精神刺激、饮食失调、高胃酸、幽门螺旋杆菌感染等会损害胃黏膜屏障,在治疗过程中则需要保护胃黏膜,使胃酸的分泌受到抑制。溃疡的修复及愈合是由多种细胞组织的相互作用完成。在肉芽组织内血管构成了微循环网络,可以将多种氧分输送至胃底,促进胃黏膜的增生。相关研究表明,在胃黏膜组织中VEGF和bFGF 的表达与胃组织的自我恢复有很大关系。还有一些实验表明,当伤口痊愈后血清VEGF、bFGF 的表达不断增强,其与胃黏膜的修复过程关系密切［5］。其原理在于胃溃疡愈合的过程中VEGF 具有双重作用,一方面使胃黏膜血流增加,另一方面对血管生成进行刺激,维护胃肠道的完整性,以此促进溃疡愈合。bFGF 能够刺激溃疡底部的肉芽组织形成微血管,有利于新生血管受感觉神经的重新支配,有利于纤维细胞的增生以及上皮再生,提高溃疡愈合的速度,因此血清VEGF、bFGF 可以用来评价消化性溃疡治疗的临床疗效［6-8］。

据研究［9-11］,黄芪建中汤能活化bFGF 的基因,使bFGF 蛋白的水平升高,刺激上皮的迁移、增生,刺激成纤维增生及细胞外基质的形成,促进黏膜下皮的增生,并能加速黏膜下皮的增生,促进产生新的血管,并能促进溃疡的修复。但其促进bFGF 基因表达的作用机理尚需深入探讨。采用艾灸治疗,能使局部血管舒张,促进淋巴组织血液流通,从而防止皮肤受损；并能有效改善机体炎症反应,加快机体深层组织的血液循环。通过艾灸可以促进黏膜上皮细胞的增殖和再生,有利于伤口的快速恢复,同时也可减少对痛觉神经的敏感度,从而减轻肌肉的痉挛。

通过对胃黏膜的加热,激活黏膜的增殖和重建,从而激活胃黏膜的一系列保护性功能,从而加速黏膜的修复。通过对人体多种生理功能的调节,从而达到对胃部组织的修复［12］。足三里位于足阳明胃经上,属于胃络、脾脏、胃下三大穴,古时中医常用于治疗消化道病症。艾灸可使胃肠炎症、瘀结消散,从而改善胃肠机能,增强患者的免疫力；中脘穴属于任经,是胃之募穴；八会穴是治疗胃部疾病的重要穴位,通过艾灸可以调整肠胃的机能,促进肠道蠕动,改善胃部损害,增强机体免疫力［13,14］。通过刺激表皮生长因子(EGF),前列腺凋亡蛋白(PAR)诱导转化生长因子-α(TGF-α)释放,保护蛋白在胃壁上的表达,刺激细胞外信号调节激酶(ERK)的磷酸化,使ERK1/2 活化,使EGF/2 发生核内转录因子激活蛋白-1(AP-1)的水平,从而加速胃组织的修复［15,16］。

本次研究采用前瞻性随机对照方法探讨了黄芪建中汤联合艾灸治疗脾虚型消化性溃疡的临床疗效及其对患者血清VEGF、bFGF 水平的影响。研究结果显示,观察组患者治疗总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。治疗后,两组患者中医症状积分均低于治疗前,且观察组患者中医症状积分低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。治疗后,两组患者血清VEGF、bFGF 水平均高于治疗前,且观察组患者血清VEGF、bFGF 水平高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。黄芪建中汤是由张仲景在《金匮要略·血痹虚劳篇》所著的《金匮要略·血痹虚劳篇》中提出的治疗“虚劳里疾,诸虚实”的方剂［17］。以麦芽糖为原料,配方严格。此方为温中补虚,益脾养神；建中、固表、阴阳调和,是治疗脾胃虚寒的常用药物,其中炙黄芪的作用比较广泛。根据现代中医的药理学分析,炙黄芪可以通过提高人体的免疫力来对抗压力,从而加速血管的再生,从而促进胃黏膜的修复；炒白芍具有养血柔肝,缓中止痛等功效,能够缓解消化性溃疡患者的疼痛［18］；炙甘草可清热解毒,补中益气,对胃黏膜有一定的保护作用；桂枝性辛甘,可温经通阳,配黄芪温经通阳以助气化驱胃寒,增加患者食欲；炒白术具有健脾益气等效果,药理学研究认为炒白术可对乙酰胆碱作引发的交感神经兴奋状态产生抑制,从而减少胃酸的分泌,达到治疗消溃疡的目的［19］；煅瓦楞子、浙贝母具有消痰化瘀,软坚散结,制酸止痛等功效,多用于溃疡所致的胃痛吐酸；枳壳具有理气宽中,行滞消胀,促进胃排空,从而减少胃酸分泌,促进溃疡愈合［20］。上述诸药联合,能够达到促进溃疡愈合,减轻患者临床症状等功效。

综上所述,黄芪建中汤联合艾灸治疗脾虚型消化性溃疡疗效显著,可通过提高患者血清VEGF、bFGF水平提高临床疗效,改善患者症状,值得推广。